依達拉奉對急性脊髓損傷的臨床效果

林波 廉洪宇 劉士臣 劉可鑫

[摘要] 目的 探討依達拉奉對急性脊髓損傷的臨床效果。 方法 選擇2016年1～10月在我院診斷治療的急性脊髓損傷患者80例為研究對象。隨機分為觀察組與對照組各40例。對照組在常規治療基礎上給予甲潑尼龍治療，觀察組在對照組治療基礎上給予依達拉奉靜脈滴注。隨訪6個月。分別于入組時、出院時以及隨訪6個月后對患者神經功能以及Frankel脊髓損傷分級進行評價。 結果 出院時，兩組運動功能與感覺功能評分均顯著高于入組時，差異有統計學意義（P<0.05）；隨訪6個月，兩組運動功能與感覺功能評分顯著高于出院時，差異有統計學意義（P<0.05）；隨訪6個月，觀察組運動評分與感覺評分均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。隨訪6個月，兩組Frankel脊髓損傷分級顯著優于出院時，差異有統計學意義（P<0.05）；隨訪6個月，觀察組Frankel脊髓損傷分級均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 依達拉奉對急性脊髓損傷有保護作用，改善患者的運動功能、感覺功能，能夠顯著提高患者臨床療效。

[關鍵詞] 依達拉奉；急性脊髓損傷；神經功能

[中圖分類號] R651.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）27-0093-03

[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of edaravone on acute spinal cord injury. Methods A total of 80 patients with acute spinal cord injury diagnosed and treated in our hospital from January to October 2016 were selected as the subjects. All cases were randomly divided into the observation group and the control group， each of 40 cases. The control group was treated with methylprednisolone treatment on the basis of routine treatment， and the observation group was treated with edaravone on the basis of control group. The neurological function and Frankel spinal cord injury classification were evaluated at the time of entry， discharge and 6 months of following-up. Results At discharge， the scores of two groups of motor function and sensory function were significantly higher than those when at entry（P<0.05）； On 6 months of follow-up， the scores of two groups of motor function and sensory function were significantly higher than those at discharge（P<0.05）； After 6 months of follow-up， the scores of the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）. After 6 months of follow-up， the Frankel scores of two groups were significantly better than those at discharge（P<0.05）； After 6 months of follow-up， the Frankel of the observation group was better than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Edaravone has a protective effect on acute spinal cord injury， improving the motor function and sensory function of the patient， and can significantly improve the clinical efficacy of the patients.

[Key words] Edaravone； Acute spinal cord injury； Nerve function

脊髓損傷是脊柱損傷最嚴重的并發癥，往往導致損傷節段以下肢體嚴重的功能障礙。脊髓損傷不僅會給患者本人帶來身體和心理的嚴重傷害，還會對整個社會造成巨大的經濟負擔。由于脊髓損傷所導致的社會經濟損失，針對脊髓損傷的預防、治療和康復已成為當今醫學界的一大課題。依達拉奉一種自由基清除劑，可清除自由基，抑制脂質過氧化，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞的氧化損傷[1，2]。目前依達拉奉主要用于腦卒中后的治療，改善患者預后。有動物試驗實現依達拉奉對急性脊髓損傷后大鼠的神經細胞有保護機制。本研究將依達拉奉用于脊髓神經損傷的治療，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1～10月在我院診斷治療的急性脊髓損傷患者80例為研究對象。納入標準：脊髓損傷診斷明確，傷后接受常規治療，傷后8 h內血壓穩定恢復正常，有運動缺失，并且伴隨一側下肢5組肌肉急性脊髓損傷評分總分15分及以下。排除標準：對所應用藥物過敏，不符合上述納入標準，不同意參加本次研究，合并其他影響肢體運動的損傷或者重型顱腦損傷。本研究經過醫院醫學倫理委員會同意。將80例患者隨機分為觀察組與對照組各40例。觀察組男31例，女9例，年齡22～49歲，平均（33.6±7.4）歲；ASIS分級：A級7例，B級13例，C級12例，D級8例。對照組男32例，女8例，年齡21～47歲，平均（33.1±6.8）歲；ASIS分級：A級9例，B級12例，C級13例，D級6例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組診斷明確后均給予常規急性脊髓損傷治療。對照組在常規治療基礎上給予甲潑尼龍（Pfizer Manufacturing Belgium NV，批準文號：H20130301）治療，受傷8 h內，甲潑尼龍30 mg/（kg·h）靜脈滴注15 min，隨后改為5.4 mg/（kg·h）靜脈滴注持續24 h，沖擊治療后，改為40 mg/次，每天4次靜脈滴注，3 d后，減量為40 mg/次，每天2次靜脈滴注，3 d后停藥。觀察組在對照組治療基礎上給予依達拉奉（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20050280）靜脈滴注，每次30 mg，加入生理鹽水稀釋，30 min內滴完，每天2次，14 d為1個療程。受傷后24 h內給藥。

1.3評價方法

隨訪6個月。分別于入組時、出院時以及隨訪6個月后對患者神經功能以及Frankel脊髓損傷分級[3]進行評價。神經功能評價[4]：（1）運動功能：檢測各10對肌節中關鍵肌，按0～5級分級評定；0級為無肌肉收縮；1級為肌肉收縮顯著減弱；2級為有肌肉收縮但無抗重力主動運動；3級為有抗重力主動運動；4級為有抗阻力主力運動，但功能顯著下降；5級為功能正常。總分0～100分。（2）感覺功能：從頸2至骶5共28個節段皮神經針刺覺、輕觸覺，0分為消失，1分為受損，2分為正常。入組時、出院時以及隨訪6個月采用Frankel脊髓損傷分級對脊髓功能狀況進行評價：A級為損傷平面以下深淺感覺完全消失；B級為損傷平面以下深淺感覺完全消失，僅存某些骶區感覺；C級為損傷平面以下僅有某些肌肉運動功能，無有用功能存在；D級為損傷平面以下肌肉功能不完全，可扶拐行走；F級為深淺感覺、肌肉功能以及大小便功能良好，可有病理反射。

1.4 統計學方法

采用SPSS 15.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗或方差分析。等級資料比較采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組入組時、出院時及6個月后神經功能評分

見表1。入組時兩組神經功能評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。出院時，兩組運動功能與感覺功能評分均顯著高于入組時，差異有統計學意義（P<0.05）；隨訪6個月，兩組運動功能與感覺功能評分顯著高于出院時，差異有統計學意義（P<0.05）；隨訪6個月，觀察組運動評分與感覺評分均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組入組時、出院時及隨訪6個月Frankel脊髓損傷分級比較

見表2。入組時，兩組Frankel脊髓損傷分級比較，差異無統計學意義（P>0.05）。出院時兩組Frankel脊髓損傷分級與入組時比較，差異無統計學意義（P>0.05）；隨訪6個月，兩組Frankel脊髓損傷分級顯著優于出院時，差異有統計學意義（P<0.05）；隨訪6個月，觀察組Frankel脊髓損傷分級均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3討論

急性脊髓損傷后患者可出現功能障礙、截癱，嚴重者甚至死亡。脊髓損傷包機械損傷和隨后出現的血管、生化反應導致的繼發性損害[5]。在脊髓損傷急性期，傷后至最初的幾天，脊髓及周圍血管內皮受機械性損傷，發生壞死及細胞死亡。脊髓挫傷時灰質受到的損害較白質重，白質可保留一部分功能。受傷后神經細胞發生電解質紊亂，導致脊髓休克，神經功能衰竭[6，7]。隨后出血、局部發生水腫、血管痙攣、血栓形成、機械性壓迫、至微循環障礙、血管自我調節機制紊亂，脊髓損傷加重[8]。損傷后數分鐘至數周內為繼發反應期。在損傷15 min內，機械性損傷導致細胞溶解，突觸或者非突觸間運輸，細胞外谷氨酸鹽、其他刺激性氨基酸迅速升高，導致過氧化，氧自由基產生增加，發生繼發性細胞凋亡，反應性神經膠質增加。24 h內，嗜中性粒細胞從外周侵襲脊髓實質，48 h內淋巴細胞在局部濃度達到高峰，嗜中性粒細胞可分泌髓過氧化物酶，淋巴細胞分泌各種細胞因子與生長因子，導致大量細胞死亡。在慢性期，受傷后數天至數年，細胞程序性死亡，瘢痕發生，脫髓鞘導致功能障礙，受損區軸突再生反應，神經傳導通路改變。病理生理分期決定了在繼發反應期以及慢性期的治療有效。目前脊髓損傷的治療包括手術治療、藥物治療、高壓氧治療以及其他一些對癥治療。藥物治療中最常用的是腎上腺皮質激素，是早期治療最廣泛的用藥，能穩定溶酶體膜，抑制脂質過氧化，維持細胞內外離子平衡，改善血液循環，減輕水腫，減少毒性物質釋放。其他的藥物包括脫水劑、利尿劑、外源性神經節苷脂等。

依達拉奉是一種自由基清除劑，除了清除自由基，還能夠抑制過氧化脂質等多種作用。研究顯示其除了對缺血性腦血管病有效外，對其他神經系統疾病等也有治療和保護作用[9]。依達拉奉的脂溶性高，與人體血清蛋白以及血清白蛋白結合率高，對血流動力學幾乎不影響，也不影響自主運動、體溫、胃腸運動、呼吸、電解質平衡，對單胺類遞質水平幾乎沒有影響[10]。依達拉奉用于中樞神經系統損傷的治療，能夠清除自由基，抑制脂質過氧化，從而減少神經細胞的損傷，促進神經功能的恢復以及改善[11，12]。以達拉奉通過清除自由基，能夠減少神經元氧化型DNA的損傷，促進DNA修復，挽救損傷的神經元，促進功能恢復，還能增加內皮細胞一氧化氮合酶、超氧化物歧化酶，減少一氧化氮合酶，挽救運動神經元，促進功能恢復[13，14]。依達拉奉能夠清除·OH，抑制花生四烯酸導致的腦水腫，抑制白三烯合成從而減輕炎癥反應，抑制神經細胞損傷，抑制腦血管痙攣，調節單胺類物質代謝，保護血管內皮[15]。

在本研究中，觀察組在甲潑尼龍治療基礎上給予依達拉奉治療，結果在隨訪6個月時、出院時，兩組運動功能與感覺功能評分均顯著高于入組時；隨訪6個月，兩組運動功能與感覺功能評分顯著高于出院時；隨訪6個月，觀察組運動評分與感覺評分均顯著高于對照組；兩組Frankel脊髓損傷分級顯著優于出院時；隨訪6個月，觀察組Frankel脊髓損傷分級均顯著優于對照組。提示采用甲潑尼龍治療對治療急性脊髓損傷后的功能障礙有效，與其改善局部循環，減輕水腫，減少毒性物質釋放有關。而加用依達拉奉后，患者恢復效果更佳，與其及時清除自由基，抑制有害物質對神經的損害，促進神經修復有關。

綜上所述，依達拉奉對急性脊髓損傷有保護作用，能夠顯著提高患者臨床療效。

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（收稿日期：2018-02-25）