國內首個0.6%伊維菌素預混劑（伊力佳）上市

方廷松

5月27日，“中農華威（蘄春）生物醫藥產業園”在湖北省蘄春縣李時珍醫藥工業園奠基，中農華威集團發展戰略研討會同期在蘄春舉行。0.6%伊維菌素預混劑上市成為本屆研討會的最大亮點。

伊維菌素是阿維菌素的衍生物。阿維菌素的發現者威廉·C·坎貝爾和大村智憑借其衍生物伊維菌素在對抗河盲癥與象皮腫方面的卓越成就，獲得2015年諾貝爾生理醫學獎。伊維菌素廣泛用于牛、馬、羊、豬、犬、家禽及其它經濟動物、觀賞動物和寵物的胃腸道線蟲病、肺線蟲病及其它組織（器官）線蟲病的防治對于寄生節肢動物有高效的驅殺活性，尤其在各種動物螨蟲病的防治方面同樣得到廣泛應用。

1998年，北京中農華威集團率先在國內推廣阿維菌素類系列制劑產品，2000年國內首家推出伊維菌素口服液、伊維菌素長效注射液及阿苯達唑伊維菌素混懸液等產品，其中伊維菌素口服液、伊維菌素長效注射液分別榮獲2002年、2003年國家重點新產品證書。

2012年以前，國內廠家采用地方質量標準仿制進口的0.6%伊維菌素預混劑，產品質量參差不齊。2012年后，鑒于知識產權保護等原因，農業部不再受理國內單方伊維菌素預混劑批準文號的注冊申請，此后國內僅有進口的0.6%伊維菌素預混劑和生產成本高的復方伊維菌素制劑在市售。

農業部令2015年第4號發布了《獸藥產品批準文號管理辦法》，自2016年5月1日起在藥品注冊方面開始實施比對試驗管理辦法，允許申請注冊仿制藥。中農華威憑借對伊維菌素類制劑近20年的研發與應用經驗，通過4年的系統性研究，在于2018年4月4日首家在國內首家通過注冊申請，獲得了0.6%伊維菌素預混劑生產文號。0.6%伊維菌素預混劑主要用于豬寄生蟲病防治。

從目前國內豬場寄生蟲感染狀況分析（圖1）可見，豬寄生蟲病的防治依然是保障豬生長發育的重要養殖環節。“傳染病會吃掉老本，寄生蟲會吃掉利潤”。無論是豬價高起還是低迷，定期驅蟲都是明智之舉。

在過去的十幾年中，用于豬寄生蟲病防治的伊維菌素類藥物，主要是進口的0.6%伊維菌素預混劑（害獲滅）和伊維菌素與苯并咪唑類藥物組合的復方制劑，他們存在的共同問題是價格高，復方制劑在使用方面還有一定的局限性（如懷孕母豬不宜使用）。國產0.6%伊維菌素預混劑的上市，無疑會使所存在的問題得到令人滿意的解決。

中農華威的0.6%伊維菌素預混劑（伊力佳），是利用自行研發的獨特技術（已進行專利申請）制備的。通過制劑技術的科學運用，有效的地克服了伊維菌素自身存在的缺陷。制得的產品具有以下突出特點：有效的地改善了伊維菌素的水可溶性，產品中的伊維菌素在水中的溶出度達到了80%以上，在豬膽汁溶液中的二次釋放達到15%左右，累計釋放率到達了95%以上（水中的釋放量+豬膽汁水溶液中的釋放量）；檢測顯示，21個不同國產品牌的產品（阿苯達唑伊維菌素預混劑、伊維菌素氧阿苯達唑粉、阿苯達唑伊維菌素粉）在水中伊維菌素的溶出度均為0，豬膽汁乳化/溶出度水平為10%～40%，最低的僅有0.2%。

制劑的耐酸、耐堿性能顯著增強，從而更好的地阻抑了酸性胃液對產品中伊維菌素的破壞作用（水解作用），和更顯著地控制了伊維菌素的堿催化降解。

很好地解決了伊維菌素的氧化降解問題，使伊力佳在三年的保質期間，幾乎不產生8a氧化物，伊維菌素的降解率不超過標示量的1.2%。

伊力佳在長達3年的保質期間，主要降解產物（2-差向異構體H281a，它的活性僅為H281a的1/125左右）的產生量不超過0.38%。

具有很好的耐高溫性能，伊力佳在121℃處理50分鐘，幾乎不降解。

在驅蟲效果方面，療效確切，達到了進口產品水平（表1，2）。

（7）在安全性方面，伊力佳有效的地避免了復方制劑可能產生的毒副作用；對公豬生殖性能及精液質量無不良影響，對懷孕母豬無胚胎毒性，對豬群無遺傳毒性，無致癌和致突變作用。

總之，采用獨特技術制備的伊力佳（0.6%伊維菌素預混劑），在以上所述的諸方面，均達到了進口產品的水平。