多模式超聲檢查技術(shù)在乳腺癌化療后病情改善程度預(yù)測中的應(yīng)用研究

郝秀秀 王 暘 李巖密

乳腺癌是現(xiàn)代女性最為常見的惡性腫瘤之一，且為威脅中老年女性生命健康及生活質(zhì)量的主要惡性腫瘤疾病[1]。新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NAC)是近年來乳腺癌臨床治療應(yīng)用的新型化療方案，對于部分不能手術(shù)的局部晚期乳腺癌患者通過化療獲得手術(shù)機(jī)會，能夠有效改善乳腺癌患者的臨床預(yù)后結(jié)局以及遠(yuǎn)期生存率。但在實(shí)際臨床研究中發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者接受化療的方式、介入時(shí)機(jī)、維持時(shí)間以及化療方案與藥物種類等多方面可直接影響患者的療效與結(jié)局，并且NAC效果直接決定患者外科手術(shù)治療方式與時(shí)機(jī)，因此在NAC應(yīng)用過程中通過相應(yīng)的手段評估患者化療效果，指導(dǎo)下一步治療方案的制定與選擇具有重要的臨床研究價(jià)值[2-3]。超聲彈性成像、超聲造影是目前臨床上應(yīng)用較為廣泛的超聲檢查方案，本研究通過對接受NAC的67例乳腺癌患者行乳腺鉬靶X射線檢查，與化療前后病理結(jié)果進(jìn)行比較，探討彩色多普勒超聲、彈性成像及超聲造影等多種超聲技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用的多模式超聲檢查技術(shù)在預(yù)測乳腺癌NAC后病情改善程度中的應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年1月于解放軍總醫(yī)院接受NAC的67例乳腺癌患者資料，進(jìn)行回顧性總結(jié)分析。所有患者均為女性；年齡34～59歲，平均年齡(46.5±12.5)歲；共檢出乳腺癌原發(fā)病灶73個(gè)，均為單發(fā)乳腺癌患者，其中左側(cè)31例，右側(cè)36例；臨床病理分期為Ⅱa期8例，Ⅱb期5例，Ⅲa期35例，Ⅲb期14例，Ⅲc期為5例。所有患者對本研究內(nèi)容及風(fēng)險(xiǎn)完全知情同意，已通過醫(yī)院倫理道德委員會審核。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織病理學(xué)試驗(yàn)證實(shí)為乳腺癌；②滿足NAC指征；③評價(jià)為手術(shù)切除且最終可進(jìn)行手術(shù)治療的患者；④既往未進(jìn)行局部化療或全身化療的患者。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他部位惡性腫瘤患者；②不能執(zhí)行NAC方案的患者；③精神疾病患者；④中途更換其他化療方案的患者；⑤嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者；⑥發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者。

1.3 儀器與材料

采用IU22型超聲診斷儀(荷蘭飛利浦公司)，探頭頻率為7～12 MHz。

1.4 治療方案與檢查方法

(1)治療方案。所有患者均接受NAC的TEC方案治療，藥物應(yīng)用方法為多西他賽75 mg/m2，表柔比星60 mg/m2，環(huán)磷酰胺600 mg/m2，以21 d作為一個(gè)周期，所有患者均需完成4個(gè)周期的NAC，最后一次化療結(jié)束后2周內(nèi)進(jìn)行手術(shù)治療。

(2)檢查方法。選擇患者化療前及每個(gè)化療周期結(jié)束的2個(gè)月內(nèi)進(jìn)行檢查，患者取仰臥位或側(cè)臥位，充分暴露乳房及雙側(cè)腋窩：①進(jìn)行常規(guī)二維超聲檢查，采用線陣高頻探頭以患者乳頭為中心沿著乳腺邊緣向乳頭方向進(jìn)行輪輻狀掃查，以順時(shí)針方向進(jìn)行全方位的檢查，然后進(jìn)行一次“十”字交叉檢查，對乳腺中央及腋窩淋巴結(jié)進(jìn)行檢查；②進(jìn)行彩色多普勒超聲血流成像，分別觀察乳腺原發(fā)病灶內(nèi)及周圍組織的血流供應(yīng)及血流信號情況；③鉬靶X射線檢查由醫(yī)院放射科輔助完成，選擇標(biāo)準(zhǔn)側(cè)斜位以及軸位攝影觀察。

1.5 觀察與評價(jià)指標(biāo)

所有影像資料均由醫(yī)院超聲及放射科完成，由同科室2名副主任醫(yī)師級別以上的診斷醫(yī)師進(jìn)行雙盲法診斷，評估患者NAC前后病灶形態(tài)變化及血流變化情況，并分析多模式超聲與乳腺鉬靶X射線兩種檢查方法與組織病理學(xué)(Miller-Payne，MP)分級的相關(guān)性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料應(yīng)用(x-±s)表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NAC前后乳腺原發(fā)灶變化情況

對67例乳腺癌患者行NAC后超聲檢查可見乳腺癌患者乳腺原發(fā)灶明顯較NAC前縮小，并且原發(fā)灶血流信號中0～I(xiàn)級信號明顯增多，NAC前后乳腺原發(fā)灶最大徑和血流信號比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=3.351，x2=2.948；P＜0.05)，見表1。

表1 NAC前后乳腺原發(fā)病灶變化情況(個(gè))

2.2 NAC前后腋窩淋巴結(jié)超聲顯示情況

67例乳腺癌患者NAC后腋窩淋巴結(jié)明顯較NAC前減少，NAC前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.958，P＜0.05)，見表2。

表2 NAC前后乳腺癌淋巴結(jié)超聲顯示情況(枚)

2.3 超聲與鉬靶X射線預(yù)測病理變化與MP分級的相關(guān)性

67例乳腺癌患者均完成相關(guān)評價(jià)與治療，明確完全緩解12例，部分緩解36例，無緩解18例，疾病進(jìn)展1例；術(shù)后病理MP分級為1級2例，2級18例，3級21例，4級8例，5級19例。NAC后患者超聲檢查結(jié)果以及乳腺鉬靶檢查結(jié)果與病理MP分級具有明顯的相關(guān)性(r=0.351，r=0.251；P＜0.05)。ROC曲線下面積分別為超聲0.712，鉬靶0.531，超聲評價(jià)MP分級3～4級ROC曲線下面積為0.608，鉬靶評價(jià)為0.621，如圖1所示。

乳腺癌患者NAC前后超聲診斷對比如圖2所示。

圖1 兩種檢查方法評價(jià)MP病理分級ROC曲線圖

圖2 乳腺癌患者治療前后超聲影像對比示圖

3 討論

NAC是一種近年來臨床常用的新型腫瘤輔助化學(xué)藥物治療方法，其不僅能夠改善惡性腫瘤患者臨床預(yù)后結(jié)局、提升晚期患者生存質(zhì)量，同時(shí)也能夠使一部分不能進(jìn)行保乳手術(shù)的患者滿足保乳手術(shù)需求。

近年來，在乳腺癌治療過程中，無論是手術(shù)還是化療，臨床均十分重視療效及預(yù)后的評估，其目的是提升乳腺癌臨床治療的有效性以及安全性，使患者接受更為具有針對性的治療[4-5]。超聲檢查技術(shù)作為一種無創(chuàng)影像學(xué)檢查手段，具有檢查方便快捷、無醫(yī)源性創(chuàng)傷以及可重復(fù)檢查的優(yōu)點(diǎn)，而隨著多模式超聲檢查技術(shù)在臨床上的廣泛應(yīng)用，能夠評價(jià)乳腺癌治療效果的指標(biāo)也越來越多，其中超聲彈性成像與超聲造影檢查是目前較為成熟的超聲檢查技術(shù)，并且在乳腺癌的診斷與療效評估中具有極高的應(yīng)用價(jià)值[6-8]。

本研究中發(fā)現(xiàn)，多模式超聲技術(shù)能夠準(zhǔn)確顯示NAC前后乳腺癌患者原發(fā)病灶形態(tài)學(xué)、血流信號以及淋巴結(jié)變化情況，并且在與常規(guī)鉬靶X射線比較中發(fā)現(xiàn)，多模式超聲、鉬靶X射線評估病灶形態(tài)學(xué)變化與組織病理MP分級存在顯著相關(guān)性，并且以多模式超聲的相關(guān)性更強(qiáng)；多模式超聲、鉬靶X射線評估病理完全緩解的ROC曲線下面積為0.712和0.531。通過回顧分析，雖然乳腺原發(fā)病灶形態(tài)學(xué)的改變是評價(jià)NAC療效的直觀指標(biāo)，但就腫瘤的實(shí)際病理變化而言，腫瘤細(xì)胞壞死后的纖維化病變可能導(dǎo)致腫瘤大小形態(tài)的變化并不明顯，而化療后的腫瘤變?yōu)槎嘣钚裕M(jìn)一步加大了腫瘤的測量難度，這便使得鉬靶X射線在NAC療效評估上頗為受限[9-12]。而多模式超聲檢查技術(shù)結(jié)合多種超聲檢查方法，避免單一方法通過單方面來評估乳腺癌NAC療效，能夠?qū)崿F(xiàn)形態(tài)、血流、淋巴、硬度等多維度的準(zhǔn)確療效評估，在準(zhǔn)確性與有效性方面較鉬靶X射線具有明顯的應(yīng)用優(yōu)勢[12-14]。

采用多模式超聲檢查技術(shù)可初步、準(zhǔn)確評估乳腺癌患者NAC后病情改善程度，病理證實(shí)結(jié)果具有高度的一致性。但本研究仍存在一定的缺點(diǎn)與不足，如樣本容量過小可能導(dǎo)致結(jié)果、結(jié)論客觀性不足，并且本研究并未進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪觀察，超聲在實(shí)時(shí)、動態(tài)監(jiān)測患者病情及術(shù)后療效方面的應(yīng)用需進(jìn)一步調(diào)查研究證實(shí)。