犬卵巢性索間質細胞瘤病理學觀察*

孫 欣 張茜茜 趙德明 楊利峰 周向梅

（中國農業大學動物醫學院國家動物海綿狀腦病實驗室，北京 100193）

生殖細胞從胚胎卵黃囊遷移至生殖脊后，被索狀細胞包圍形成性索，這類細胞為卵泡顆粒細胞的前身。初級卵母細胞和周圍一層扁平的性索細胞，發育形成原始卵泡[1-2]。至今還未發現性索細胞的準確起源，它們可能來源于卵巢網、原始性腺間質或性腺間皮層。卵巢性索間質細胞包括卵泡膜細胞、顆粒細胞以及它們的黃體化衍生物[3]。

卵巢性索間質細胞瘤（Sex cord-stromal tumors）是起源于體腔上皮（性索）或原始性腺間葉細胞的性腺細胞形成的腫瘤。性腺細胞包括顆粒細胞、卵泡膜細胞、纖維母細胞、間質細胞、支持細胞[4]。犬卵巢性索間質細胞瘤的發病率低，僅占卵巢腫瘤總發病率的8%，而且其形態多樣，分類較為復雜。根據WHO的分類方法，將犬卵巢性索間質細胞瘤分為三類，分別為粒層細胞瘤、卵泡膜細胞瘤和黃體瘤[5]。本文提供了犬三類卵巢性索間質細胞瘤的病例資料，并分析其組織學特征。

1 材料與方法

1.1 病例來源

中國農業大學國家動物海綿狀腦病實驗室2014—2017年診斷的犬卵巢腫物，共計4例，經組織病理學診斷其中粒層細胞瘤2例，卵泡膜細胞瘤1例，黃體瘤1例。病例背景信息見表1。

表1 犬卵巢性索間質細胞瘤病例背景信息Tab le 1 Case background in form ation of canine ovarian sex-cord strom al tum ors

1.2 組織病理學檢查

獸醫切除腫物，用 10% 甲醛溶液進行固定一周后，送本實驗室進行組織病理學診斷。在進行病料修塊，經石蠟包埋，2μm切片，H.E.染色，中性樹膠封片后用光鏡觀察，采集數碼圖像。

2 結果

2.1 犬卵巢性索間質細胞瘤分析

常見的犬卵巢性索間質細胞瘤為粒層細胞瘤、卵泡膜細胞瘤和黃體瘤。絕大多數卵巢性索間質細胞瘤為良性腫瘤，較難發生轉移。本文收集了中國農業大學國家動物海綿狀腦病實驗室診斷的犬卵巢性索間質細胞瘤4例，其中粒層細胞瘤占50%，卵泡膜細胞瘤占25%，黃體瘤占25%。

2.2 腫瘤的組織病理學表現

2.2.1 粒層細胞瘤：低倍鏡下，腫瘤有完整的包膜，腫瘤細胞被纖維基質分隔成不規則的形狀，腫瘤細胞排列成實性的片狀、不規則的網狀或花環狀。增生的細胞團塊內部，可見粉紅染透明樣物質。高倍鏡下，腫瘤細胞為橢圓形、梭形或多角形，細胞核圓形或橢圓形，深染，核仁明顯，胞質稀疏，淡嗜酸性。可見特有的微腔結構卡-埃氏小體，中央為嗜酸性透明物質，外周可見顆粒細胞圍繞，形成花環狀結構（圖 1）。

圖1 粒層細胞瘤 H.E.染色（左 ×100；右 ×400）Fig.1 G ranu losa cell tum or of H.E.staining（left×100；right×400）

2.2.2 卵泡膜細胞瘤：低倍鏡下，腫瘤細胞大量增生，細胞排列成實性的片狀、團塊狀，外有纖維結締組織形成的包膜。腫瘤細胞著色深淺不一，新生的腫瘤細胞嗜酸性較強，成熟的腫瘤細胞胞質稀疏，呈淡嗜酸性。高倍鏡下，腫瘤細胞呈橢圓形或多角形，細胞核較大，圓形或橢圓形，核仁明顯，可見一定數量的有絲分裂象，細胞質嗜酸性，胞質中可能含有液泡或脂質體（圖2）。

圖2 卵泡膜細胞瘤H.E.染色（左 ×100；右×400）Fig.2 Thecom a of H.E.staining（left×100；right×400）

2.2.3 黃體瘤：低倍鏡下，腫瘤細胞成分單一，由大的圓形細胞或多角形細胞組成，腫瘤細胞排列成大片的實性結構，腫瘤細胞外有結締組織形成的包膜。高倍鏡下，腫瘤細胞為圓形或多角形，腫瘤細胞核圓形或橢圓形，核仁明顯，核質比較小，細胞質淡嗜酸性，胞質內可能含有單個或多個液泡（圖3）。

圖3 黃體瘤 H.E.染色（左 ×100；右 ×400）Fig.3 Luteom a of H.E.staining（left×100；right×400）

3 討論

3.1 卵巢性索間質細胞瘤臨床特征

患有性索間質細胞瘤的動物可能呈現異常的生殖特征，如持續乏情、間斷性或連續性發情、或者出現雄性化特征。患有性索間質細胞瘤的母犬也可能出現激素過多癥，出現內分泌性脫毛、骨髓抑制性貧血癥、白細胞減少癥、血小板減少癥和出血性素質、子宮內膜囊樣增生等臨床癥狀[6]。上述癥狀在腫瘤被切除后會可逆性的恢復。患有性索間質細胞瘤的母犬也可能腎上腺皮質機能亢進[7]。

性索間質細胞瘤為常見的卵巢腫瘤，可發生于任何年齡段，但隨著年齡的增加，腫瘤發生率提高。腫瘤體積通常較大，呈多結節狀增生或均勻生長，可發生于單側或雙側卵巢，包含實性或囊狀區域，可能包含散在的出血和壞死。囊腫通常包含黃色或紅色稀薄液體，一些腫瘤中心出現大的囊腔[8]。從此次診斷的4例病例也可看出患病犬年齡均偏大（大于4歲），并且腫物內多有液體，質度糟脆。與文獻報道一致。

3.2 鑒別診斷

卵巢性索間質細胞瘤是起源于性腺細胞的腫瘤，由于卵巢中性腺細胞發育程度不同，同一腫瘤中也可能出現不同的細胞成分，因此鑒別卵巢性索間質細胞瘤較為困難。根據組織學形態，結合臨床表現，三種卵巢性索間質細胞瘤的鑒別診斷如下：

粒層細胞瘤起源于卵泡顆粒細胞，可能產生雌激素或雄激素，也可能有類固醇產生。粒層細胞瘤有規律地產生抑制素，這可能是導致對側卵巢萎縮的原因[8]。常見的形態有濾泡型（小濾泡或大濾泡）、島狀型和彌散型。卡-埃氏小體為粒層細胞瘤特有的微腔結構，常見于小濾泡型腫瘤。卵泡膜細胞可能存在于粒層細胞瘤中，顆粒細胞和卵泡膜細胞都可能出現黃體化。

卵泡膜細胞瘤起源于卵泡膜的富含脂質的細胞。這類細胞與類固醇激素的產生有關。卵泡膜細胞瘤與平滑肌瘤、纖維瘤等間葉組織腫瘤的鑒別比較困難。卵泡膜細胞瘤有產生類固醇激素的能力，可以在血液中被檢測到[9]。胞質內的脂質液泡可以通過蘇丹黑等脂肪染色法著色。可以通過免疫組織化學的方法染色肌肉或膠原，從而區分卵泡膜細胞瘤和間葉細胞瘤。

黃體瘤由黃體細胞組成，腫瘤由血管化良好的連接組織基質分隔成多小葉結構。腫瘤細胞含有脂質液泡。其形態與睪丸間質細胞類似。

由于犬卵巢性索間質細胞瘤較為罕見，且類型繁多，形態復雜，診斷的困難度較大。因此，取材充分，在組織病理學觀察過程中尋找腫瘤的典型形態，是鑒別并診斷該類腫瘤的基礎，同時輔助以免疫組化染色，將有利于提高診斷的準確性。