化學(xué)治療對Ⅱ期結(jié)腸癌高危患者生存狀況的影響

汪學(xué)昌，李 淼

（青海省第五人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，青海 西寧 810000）

結(jié)腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，多因大腸慢性炎癥、飲食不當(dāng)、遺傳因素和腺瘤等因素所致[1]。臨床多給予根治術(shù)治療，且臨床療效較佳[2]。約25%的Ⅱ期結(jié)腸癌患者經(jīng)根治術(shù)治療3年內(nèi)會出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[3]，但臨床對于Ⅱ期結(jié)腸癌患者是否需要接受常規(guī)輔助化學(xué)治療（簡稱化療）仍存在爭議。目前國內(nèi)外結(jié)腸癌診療指南并不推薦給予Ⅱ期結(jié)腸癌患者常規(guī)輔助化療，除非合并高危因素[4]。因此，本研究中探討了化療對Ⅱ期結(jié)腸癌高危患者生存狀況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

高危因素定義[5]：腫瘤組織分化差；腫瘤為T4期；受損清掃淋巴結(jié)數(shù)目少于12枚；有脈管癌栓；合并穿孔或梗阻。至少具備以上一種因素。

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為Ⅱ期結(jié)腸癌(高危)；順利完成結(jié)腸癌根治術(shù)治療；年齡不小于18歲；病理確診為腺癌；自愿參加本研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：直腸和外結(jié)腸多原發(fā)癌；合并其他惡性腫瘤；心、肝、腎、肺等重要器官嚴(yán)重受損；化療禁忌證；未完成治療。

病例選擇與分組：選取我院2012年1月至2014年1月收治的Ⅱ期結(jié)腸癌高危患者98例，均分為對照組和觀察組。觀察組中，男26例，女23例;年齡18～85歲，平均（47.04 ±7.91）歲；低分化癌 18 例，中分化癌 21 例，高分化癌 10例。對照組中，男 28例，女 21例；年齡19～83 歲，平均（46.53±6.92）歲；低分化癌 17 例，中分化癌23例，高分化癌9例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均行結(jié)腸癌根治術(shù)。術(shù)后1～2個月內(nèi)僅觀察組患者進(jìn)行輔助化療，化療第1天，按體表面積1次130 mg／m2將注射用奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20064297，規(guī)格為每瓶0.1 g）加入5%葡萄糖注射液250 mL中，靜脈滴注2 h；按體表面積1次2 000 mg／m2予卡培他濱片（江蘇恒瑞藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20133365，規(guī)格為每片 0.5 g），餐后30 min開水送服，連續(xù)服用14 d。觀察組患者用藥14 d后休息7 d，21 d為1個療程，化療4～6個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定

臨床療效：完全緩解（CR）為可觀察到腫瘤病變完全消失；部分緩解（PR）為腫瘤大小、直徑縮小超過50%，且無新病灶；穩(wěn)定（SD）為腫塊面積變化不超過50%；進(jìn)展（PD）為出現(xiàn)新病灶或腫塊直徑增大超過25%。以前三者合計(jì)為總有效。

生存狀況：通過電話、短信、微信、門診等方式隨訪，記錄兩組患者術(shù)后3年內(nèi)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和死亡情況。

生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量指數(shù)問卷進(jìn)行評定，包括軀體角色功能、軀體健康、軀體疼痛、心理健康、精力、情緒角色功能、社會功能和總體健康8個維度，采用Likert－3級評分，將每項(xiàng)的分?jǐn)?shù)均轉(zhuǎn)換為0～100分。分?jǐn)?shù)越高，表示生活質(zhì)量越佳。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料行 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)，生存率比較采用Log－rank檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝49]

表2 兩組患者生存狀況比較[例（%），n＝49]

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（s，分，n＝49）

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（s，分，n＝49）

組別觀察組對照組t值P值軀體角色功能23.4 ± 20.1 9.7 ± 22.9 2.489 0.025軀體健康63.4 ± 19.4 55.3 ± 21.4 2.037 0.044軀體疼痛72.2 ± 16.4 54.1 ± 23.1 2.559 0.014心理健康68.8 ± 21.2 56.4 ± 19.5 2.557 0.015精力69.8 ± 14.4 52.5 ± 18.3 1.975 0.049情緒角色功能26.7 ± 18.5 19.8 ± 22.4 2.801 0.006社會功能47.1 ± 14.9 39.4 ± 18.6 2.125 0.041總體健康56.8 ± 17.1 39.4 ± 18.6 2.377 0.033

3 討論

Ⅱ期結(jié)腸癌根治術(shù)臨床療效較佳，輔助化療能帶來的獲益相對較小，因而臨床不常給予術(shù)后輔助化療，但若患者合并一些高危因素，其預(yù)后則可能受到影響，且隨著合并高危因素的增多，患者預(yù)后會隨之變差[6]。說明Ⅱ期結(jié)腸癌患者預(yù)后不良與高危因素有密切相關(guān)性，因此臨床給予輔助化療可改善患者生存狀況[7]。奧沙利鉑具有廣譜體內(nèi)抗腫瘤活性和體外細(xì)胞毒性，為常用抗腫瘤藥物[8]。卡培他濱能干擾RNA及蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)胞分裂，是臨床治療直腸癌和結(jié)腸癌等惡性腫瘤的常用藥物[9]。

Ⅱ期結(jié)腸癌患者預(yù)后影響因素的研究較多，多數(shù)研究結(jié)果顯示，患者的血型、性別等因素與其預(yù)后無顯著關(guān)系，而腫瘤部位、年齡、腫瘤大小、分化程度、病理大體類型等與預(yù)后密切相關(guān)[10]。20世紀(jì)90年代，已有研究證實(shí)，術(shù)后輔助化療能降低Ⅲ期結(jié)腸癌患者的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率[11]，進(jìn)而延長生存期。近年來，越來越多的患者開始接受術(shù)后輔助化療，其中多數(shù)為具備高危因素的患者。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），治療后2年和3年，觀察組的死亡率均低于對照組（P＜0.05），治療后觀察組患者的各項(xiàng)生活質(zhì)量評分均高于對照組（P＜0.05）。由于卡培他濱在腫瘤組織中能通過胸腺磷酸化酶的作用轉(zhuǎn)化為5－氟尿嘧啶（5－FU）脫氧核苷酸，5－FU具有細(xì)胞毒性，正常組織中胸腺磷酸化酶含量較低，增大了卡培他濱細(xì)胞毒作用的高選擇性[12]。奧沙利鉑是以DNA為靶點(diǎn)，和DNA鏈上G共價(jià)結(jié)合，形成鏈間交鏈、鏈內(nèi)交鏈、DNA蛋白鏈，造成DNA損傷，破壞DNA復(fù)制，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡[13]。奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)用能提高胸腺磷酸化酶水平，促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞內(nèi)卡培他濱轉(zhuǎn)化為5－FU，因此二者聯(lián)合化療具有協(xié)同抗腫瘤作用，進(jìn)而降低病死率，改善患者生活質(zhì)量和生存狀況。

綜上所述，Ⅱ期結(jié)腸癌高危患者根治術(shù)后給予輔助化療能改善臨床療效，提高生存率，改善生活質(zhì)量。