基于聚類和關聯規則的中醫治療月經先期用藥規律探討

黃俊杰 曹立幸 陳浩

摘 要：目的 應用聚類和關聯規則對中藥復方治療月經先期的用藥規律進行探究。方法 收集并篩選收錄于CNKI數據庫的治療月經先期的方劑，建立中藥復方治療月經先期文獻數據庫，使用Excel 2016，SPSS 22.0以及SPSS Modeler軟件進行頻數頻率分析、聚類分析和關聯分析。結果 共收集中醫治療月經先期的文獻569篇，篩選后得到321首中藥復方和255味中藥；治療月經先期的核心藥物有白芍、生地黃、當歸、牡丹皮、白術、熟地、黃芪等。對核心藥物進行聚類分析，形成8個聚類組合。通過關聯規則分析共得19條藥對及藥組關聯規則。結論 中藥復方治療月經先期的用藥規律以補中益氣，養陰清熱，涼血止血，疏肝解郁，補血調經為主；白芍、當歸、生地黃、牡丹皮可作為治療月經先期的基礎藥物。

關鍵詞：月經先期；中醫治療；關聯規則；聚類分析

中圖分類號：R285 文獻標識碼：B DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.23.001

文章編號：1006-1959（2018）23-0001-05

Abstract：Objective To discuss the rule of traditional Chinese medicine（TCM）compound in the treatment of preceeded menorrhea by clustering and assosciation rules. Methods The prescriptions for the treatment of advance menstruation were collected and screened in CNKI database， and the database of TCM compound for the treatment of preceeded menorrhea was established. Frequency analysis， cluster analysis and association analysis were carried out by using Excel 2016，SPSS22.0 and SPSS Modeler software. Results A total of 569 articles of Chinese medicine for the treatment of menstrual disease were collected. After screening， 321 Chinese herbal medicines and 255 Chinese herbal medicines were obtained. The core drugs for the treatment of menstruation were white peony root， Radix Rehmanniae， Angelica sinensis， Cortex Moutan， Atractylodes macrocephala， Rehmannia glutinosa and Radix Astragali. The core drugs were clustered and analyzed to form 8 cluster combinations. A total of 19 drug pairs and drug group association rules were obtained through association rule analysis. Conclusion The traditional Chinese medicine compound treatment of menstruation in the early stage of medication to Buzhong Yiqi， nourishing yin and clearing heat， cooling blood to stop bleeding， Shugan Jieyu， blood and menstruation； white peony， angelica， rehmannia， peony bark can be used as the basis for the treatment of menstrual early drug.

Key words： Preceeded menorrhea；Traditional Chinese medicine treatment；Association rules；Clustering analysis

月經周期提前7日以上，甚至10余日一行，連續兩個周期以上者，稱為“月經先期”，亦稱“經期超前”“經行先期”“經早”“經水不及期”等[1]。月經先期的病因病機，主要是氣虛和血熱。氣虛則統攝無權，沖任不固；血熱則熱擾沖任，傷及胞宮，血海不寧，均可使月經先期而至。中醫講究辨證論治，氣虛、血熱應補虛或補中氣，或清熱涼血，或養陰清熱。近年來，許多醫者運用中醫理論，結合臨床實驗，深化中醫對月經先期的認識，使得中醫治療月經先期更具有客觀性和科學性。本文通過對近20余年中醫復方治療月經先期的文獻的整理和歸納，運用數據挖掘相關技術，探究其用藥規律，從而為中醫臨床治療月經先期的處方用藥提供依據。

1資料與方法

1.1文獻來源 中國期刊全文數據庫（CNKI）醫藥衛生科技類，1998年5月10日～2018年5月10日關于中藥復方治療月經先期的相關文獻。

1.2中藥復方檢索 采用CNKI 高級檢索功能，主題詞為“月經先期”或含副主題詞分別為“月經提前”“經早”或者關鍵詞為“月經先期”或含“經早”“月經提前”，匹配“模糊”，時間限定為1998年5月10日～2018年5月10日。

1.3中藥復方篩選 納入標準：①中醫診斷為月經先期，且具有明確的癥候分型，治療方藥的文獻；②治療方法為中藥口服或聯合其他療法進行治療；③在某基礎方進行隨證加減只保留基礎方；④療效判斷為有效。排除標準：①文獻綜述；②記載藥味不全；③采用分期療法治療錄入；④藥物使用方法為非口服方式。

1.4中藥的規范 參照《中藥大辭典》以及《中國藥典》對數據進行規范，如收集的321首方劑中，杭芍出現13次，白芍出現171次，芍藥出現33次，統稱為白芍；延胡索出現6、元胡出現2次，統稱為延胡索。

1.5統計學方法 通過Excel 2016建立中藥復方治療月經先期的文獻數據庫，并進行頻數、頻率分析，采用SPSS 22.0及SPSS Modeler14.1分別進行聚類分析和關聯分析。使用頻率=頻數/中藥復方總數。

2結果

2.1中藥頻數、頻率分析 通過檢索與篩選，最終得到321首中藥復方，共涉及中藥255味，藥物出現頻數總計3496次。通過Excel對復方進行錄入建立單味中藥數據庫，其中記為“1”表示含有該味中藥，無記為“0”，見表1；對使用頻數>20次，使用頻率>6%的中藥進行頻數統計，見表2；經統計，使用頻數第1位的是白芍，共使用217次，頻率為67.60%；第2位是生地黃，使用頻數157次，使用頻率為48.91%；第3位是當歸，使用頻數為153次，其使用頻率為47.66%；牡丹皮位居第4位，其使用頻數為135次，使用頻率為42.06%；第5位是甘草，其使用頻數是134次，使用頻率為41.74%，以上5味中藥使用頻數均超過100次，使用頻率>40%。其中，使用頻數排列在前10位的中藥分別是白芍、生地黃、當歸、牡丹皮、甘草、茯苓、地骨皮、白術、柴胡、熟地，高頻中藥頻數分布見圖1。

2.2藥物聚類分析結果 對上述42味核心藥物進行系統聚類，采用組間鏈接，度量標準中的區間選擇Pearson相關性，聚類選擇為變量，統計量中的方案范圍，一般設為3～10類。結合中藥主治功效，經分析后認為將42味中藥聚為8類比較合適。聚一類：陳皮、升麻、黃芪、黨參、白術、酸棗仁、甘草；聚二類為女貞子、墨旱蓮、玄參、麥冬、地骨皮、生地黃、阿膠；聚三類為黃柏、青蒿、白芍、知母；聚四類：茜草、海螵蛸、牡蠣、仙鶴草、地榆；聚五類：蒲黃、赤芍、黃

芩；聚六類：柴胡、梔子、牡丹皮、茯苓；聚七類：當歸、川芎、益母草、香附、丹參；聚八類：續斷、菟絲子、杜仲、山藥、山茱萸、熟地黃、枸杞，藥物聚類分布見圖2。

2.3月經先期中藥復方關聯規則 使用SPSS Modeler 14.1 數據挖掘軟件進行建模，對上述的42味核心藥物采用Apriori算法進行關聯規則分析，設置參數支持度≥10%，置信度≥90%。共得3味中藥藥組關聯規則10條，藥組10對。共得出4味中藥藥組關聯規則9條，藥組9對。白芍->地骨皮，牡丹皮支持度最高，其支持度為17.76%；白芍->黃柏，地骨皮置信度最高，其置信度為100.00%；白芍->地骨皮，牡丹皮的規則支持最高，其規則支持為16.20%；柴胡->白術，牡丹皮的提升度最高，其提升度為3.21；白芍->地骨皮，牡丹皮的部署能力最高，其部署能力為1.56；白芍->地骨皮，牡丹皮關聯次數最多，關聯次數為57，見表3。

3討論

3.1月經先期的病機及治療 月經先期的主要病機是血熱、氣虛，治則在于清熱益氣調經。主要分陽盛血熱證、肝郁血熱證、陰虛血熱證、脾氣虛證、腎氣虛證[2]。治療月經先期還要順應和掌握規律：①順應月經周期中陰陽轉化和氣血盈虧的變化規律，經期血室正開，宜和血調氣，或引血歸經，過寒過熱、大辛大散之劑宜慎用，以免滯血或動血；經后血海空虛，宜予調補，即經后勿濫攻；經前血海充盈，宜予疏導，即經前勿濫補。②順應不同年齡階段論治的規律，古代醫家強調青春期重治腎，生育期中年重治肝，對臨床有一定指導意義。③掌握虛實補瀉規律，月經先期可分虛實兩類論治，治療虛證月經先期多以補腎扶脾養血為主，治療實證月經先期多以疏肝清理氣清熱涼血為主。虛實夾雜者，又當攻補兼施。

3.2聚類分析 聚一類主要為補中益氣的中藥，主要針對脾氣虛型月經先期。聚二類和聚八類中多為補益肝腎、滋陰的中藥，主要用于腎氣虛證的治療。聚三類多為清虛熱的中藥。聚四類和聚五類功效分別以止血、清熱涼血為主。聚六類中梔子瀉火除煩，柴胡疏肝解郁，牡丹皮清熱涼血，主要針對肝郁化火型月經先期。聚七類多為補血調經的中藥，調補沖任，恢復經期的正常。上述中藥包含了補中益氣湯[3]、清經散[4]、兩地湯[5，6]、柴胡疏肝散[7]等，在現代臨床治療中都體現了良好治療效果。由此可見，治療月經先期的組方以補中益氣，養陰清熱，涼血止血，疏肝解郁，補血調經為主。除此之外，聚類分析還顯示應注重調經藥的使用。

3.3關聯規則分析 對中藥復方治療月經先期的核心藥物進行關聯規則分析，分析結果可見，支持度較高的藥物組合有白芍->地骨皮，牡丹皮；牡丹皮->梔子，柴胡；當歸->柴胡，茯苓；生地黃->玄參，白芍；生地黃->玄參，地骨皮；白芍->玄參，地骨皮；白芍->玄參，地骨皮，生地黃；地骨皮->玄參，生地黃，白芍。這些藥對與藥組主要是補血藥、清熱藥、滋陰藥、活血藥的不同組合。如補氣->清熱涼血（白芍->地骨皮，牡丹皮），補血->疏肝健脾（當歸->柴胡，茯苓），補虛->養陰清熱（白芍->玄參，地骨皮）。上述結果體現了中醫治療月經先期的補中益氣、養陰清熱、涼血止血、疏肝解郁等治則治法。

白芍，性微寒，味苦酸，入肝、脾經，功效主養血調經、斂陰止汗、柔肝止痛，為本研究治療月經先期的方劑中使用最多的藥物。在本研究的321首方劑中，涉及255味中藥，當歸、生地黃、牡丹皮是常用的配伍藥物，當歸補血調經、生地黃、牡丹皮清熱涼血。進一步說明滋陰清熱、養血調經為月經先期的核心治法，此四味藥可作為治療月經先期的基礎藥物，隨證加減應用。

此外，部分復方配伍解表藥（荊芥、防風、白芷等）發散風寒，邪去則正安；溫里藥（吳茱萸、砂仁等）溫中散寒，溫補脾胃之陽，補脾胃以生氣血。部分用藥頻次雖低，但不容忽視，在月經先期的治療中體現了辨證論治的原則。

聚類分析和關聯規則方法的使用對深入挖掘有關病癥的處方用藥規律有很高的價值[8-11]。本次研究方法為月經先期的治療和新藥的研制提供了一定的參考，值得進一步推廣應用。

參考文獻：

[1]張玉珍.中醫婦科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2014.

[2]薛艷，李衛紅.中醫藥治療月經先期研究進展[J].亞太傳統醫藥，2016，12（18）：79-80.

[3]趙春景，莫紹伶，楊凌.健脾益氣法在月經先期中的應用[J].光明中醫，2016，31（17）：2466-2468.

[4]陶慧娟，清經散治療血熱型月經先期32例[J].山東中醫藥大學學報，2012，36（1）：48-49.

[5]趙玲娟，馮其金.兩地湯加減治療陰虛型月經先期的臨床研究[J].遼寧中醫雜志，2006，33（12）：1591-1592.

[6]孫蓉.兩地湯加減治療陰虛血熱型月經先期臨床觀察[J].湖南中醫雜志，2015，37（5）：39.

[7]穆巍.疏肝解郁調經養血治療90例月經先期的療效[J].臨床醫藥文獻雜志，2015，2（4）：656-657.

[8]倪新強，韓新民，尹東奇，等.基于數據挖掘的注意缺陷多動障礙中醫用藥規律研究[J].中國中藥雜志，2015，40（6）：1185-1191.

[9]張浩洋，龐立健，劉創，等.基于數據挖掘中藥復方治療原發性痛經用藥規律探索[J].世界科學技術-中醫藥現代化，2017， 19（5）：733-739.

[10]楊勤軍，李澤庚，胡健，等.基于數據挖掘的新安醫家治療咳嗽用藥規律及特色研究[J].中國中醫基礎醫學雜志，2018，24（6）：828-831.

[11]田同良，李玲，位夢霞.基于數據挖掘方法分析治療中風病方劑用藥、配伍規律及病機[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2018，16（5）：543-547.

收稿日期：2018-9-17；修回日期：2018-10-15

編輯/肖婷婷