大型牛場應(yīng)對牛病毒性腹瀉/黏膜病的診治措施分析

李晶

1病原

牛病毒性腹瀉/黏膜病是牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）1型和2型引發(fā)的疾病，為黃病毒科，瘟病毒屬。根據(jù)其細胞培養(yǎng)中是否產(chǎn)生細胞病變，又可以分為致細胞病變型和非致細胞病變型。根據(jù)病毒核酸序列的多樣性，將本病毒分為1型和2型（基因型）。病毒1型和2型的抗原性有明顯的差異，但是兩者的致病性沒有明顯的不同。病毒對溫度敏感，56℃很快被滅活，在低溫下穩(wěn)定。一般消毒藥均可殺滅。

2流行病學(xué)

患病牛和隱性感染牛及康復(fù)后帶毒牛（可帶毒6個月）是主要的傳染源。綿羊、山羊、豬、鹿、水牛、耗牛等多為隱性感染，也可成為傳染源。由于在白細胞、血小板、上皮樣細胞和成纖維細胞等細胞表面存在本病毒的受體CD46，因此，病毒主要通過黏膜（口腔、鼻、消化道和生殖道）侵入宿主體內(nèi)，再經(jīng)血流或淋巴液分布到全身組織器官。由此可見，BVDV可以通過宿主的唾液、鼻汁、糞便、尿、乳汁和精液等分泌物排出體外。

雖然BVDV散播的幾率很高，但是易被宿主的免疫系統(tǒng)識別。免疫應(yīng)答正常的動物在病毒侵入機體后2～3周，即可產(chǎn)生足夠的抗體將病毒清除，并獲得終身免疫力。

各種年齡的牛對本病毒均易感，發(fā)病牛以6～18月齡居多，發(fā)病率通常不高，約為5%，但病死率很高，達90%～100%。老疫區(qū)急性病例很少，發(fā)病率和病死率很低，但隱性感染率很高，達50%以上。

3主要癥狀和病理變化

發(fā)現(xiàn)BVDV2型初期（約在1990年），該毒株分離自帶有出血傾向的最急性死亡牛，所以BVDV2型作為本病的病原而廣泛流行于全世界。因此，認為BVDV2型的致病力比BVDV1型要強。但是，后來在歐美和日本等地對分離毒株進行基因型比較分析的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)即使病毒的基因型不同，其表現(xiàn)臨床癥狀也并沒有差異。

3.1慢性感染

BVDV持續(xù)感染牛最常見的臨床表現(xiàn)為生長發(fā)育不良、下痢和呼吸系統(tǒng)癥狀。也有許多持續(xù)感染牛表現(xiàn)為多種臨床癥狀。

黏膜病是由持續(xù)感染BVDV的牛再次感染與其具有同一抗原性的致細胞病變型毒株所致。僅持續(xù)感染非致細胞病變型毒株的牛并不會導(dǎo)致黏膜病，但多數(shù)情況下由非致細胞病變型毒株產(chǎn)生致細胞病變型毒株時才能發(fā)生。

從黏膜病病牛分離到的致細胞病變型毒株，是由病牛體內(nèi)引發(fā)持續(xù)感染的非致細胞病變型毒株的NS2-3基因發(fā)生突變（堿基突變、堿基缺失、宿主基因插入、數(shù)株非致細胞病變型毒株間基因重組），并獲得產(chǎn)生致細胞病變型毒株獨特的NS3蛋白的毒株。基因發(fā)生突變的部位與編碼抗原的基因部位不同，所以不會影響B(tài)VDV毒株的抗原性。換言之，基因突變毒株的自家感染，導(dǎo)致了具有相同抗原性非致細胞病變型病毒株和致細胞病變型毒株匯聚在一起。這種突變有可能在垂直感染犢牛出生后即可發(fā)生，也可能到了6歲體內(nèi)持續(xù)感染的非致細胞病變型病毒株還沒有發(fā)生突變，也沒有異常的臨床表現(xiàn)，甚至又產(chǎn)下了垂直感染的子代。

3.2急性感染

對免疫應(yīng)答正常的牛感染BVDV時，表現(xiàn)為一過性癥狀。臨床表現(xiàn)為，感染后2～3d僅發(fā)生伴有白細胞減少的一過性體溫升高。有時可能見到輕微的呼吸道癥狀，比如膿性鼻汁、咳嗽、一過性軟便，甚至下痢。感染后約3周即可產(chǎn)生足夠的抗體，緩慢地將病毒清除，并獲得終身免疫力。感染后2周內(nèi)的臨床表現(xiàn)，與其說是病毒的直接作用，不如說是因病毒感染誘導(dǎo)了免疫抑制，導(dǎo)致繼發(fā)感染和條件性致病病原的感染。換言之，因牛群中引進了持續(xù)感染牛，導(dǎo)致了BVDV急性感染，尤其是免疫機能未成熟的犢牛感染后，會誘發(fā)一過性下痢和呼吸道癥狀。

3.3病理變化

發(fā)生黏膜病后，從口腔到肛門的整個消化道黏膜可見到糜爛、甚至潰瘍。食道黏膜發(fā)生病變的幾率較高。用BVDV特異性抗體進行免疫組織化學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)皮膚的表皮和毛囊生發(fā)中心有彌漫性或散在染色斑點，而急性感染牛僅在表皮處有散在的染色斑點。另外，也可用病毒篩查法檢測表皮和毛囊生發(fā)中心的病毒。

4診斷要點

根據(jù)流行病學(xué)、癥狀和病理變化可做出初步診斷，主要病變在整段消化道，黏膜充血、出血、糜爛或潰瘍等。口腔、食道、胃、小腸和結(jié)腸黏膜有糜爛及淺潰瘍，嚴重病例在咽喉黏膜有潰瘍及彌漫性壞死。特征性病變是食道黏膜有大小和形狀不等的直線排列的糜爛。腸系膜淋巴結(jié)腫脹。確診需做病原分離和鑒定。

病原學(xué)和血清學(xué)診斷可以作為確診的依據(jù)。可以利用血液、尿和臟器乳劑等病料進行病毒分離。用免疫染色法可以檢測細胞培養(yǎng)物中的非致細胞病變型毒株。也可用高度敏感、特異的RT-PCR檢測BVDV。攝入初乳的持續(xù)感染新生犢牛，在2月齡內(nèi)因存在母源抗體干擾，有時病毒分離可能呈陰性，從奶中的體細胞可分離出BVDV。這些方法可用于監(jiān)測奶牛群是否感染BVDV。

5防治措施

本病目前尚無特效療法，應(yīng)用收斂劑和補液、補鹽等對癥療法可減輕臨床癥狀，為了防止繼發(fā)性細菌感染，可投給廣譜抗生素。

本病的隱性感染率高達50%以上，而且這些牛能較長時間保持中和抗體。因此，加強口岸和交易檢疫，以防止引入帶毒動物是至關(guān)重要的。豬和羊作為隱性感染帶毒者，成為危險的傳染源，由此可見，對豬和羊的檢疫也是很有必要的。國內(nèi)應(yīng)用弱毒苗或滅活苗預(yù)防本病。一旦發(fā)生本病，對病牛要隔離治療或急宰。被污染的畜舍、用具及周圍環(huán)境要徹底消毒。