姜黃素衍生物的金屬配合物的抗腫瘤作用研究進展

摘要：姜黃素是一類具有抗腫瘤活性的植物多酚物質，但其水溶性較差，在人體內代謝快，限制了其作為抗腫瘤藥物的作用。通過合成姜黃素衍生物的金屬配合物，改善其缺陷，提高其抗腫瘤活性。本文綜述了姜黃素衍生物的金屬配合物的抗腫瘤作用的研究進展。

姜黃素是從姜黃中提取出來的一種植物多酚物質，有研究顯示它可以作用于多種疾病的分子靶點，能誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞的生長和轉移，發(fā)揮抗腫瘤的作用，且毒性低、不良反應少[1]。但是姜黃素在體內代謝快、水溶性較差，且其在中性至堿性水溶液中不穩(wěn)定，血藥濃度低[2]。研究者對姜黃素的部位進行修飾，通過合成衍生物、與金屬離子配位的方法，改善姜黃素的缺陷，在腫瘤的預防和治療方面有著很好的應用前景[3，4]。本文對姜黃素衍生物的金屬配合物在抗腫瘤中的作用及相關機制研究進展做一綜述。

一、鉑類配合物

鉑類配合物是治療癌癥的重要藥物之一。研究人員合成了大量的鉑類化合物并進行抗腫瘤活性研究。周雙生[5]等用有機疏水基團取代姜黃素酚羥基上的氫，合成了姜黃素類鉑（Ⅱ）配合物。從而降低了分子極性，增加了脂溶性，使配合物分子易透過細胞膜的脂質雙分子層，進入細胞內與靶分子作用。新合成的配合物對A549、HeLa和MCF-7細胞顯示出了較強的體外抗腫瘤活性。但由于姜黃素類鉑（Ⅱ）配合物的體積較大，細胞間的傳輸速率小，進入細胞核與靶分子作用前需經過跨膜運送，胞內水解等過程，因此其抗腫瘤活性比順鉑低。

二、鈀配合物

鈀（Ⅱ）與鉑（Ⅱ）配合物具有相似的結構特征和化學性質，研究人員合成金屬鈀（Ⅱ）配合物以期成為具有抗腫瘤作用的藥物。姜黃素-聯(lián)吡啶-鈀（Ⅱ）配合物，能夠升高人前列腺癌細胞內活性氧，導致癌細胞的凋亡[6]。張良[7]以芳香醛為原料合成的類姜黃素-聯(lián)吡啶鈀（Ⅱ）配合物能夠引起HeLa細胞內活性氧升高，導致線粒體膜電位紊亂，繼而誘導腫瘤細胞凋亡。當姜黃素的OH基團被OCH3基團取代時，其鈀（Ⅱ）配合物[8]通過下調CD133分子表達，觸發(fā)腫瘤細胞的早期凋亡，顯示出對腸癌細胞和肝癌細胞的生長具有抑制作用，且其抗腫瘤活性明顯較配體強。

三、釕配合物

有機金屬釕類化合物具有良好的生物活性和靶向性，具有成為新型抗腫瘤藥物的潛力[9]。當姜黃素的OH基團被OCH3基團或H取代時，姜黃素的釕配合物的脂溶性增加，其抗腫瘤活性較姜黃素明顯增強[10]。段曉波[11]以芳香醛為原料，通過不同位置取代基的醛和乙酰丙酮的縮合反應，合成了系列姜黃素衍生物的釕配合物。1，3，5-三氮雜-7-磷雜金剛烷（PTA）的引入，增加了配合物的脂溶性和穩(wěn)定性。體外抗腫瘤活性試驗顯示，新合成的姜黃類芳基釕（Ⅱ）配合物對HeLa、MCF-7和A549、MGC-803、MDA-MB-231細胞具有較強的抑制作用，且其中大部分配合物對腫瘤細胞的抑制作用隨著濃度的增大而增強。其作用機制顯示，配合物可通過升高MCF-7細胞內活性氧，降低線粒體膜電位，引起腫瘤細胞的早期凋亡，使細胞周期阻滯在G2/M期；或者誘導細胞晚期凋亡，使細胞周期阻滯在G0/G1期。

四、結語

具有抗腫瘤活性的姜黃素已成為新藥開發(fā)的研究熱點，但其自身的缺點也影響了其臨床應用。姜黃素衍生物金屬配合物改善了姜黃素的不穩(wěn)定和溶解性差的缺點，使姜黃素更易于通過細胞膜的脂質雙分子層，到達腫瘤細胞內，發(fā)揮抑制腫瘤的作用。姜黃素衍生物金屬配合物能夠通過升高細胞內活性氧，降低線粒體膜電位，引起腫瘤細胞的凋亡。但目前關于姜黃素衍生物金屬配合物的體內實驗及臨床研究相對較少，其具體的作用機制及其在臨床中對腫瘤的抑制作用仍然是需要重點探索的主要方面。

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