血脂水平與WML嚴重程度的相關性研究

王 博，李 靜，申抗抗，竇志杰 ，馬 征

（1.承德醫學院，河北承德 067000；2.承德醫學院附屬醫院神經內科）

血脂水平與WML嚴重程度的相關性研究

王 博1，李 靜1，申抗抗1，竇志杰2△，馬 征2

（1.承德醫學院，河北承德 067000；2.承德醫學院附屬醫院神經內科）

目的:探究血脂水平與腦白質病變（WML）嚴重程度的關系。方法：回顧性分析214例WML患者的臨床資料，以同期61例健康體檢者作為對照組。分別檢測所有受試者血脂相關指標，并采用Logistic回歸分析方法分析WML的危險因素。結果：對照組、不同病變程度WML組總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），且與WML病變程度有關。Logistic回歸分析結果顯示，年齡、高血壓、TC是WML的危險因素（P＜0.05）。結論：臨床可以從控制高血壓、高TC水平等WML的危險因素入手，積極預防WML的發生或延緩WML的進程。

腦白質病變；膽固醇；低密度脂蛋白膽固醇

上世紀八十年代，加拿大神經病學專家Hachinski首先提出了腦白質病變（WML）的概念，該病起病隱匿，臨床表現差異性大，可能出現頭暈、情緒改變、運動障礙、認知障礙、二便障礙等表現，最終可造成生活不能自理。研究發現，60歲～70歲的人群中存在深部白質病變和腦室旁白質病變分別占87%、68%，而80歲～90歲的人群中二者的比例均超過了95%[1]。目前，關于血脂與WML的關系尚不明確。Jickling等[2]認為，總膽固醇(TC)、甘油三酯（TG）升高與WML有關；但另有研究顯示血脂水平與WML無關[3]。為此，本研究對WML患者血脂各項指標進行了深入分析，以探究血脂與WML的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2016年4月至2017年4月承德醫學院附屬醫院就診的血管源性WML患者214例，年齡（64.04±10.83）歲；選取同期64例健康體檢者作為對照組，年齡（60.81±10.51）歲。排除標準：①感染、腫瘤、嚴重的心臟疾病，肝、腎功能衰竭，消化道出血、易凝狀態等疾??；②中毒性腦病、多發性硬化、腎上腺白質營養不良及免疫性疾病、代謝性疾病、遺傳性疾病等所致的WML患者；③服用他汀類、貝特類、煙酸類等影響脂質代謝藥物的患者。

1.2 方法

1.2.1 患者臨床資料：收集患者一般臨床資料，包括年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史等。所有研究對象完善頭顱MRI、DWI等檢查，明確WML的嚴重程度。

1.2.2 WML影像學診斷標準：腦白質異常信號，邊界不清、雙側基本對稱、大小不等的斑點狀、斑片狀甚至發生融合的改變，頭顱MRI T1加權成像見腦室旁或深部腦白質等信號或低信號病灶，T2加權成像見腦室旁或深部腦白質高信號病灶；T2FLAIR序列上見腦室旁或深部腦白質高信號病灶，且DWI無明顯高信號。

1.2.3 WML分級標準：按照Fazekas評分標準[4]對WML進行分級。腦室旁腦白質病變評分：1分=側腦室前、后角帽狀或鉛筆樣薄層病變，2分=側腦室前、后角呈光滑的暈圈樣改變，3分=不規則的側腦室旁腦白質病變延伸到深部白質；深部腦白質病變評分：1分=深部腦白質點狀、小片狀病變，2分=早期融合的深部腦白質片狀病變，3分=深部腦白質病變大面積融合。將腦室旁白質病變和深部白質病變得分相加，1分和2分視為輕度組，3分和4分為中度組，5分和6分為重度組，本研究中輕度組、中度組、重度組分別為70例、78例、66例。

1.2.4 檢測血生化指標：患者入院24h內（健康體檢者體檢時）采集晨起空腹靜脈血標本，分別檢測TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白A（1APO-A1）、載脂蛋白B（APO-B）等指標。

1.3 統計分析 應用SPSS 21.0統計軟件進行統計分析。正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用方差分析；非正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。應用有序多因素Logistic回歸分析，篩選WML的影響因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組間血脂比較 對照組、不同病變程度WML組TG、APO-A1、APO-B、HDL-C比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。對照組、不同病變程度WML組TC、LDL-C比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）：各WML組患者的TC均明顯高于對照組，中度WML組、重度WML組患者的TC明顯高于輕度組，重度WML組患者的TC明顯高于中度組；中度WML組、重度WML組患者的LDL-C明顯高于對照組和輕度WML組。見表1：

表1 各組血脂指標比較（±s ）

表1 各組血脂指標比較（±s ）

與對照組比較：aP＜0.05；與輕度組比較：bP＜0.05；與中度組比較：cP＜0.05

指標對照組(n=64)輕度組(n=70)中度組(n=78)重度組(n=66)ZP TG（mmol/L）1.36(0.98，1.92)1.36(1.07，2.20)1.35(0.93，2.10)1.41(0.94，2.28)4.89＞0.05 TC（mmol/L）4.02(3.45，4.61)4.43(3.79，5.08)a4.94(4.19，5.61)ab5.17(4.56，5.78)abc34.50＜0.05 APO-A1（g/L）1.19(1.02，1.49)1.24(1.07，1.51)1.27(1.02，1.53)1.23(1.04，1.45)3.15＞0.05 APO-B（g/L）0.81(0.71，0.91)0.82(0.69，0.93)0.84(0.67，1.01)0.83(0.69，1.00)2.34＞0.05 HDL-C（mmol/L）1.14(0.92，1.30)1.15(0.90，1.32)1.15(0.95，1.34)1.13(0.95，1.30)3.67＞0.05 LDL-C（mmol/L）1.92±0.702.02±0.752.51±0.80ab2.48±0.79ab22.97＜0.05

2.2 WML危險因素分析 以WML為因變量，以年齡、性別、高血壓、吸煙史、飲酒史、糖尿病、TG、TC、APO-A1、APO-B、HDL-C、LDL-C為自變量，進行Logistic回歸分析。結果顯示，年齡、高血壓、TC是WML的危險因素（P＜0.05）。見表2：

表2 Logistic回歸分析WML的危險因素

3 討論

隨著人口老齡化進程的加快以及神經系統疾病影像學診斷技術的迅速發展，WML的檢出率逐年升高。在WML發生發展的相關研究中有證據表明，腦動脈粥樣硬化、腦動脈透明樣變等可引起慢性、進行性、局灶性甚至彌漫性亞臨床缺血，神經纖維脫髓鞘、少突膠質細胞丟失軸索損傷，此階段患者沒有臨床表現，僅核磁共振檢查顯示為WML[5]。近年來，WML成為了神經科醫師的研究熱點，但WML的發病機制及病因仍不是十分明確。

目前，年齡是被廣泛認可的WML的危險因素[6]，本研究也得出了相同結果；另外，本研究還發現TC、LDL-C與WML的嚴重程度有關，除了年齡外，高血壓、TC亦是WML發生的危險因素。⑴目前，高血壓是公認的腦血管病的危險因素。長期血壓增高可導致腦動脈內皮細胞及基底膜受損，使血小板活化聚集于暴露的內膜，從而促使血栓形成，增加動脈栓塞的可能，包括腦小動脈栓塞，腦小動脈灌注障礙可導致WML。⑵TC、LDL-C等血脂水平升高時，TC、LDL-C可通過破損的內皮細胞侵入動脈管壁引起脂質沉積，脂質沉積增多、結締組織大量增生形成粥樣斑塊，導致血管管腔狹窄；另外，粥樣斑塊可進一步發展為纖維斑塊，從而導致潰瘍、附壁血栓形成，加重腦血管管腔的狹窄甚至導致管腔閉塞，腦小動脈灌注不足產生WML。LDL-C水平升高亦與動脈粥樣硬化密切相關，但本研究結果雖然顯示LDL-C水平與WML的嚴重程度有關，卻并未發現LDL-C是WML發生的危險因素，可能與納入的病例數量相對不足有關。長期高血壓、高TC水平、高LDL-C水平相互協同作用，加快并加重WML的進程，多種危險因素共同作用的效果遠遠超過各個組分致病作用的單純累加，因此導致了惡性循環，與Tamura等[7-8]的研究結果一致。

總之，年齡、高血壓、高TC是WML發生的危險因素。鑒于目前尚無有效的治療WML的方法，提示臨床可以從控制高血壓、高TC水平等WML的危險因素入手，積極預防WML的發生或延緩WML的進程。

[1]朱以誠.腦小血管病臨床研究中的重要問題[J].中國卒中雜志，2015，10(12)：996-999.

[2]Jickling G, Salam A, Mohammad A, et al. Circulating endothelial progenitor cells and age-related white matter changes[J]. Stroke,2009, 40(10): 3191-3196.

[3]Jimenez CJ, Biffi A, Rahman R, et al. Hyperlipidemia and reduced white matter hyperintensity volume in patients with ischemic stroke[J]. Stroke, 2010, 41(3): 437-442.

[4]Fazekas F, Kleinert R, Offenbacher H, et al. Pathologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintensities[J]. Neurology,1993, 43(9): 1683-1689.

[5]中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國腦小血管病診治共識[J].中華神經科雜志，2015，4（810）：838-844.

[6]于學英.門診非癡呆患者單純腦白質疏松的年齡特征[J].中華內科雜志，2010，49(6)：488-490.

[7]Tamura Y, Araki A. Diabetes mellitus and white matter hyperintensity[J]. Geriatr Gerontol Int, 2015, 15 Suppl 1: 34-42.

[8]Watts A, Honea RA, Billinger SA, et al. A combined measure of vascular risk for white matter lesions[J]. J Alzheimers Dis, 2015,45(1): 187-193.

CORRELATIONS BETWEEN SERUM LIPID LEVEL AND THE SEVERITY OF WML

WANG Bo, LI Jing, SHEN Kang-kang, et al

(Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)

Objective:To explore the correlations between serum lipid level and severity of white matter lesions(WML).Methods:The clinical data of 214 WML patients were retrospectively analyzed, and 61 healthy examined people at the same term were taken as control. The blood lipid correlation indexes of all the subjects were detected; and Logistic regression was used to analyze the risk factors of WML.Results:The difference of total cholesterol (TC) and low-density lipoprotein cholesterin between control group and WML group with different severity was statistically signi fi cant (P<0.05), which was related to the severity of WML. Logistic regression showed that age, hypertension and TC are risk factors of WML.Conclusions:Clinicians can prevent the occurrence of WML or delay the course of WML by controlling the risk factors of WML, such as hypertension and high TC level.

White matter lesions (WML); Total cholesterol (TC); Low-density lipoprotein cholesterol

R742

A

1004-6879（2018）01-0027-03

△ 通訊作者

2017-04-26）