術前口服優思弗對肝門阻斷下原發性肝癌切除術后急性肝損害的預防作用觀察

袁 博，李錫鋒，施樂華

(1蘇州大學，江蘇蘇州215006;2第二軍醫大學附屬東方肝膽外科醫院)

原發性肝癌(HCC)患者在肝門血流阻斷下行部分肝切除術，肝臟功能必然在短期內發生嚴重損害，術后使用保肝藥物可有效促進肝功能恢復，如術前也給予一定的保肝藥物治療，肝功能損害的程度將大大減弱［1］。在臨床工作中，優思弗(熊去氧膽酸)在膽汁淤積性肝病、酒精性肝病、非酒精性肝纖維化、慢性病毒性肝炎等疾病中的治療作用已得到證實［2～4］。2011年2～8月，我們觀察了術前口服優思弗對肝門阻斷下HCC切除術后急性肝損害的預防作用。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 HCC患者60例，男52例、女8例，年齡(52.2 ±9.2)歲，經 B 超、CT、MRI等確診。腫瘤直徑(5.2±2.4)cm，Child-Pugh A 級或接近 A級，無廣泛肝外轉移，符合根治性手術切除標準;術前肝功能檢測總膽紅素(15.0±6.4)μmol/L、ALT(47.9 ±34.8)U/L 、AST(43.0 ± 26.0)U/L 、LDH(201.6 ±58.3)U/L，伴有肝硬化27 例;患者全身情況較好，無明顯心、肺、腎等重要臟器疾病。常溫下采用肝門間歇阻斷切肝法，切除肝臟大小為(8.9±2.4)cm，肝門阻斷時間(15.4 ±4.6)min，術中出血量(261.6±136.8)mL。將患者于術前隨機分為A、B組，每組30例。

1.2 保肝治療及觀察方法 A組術前3 d口服優思弗150 mg/d，B組不用優思弗。術后兩組均使用常規保肝治療，即將異甘草酸鎂注射液150 mg、注射用還原型谷胱甘肽150 mg加入500 mL 10%葡萄糖注射液中靜滴，1次/d。分別于術后第1、3、5天，采空腹肘部靜脈血，用生化分析儀測定血清肝功指標，包括 ALT、AST、LDH。

1.3 統計學方法 采用SPSS10.0統計軟件。組間比較用成組t檢驗，方差不齊時采用Wilcoxon符號秩檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

術后各時點兩組肝功能指標比較，見表1。

表1 術后各時點兩組肝功能指標比較(±s)

表1 術后各時點兩組肝功能指標比較(±s)

注:與B 組比較，*P ＜0.05

組別 ALT(U/L) AST(U/L) LDH(U/L)A 組術后1 d 506.2 ±259.1*526.0 ±399.0*722.5 ±368.0*術后 3 d 336.5 ±152.1*137.5 ± 77.6*270.0 ± 72.3術后5 d 160.3 ± 88.1* 51.7 ± 48.6 232.8 ± 60.6 B組術后1 d 942.2 ±722.7 949.5 ±899.7 1 021.9 ±692.5術后 3 d 577.3 ±445.2 210.7 ±208.7 303.6 ± 93.6術后5 d 246.1 ±176.3 60.7 ± 47.0 251.3 ± 82.5

3 討論

HCC患者采用肝門阻斷法部分肝切除術雖可減少出血量，但因為缺血再灌注必然造成肝細胞損傷，這是導致肝功能衰竭的重要因素［1］;此外，麻醉、藥物、術中低血壓及缺氧等因素都會對肝功能產生不利影響。肝臟的缺血再灌注損傷是肝臟外科手術中普遍存在的問題，如何提高肝臟的自我保護能力，調動其內源性保護機制減輕損傷，是目前肝臟外科研究的熱點問題。

研究［1，5］表明，肝缺血再灌注后肝臟損傷程度與氧自由基水平密切相關，氧自由基爆發性形成可能是引起肝臟功能與結構損傷的最主要原因。過量的氧自由基可與細胞膜表面的多價不飽和脂肪酸結合，產生多價脂肪酸過氧基，后者通過電子傳遞的級聯放大效應與蛋白質、脂質和核酸等物質反應，導致這些結構的氧化失活，并使結構蛋白和酶蛋白變性，引起細胞膜通透性增加，直至細胞溶解死亡［6，7］。肝切除術術中應盡可能地減少肝門阻斷時間，術后保證供氧，靜滴極化液、谷胱甘肽和維生素。

熊去氧膽酸是人體內源性合成的膽汁酸，在肝內由7-酮石膽酸轉化而來［7］。其藥理作用可促進內源性膽汁酸的排泄并抑制其重吸收，拮抗疏水性膽酸的細胞毒作用，保護肝細胞膜，抑制肝臟膽固醇的合成，促進其轉化和排泄，溶解膽固醇性結石，并有免疫調節、抑制細胞凋亡、清除自由基和抗氧化等作用［8，9］。在動物試驗中［5］，通過檢測部分大鼠肝組織氧化應激指標谷胱甘肽、丙二醛的含量，發現經熊去氧膽酸處理過的大鼠其肝內谷胱甘肽含量明顯高于對照組，丙二醛含量處理組明顯低于對照組。因此，對部分肝臟切除的大鼠予以熊去氧膽酸，可以促進殘余肝組織的再生，其作用主要通過減弱氧化應激的損傷而實現。

本研究結果顯示，這術前口服優思弗對原發性肝癌切除術后急性肝損害有預防作用。需要指出的是，部分肝切除術后的肝功能與術前準備的關系十分密切，為了更好地保護術后肝功能，術前應給予營養支持、糾正貧血和低蛋白血癥、糾正患者凝血機能障礙、保護腎功能、腸道準備等綜合治療，以保證患者能耐受手術，減少肝功能損害等并發癥的發生。

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