硫辛酸聯合前列地爾治療糖尿病足臨床療效及對氧化應激的影響

臧文軍，王 荔，趙 穎

（遼寧省大連市第五人民醫院內分泌科，遼寧 大連 116021）

糖尿病患者長期的高血糖狀態，導致血管內皮損壞，各種并發癥也相繼出現，其中糖尿病足較嚴重，可造成殘疾，甚至會導致死亡[1－2]。糖尿病足臨床主要表現為肌肉萎縮、患肢疼痛及運動功能受限，嚴重影響患者的生活質量[3－5]。其治療相對棘手，一旦發展到截肢，患者預后很差（截肢后5年死亡率達50%[6]），且治療費用較高。本研究中觀察了硫辛酸聯合前列地爾治療糖尿病足的臨床療效及對血清氧化應激因子水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《糖尿病足國際臨床指南》[7]診斷標準；經影像學檢查和醫師確診；年齡45～72歲；患者對本研究知情并簽署知情同意書。

排除標準：惡性腫瘤；對本研究藥物過敏；合并其他慢性或急性感染性疾病；臨床及隨訪資料不完整；合并嚴重心、肝、腎等重要臟器損傷；合并嚴重感染，需截肢治療。

病例選擇與分組[8]：選取我院2015年10月至2016年8月收治的糖尿病足患者88例，按治療方式的不同分為對照組和觀察組，各44例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

對照組患者將硫辛酸注射液（亞寶藥業太原制藥有限公司，國藥準字 H20100158，規格為每支 6 mL∶0.15 g）600 mg溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，每日1次。觀察組患者在此基礎上將前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H10980023，規格為每支 1 mL∶5 μg）20 μg 溶于 0.9% 氯化鈉注射液20 mL緩慢靜脈注射，每日1次。兩組患者均治療3周。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝44）

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：血清氧化應激指標[血清超氧化物歧化酶 （SOD）、丙 二 醛 （MDA）和 晚 期 蛋 白 氧 化 產 物（AOPPs）]和炎性因子[血清白細胞介素 6（IL － 6）、腫瘤壞死因子 －α（TNF －α）、C 反應蛋白（CRP）]。患者均禁食禁飲12 h后，于次日凌晨在我院檢驗科抽取靜脈血 5 mL，置抗凝管中，在4℃條件中靜置60 min后，以3 000 r／min的速率離心 10 min，取上清液分裝于Eppendorf管中并標記，置－80℃冰箱冷凍保存，待測。MDA采用硫代巴比妥酸（TBA）反應法進行檢測，SOD利用OlympusAU5400型全自動生化分析儀進行檢測，AOPPs利用分光光度計檢測。炎性因子均采用酶聯免疫吸附（ELISA）法進行檢測，檢測試劑盒來源于北京晶美生物工程公司，嚴格按說明書要求操作。

臨床療效：痊愈，癥狀完全緩解，足潰瘍處肉芽組織生長較快，創面完全愈合；顯效，癥狀明顯改善，足潰瘍處肉芽組織生長較慢，創面愈合85%以上；有效：癥狀有一定好轉，創面愈合45% ～85%；無效：癥狀無好轉或有加重，創面愈合45%以下。總有效＝痊愈＋顯效＋有效。

安全性：統計惡心、惡吐、頭暈、心率加快等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2和表3。對照組患者出現惡心、嘔吐各2例，心率加快1例，觀察組患者出現頭暈、嘔吐各1例，惡心2例，兩組不良反應發生率相當（11.36%比9.09%，χ2＝0.097，P ＝0.948）。兩組患者治療過程中均未出現嚴重不良反應。

3 討論

糖尿病患者因其外周血管疾病合并過高與周圍神經病變的機械性壓力，可導致骨關節系統與足部軟組織破壞和畸形，導致輕度的神經癥狀，以及嚴重的感染、血管疾病、潰瘍、神經病變性骨折等[9]。糖尿病足治療費用較高，治療相對棘手，如不及時治療，將造成更嚴重的后果[10]，一旦發展到截肢，患者預后很差[11]，故應早期防治[12]。本病是多種危險因素相互作用的結果。一般認為，糖尿病周圍神經病變導致患者感覺減退或消失，創傷時自我保護功能下降，足部伸屈肌張力失衡，骨骼關節變形，承重能力下降等，是糖尿病足的重要發病基礎，可嚴重影響患者的生活質量，甚至致殘或致死[13]。糖尿病足的主要治療方法包括內科保守治療、外科手術治療和介入治療等，后兩者由于對設備和技術要求較高，在足部微血管與神經的修復方面仍有一定局限，因此目前仍以內科保守治療為主[14]。本研究中，觀察組總有效率明顯高于對照組，兩組患者治療后的血清氧化應激指標及炎性因子均明顯降低，且觀察組患者降低更明顯，提示聯合用藥效果更顯著。AOPP為新型氧化應激標志物，本身可加重或誘導機體氧化應激損傷，在冠心病、糖尿病等多種疾病的氧化應激反應中發揮著重要作用[15]；SOD是自由基防御的重要酶，能將超氧離子自由基歧化分解，同時反應產生的過氧化氫酶能延緩自由基對患肢的損害[16]。MOD為具有生物毒性的不飽和醛，是活性氧簇誘導脂質過氧化過程中產生的下游產物[17]。前列地爾在機體內廣泛存在，是一種生物活性物質，具有良好的擴張血管及促進血液循環作用，可增加糖尿病足患者患肢的血流量[18－19]。硫辛酸具有較強的抗氧化作用，能抑制氧化應激反應，減少氧自由基的產生，具有的抗氧化特性可介導神經血流速率，改善神經周圍營養支持，減少神經損傷，增加神經反應性和傳導速率，改善臨床癥狀[20－21]。治療過程中兩組患者均未發生嚴重不良反應，且少數患者出現的輕度惡心、嘔吐、頭暈等癥狀均在停藥后消失，表明聯合用藥較安全。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝44]

表3 兩組患者血清氧化應激指標及炎性因子水平比較（s，n＝44）

表3 兩組患者血清氧化應激指標及炎性因子水平比較（s，n＝44）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；與對照組治療后比較，bP ＜0.05。

組別MDA（U ／mL） SOD（nmol／L） AOPPs（nmol／L）觀察組對照組t值P值治療前6.71 ± 0.83 6.52 ± 0.71 0.515 0.271治療后4.31 ± 0.50ab 5.52 ± 0.63a 5.115＜ 0.001治療前25.15 ± 4.01 25.54 ± 4.38 0.894 0.086組別治療后34.92 ± 5.12ab 29.47 ± 4.26a 6.074＜ 0.001治療前66.88 ± 9.73 65.47 ± 8.84 0.075 0.972治療后51.08 ± 6.55ab 58.91 ± 7.46a 5.213＜ 0.001 IL －6（pg／L） TNF － （pg／L） CRP（mg／L）觀察組對照組t值P值治療前23.21 ± 5.22 22.84 ± 5.08 0.276 0.534治療后10.03 ± 3.33ab 15.58 ± 4.01a 3.184 0.024治療前24.09 ± 4.28 24.07 ± 4.22 0.841 0.076治療后11.82 ± 3.06ab 16.35 ± 4.59a 3.097 0.019治療前3.53 ± 0.53 3.61 ± 0.54 0.946 0.062治療后1.46 ± 0.26ab 2.29 ± 0.29a 4.281＜ 0.001

綜上所述，硫辛酸聯合前列地爾治療糖尿病足臨床療效顯著，血清氧化應激水平明顯改善，炎性反應得到了很好的控制，且安全可靠，值得臨床推廣。但本研究存在樣本量有限和療效觀察時間較短等不足，尚需加大樣本量進一步研究。