張齊梅,廖勇梅,周 驄,黎春暉
(西南醫科大學:1附屬口腔醫院牙周黏膜科;2附屬醫院皮膚科,四川瀘州 646000)
天皰瘡(pemphigus)是一種嚴重的自身免疫性疾病,以慢性遷延的皮膚黏膜薄壁大皰、大面積糜爛為其特點,全球每年的發病率為0.75~5/10萬[1-3]。目前的治療在早期足量應用糖皮質激素并聯合其它輔助療法后,其死亡率已降至5%[4]。天皰瘡患者由于表皮內棘層細胞松懈,表皮大面積剝落,正常的皮膚屏障功能被破壞,體液大量滲出,同時由于治療中常規運用糖皮質類固醇激素和免疫抑制劑,且治療用藥量大、時間長,再加上患者本身就有嚴重的基礎性免疫力不足,所以治療過程中極易引發感染,進而影響患者的治療療效和預后。及時發現天皰瘡患者感染及其特性,并且給予相應的預防措施及正確合理的治療,能顯著提高臨床治療療效,縮短病程,促進其預后。因此,本文對我院收治的342例天皰瘡患者進行分析,以期發現天皰瘡患者感染的特征。
標本均經組織病理學、直接免疫熒光和間接免疫熒光檢查,確診為天皰瘡。本實驗收集2007年1月至2015年12月我院天皰瘡患者342例,其中男161例,平均年齡(51.55± 14.91)歲;女181例,平均年齡(49.98±14.56)歲。平均住院天數(13.26±9.42)d。342名患者中有52名多次住院,平均住院(4.48±3.20)次,平均年齡(50.21±14.65)歲。342例患者中有42名伴有糖尿病,其中33名血糖控制不佳。
按美國Bystryn[5]標準,根據受累皮損數、控制病情所需潑尼松劑量及免疫抑制劑的劑量進行評分(表1)。根據評分結果將天皰瘡患者的病情嚴重程度分為3度:輕度≤2分,中度3~6分,重度≥7分。按此標準,本實驗342例患者中有輕度118例,中度171例,重度53例。

表1 天皰瘡評分標準
采用回顧性隊列研究,統計分析342例天皰瘡患者感染發生率、感染類型及感染相關因素。
采用SPSS 19.0軟件進行數據分析,統計方法采用χ2檢驗,P<0.05差異有統計學意義。
342例天皰瘡患者中有104名發生感染,感染率為30.40%。
104例患者中,感染類型以口腔念珠菌最常見,占36.54%;其次是單純皰疹病毒,占28.85%;皮膚軟組織感染占17.31%;泌尿道感染占9.62%;肺部感染占7.69%(表2)。

表2 342例天皰瘡患者感染情況
分別對342例天皰瘡患者的性別、年齡、住院時間、入院次數、病情分度這五大因素比較發現,除了性別因素,與年齡的增加、住院時間較長、入院次數較多、病情嚴重程度有關,組間比較差異有統計學意義(P<0.05),見表3。
天皰瘡是一種自身免疫性疾病,目前病因尚未完全清楚,病情遷延,治療效果欠佳。本研究天皰瘡患者感染率為30.40%,明顯高于國內研究者采用橫斷面調查的方式分析醫院住院患者的感染發生現狀的調查結果(3.85%)[6]。分析其原因,主要有兩方面:一方面是由于天皰瘡患者治療中糖皮質類固醇激素和免疫抑制劑的運用,且用藥劑量大,時間長,再加上患者自身異常的免疫系統,使天皰瘡患者更容易引發感染[7];另一方面是由于該病常常表現為廣泛性水皰及糜爛,皮損面積大、體液滲出多,正常的皮膚屏障被破壞,這給臨床護理增加了難度,很容易造成護理不當,繼而引發感染。

表3 342例天皰瘡患者感染相關因素分析
本研究發現在104例天皰瘡患者中,口腔念珠菌感染最常見(36.54%),分析其原因,主要與天皰瘡患者的治療有關。天皰瘡患者早期常規需要使用大劑量糖皮質激素,同時配合免疫抑制劑,這種治療方式極易導致真菌感染,口腔內的念珠菌為其中一種最常見的感染[8]。Belgnaoui等[9]認為天皰瘡病人存在各種感染的可能性,其中以天皰瘡-皰疹最常見,提示我們在對天皰瘡患者的治療中,需要考慮是否有單純皰疹病毒的感染。本研究也證實了這一點,單純皰疹病毒感染發生率為28.85%。關于天皰瘡患者伴單純皰疹病毒感染,較多證據支持病毒感染在天皰瘡發生發展中可能起一定作用,并提示當天皰瘡患者運用免疫抑制劑效果不佳或存在抵抗的時候,應考慮是否存在病毒感染[10-13]。本研究中,天皰瘡患者易發生皮膚軟組織感染(17.31%),主要是因為該病常以黏膜皮膚薄壁大皰、糜爛為其特點,病變范圍廣,糜爛面積大,容易繼發細菌感染。有研究指出,感染以金黃色葡萄球菌最常見[4,14]。長期接受環磷酰胺治療的患者,容易出現泌尿系統的感染。而對天皰瘡患者的研究發現,長期接受環磷酰胺治療的患者并沒有出現嚴重的泌尿系統感染[15]。本研究泌尿道感染占9.62%,肺部感染僅占7.69%。近期的研究指出,慢性阻塞性肺病與天皰瘡密切相關;在對天皰瘡患者進行治療時,要考慮兩者之間可能的相關性[16]。
本研究對天皰瘡患者感染相關因素的分析發現,年齡越大、住院時間越長、住院次數越多、發生感染的機率越高;隨著病情的加重,感染的機率也隨之增加,這提示我們對于天皰瘡病人,尤其是中老年患者,需要及早作出準確診斷,早期合理用藥,采取及時正確的護理措施,盡可能避免患者病情加重,導致住院時間延長,反復住院而造成醫院獲得性感染。在此研究中,42名患者同時伴有糖尿病,其中血糖控制不佳者33名,這是一個不容忽視的問題。對于血糖與天皰瘡的研究,Esmaili N等[7]認為,糖尿病的嚴重程度與天皰瘡患者的感染有直接關系,高血糖直接影響創面的愈合,并提出若血糖不能降至11.1 mmol/L以下,無論采取何種方法,傷口也難以愈合。Belgnaoui等[9]也報道了伴發糖尿病的天皰瘡患者會出現更嚴重的細菌感染。年老和糖尿病是天皰瘡的高危因素[17-20]。
天皰瘡患者由于長期大劑量使用激素,同時運用免疫抑制劑治療,使患者更易獲得機會感染,目前繼發感染已成為其主要死因之一[21]。了解該病感染的特性,并及早針對相關因素采取合理措施,對控制天皰瘡患者感染有重要意義。