何萍
[摘要] 目的 探討對ⅠB2期、ⅡA2期宮頸癌患者實施新輔助化療手術與單純手術對近期效果及遠期生存率的影響。方法 回顧性分析我院2007年1月~2013年5月收治的192例ⅠB2期、ⅡA2期宮頸癌患者的臨床資料,其中102例實施新輔助化療手術治療,記為A組;余90例單純實施手術治療,記為B組。對比兩組術中出血量、手術耗時、術后住院時間,術后陰道切緣陽性率、脈管浸潤率、宮頸間質浸潤深度,術后1、3、5年復發率和生存率。 結果 A組術中出血量少于B組,手術耗時和術后住院時間均短于B組,差異均有統計學意義(P<0.05);A組術后陰道切緣陽性率、脈管浸潤率和宮頸間質浸潤深度與B組比較,差異無統計學意義(P>0.05);A組術后1年復發率和生存率與B組比較,無統計學差異(P>0.05),A組術后3年和術后5年的復發率均低于B組,生存率均高于B組,差異均有統計學意義(P<0.05)。 結論 新輔助化療手術治療ⅠB2期、ⅡA2期宮頸癌患者能夠減少術中出血和手術耗時,加快術后恢復,雖然與單純手術治療患者的陰道切緣陽性率、脈管浸潤率、宮頸間質浸潤深度、術后1年復發率和生存率均相近,但是前者能夠降低術后3年和5年復發率,提高生存率。
[關鍵詞] 新輔助化療手術;宮頸癌;近期效果;遠期生存率
[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701(2018)27-0045-03
[Abstract] Objective To investigate the influence of neoadjuvant chemotherapy and surgery alone on the short-term effect and long-term survival rates of patients with ⅠB2 and ⅡA2 cervical cancer. Methods The clinical data of 192 patients with ⅠB2 and ⅡA2 cervical cancer admitted in the hospital from January 2007 to May 2013 were retrospectively analyzed. Among them, 102 patients underwent neoadjuvant chemotherapy, which was recorded as group A. The remaining 90 cases undergoing surgical treatment alone were recorded as group B. The intraoperative blood loss, operation time, postoperative hospital stay, postoperative vaginal margin positive rate, vascular infiltration rate, depth of cervical interstitial infiltration, recurrence rate and survival rate at 1 year, 3 years and 5 years after surgery between two groups were compared. Results The amount of intraoperative blood loss in group A was lower than that in group B. The time of surgery and postoperative hospital stay in the group A were shorter than those of group B. And the difference was statistically significant(P<0.05). There was no significant difference in postoperative vaginal margin positive rate, vascular infiltration rate and depth of cervical interstitial infiltration between group A and group B(P>0.05). There was no significant difference in the recurrence rate and survival rate at 1 year after surgery between group A and group B(P>0.05). The recurrence rates of the 3 years and 5 years after operation in the group A were lower than those of the group B, and the survival rate in the group A was higher than that of the group B, and the difference was statistically significant(P<0.05). Conclusion Neoadjuvant chemotherapy in patients with ⅠB2 and ⅡA2 cervical cancer can reduce intraoperative bleeding and surgery time-consuming, and accelerate postoperative recovery, although the positive rate of vaginal margin, vascular infiltration rate, and depth of cervical interstitial infiltration, the recurrence rate and survival rate at 1 year after surgery of the neoadjuvant chemotherapy are similar to those treated with surgery alone. But the former can reduce the recurrence rate at 3 and 5 years after surgery and improve the survival rate.
[Key words] Neoadjuvant chemotherapy surgery; Cervical cancer; Short-term effect; Long-term survival rate
宮頸癌在婦科生殖系統惡性腫瘤中發病率最高,原位癌和浸潤癌的高發年齡段分別為30~35歲、45~55歲,且近年來隨著人們社會生活壓力的劇增,女性的社會功能越來越強大,宮頸癌的發病年齡呈年輕化發展的趨勢[1]。目前針對早中期宮頸癌患者臨床醫生多主張實施手術切除治療,但是若腫瘤較大或者浸潤較深,常需實施新輔助化療手術[2]。新輔助化療手術指根據宮頸癌患者的病情和治療需求,在臨床實踐中首先實施放化療待病情得到控制后再實施手術,已經得到廣泛的應用[3]。但是關于新輔助化療手術與單純手術在早中期宮頸癌患者中的近遠期療效比較仍需深入探討。故此,本研究特展開回顧性分析,為此類患者的臨床治療方案選擇提供參考。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
回顧性分析我院2007年1月~2013年5月收治的192例ⅠB2期、ⅡA2期宮頸癌患者的臨床資料,其中102例實施新輔助化療手術治療,記為A組;余90例單純實施手術治療,記為B組。A組年齡28~67歲,平均(45.2±9.6)歲,臨床分期:ⅠB2期45例、ⅡA2期57例,組織學分化程度:低分化16例、中分化46例、高分化40例;B組年齡28~65歲,平均(44.9±10.1)歲,臨床分期:ⅠB2期40例、ⅡA2期50例,組織學分化程度:低分化14例、中分化42例、高分化34例。兩組臨床資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。
1.2 納入及排除標準
納入標準:均經病理學檢查證實為宮頸癌[4],且臨床分期均為ⅠB2期或ⅡA2期,均符合手術或新輔助化療手術治療指征。
排除標準:轉移性宮頸癌者,圍手術期配合采用其他方法者,臨床資料不完整者。
1.3 方法
A組均實施新輔助化療手術:采用TP化療,紫杉醇(山西普德藥業股份有限公司,國藥準字H20053006,規格:5 mL:30 mg)135~175 mg/m2,d1;順鉑(齊魯制藥廠,國藥準字H37021356,規格:5 mL:30 mg)75 mg/m2,d2,每間隔3周為1個化療周期,共持續2~3個周期,然后采用手術治療。實施的術式為:廣泛子宮全切術、淋巴結清掃術(盆腔及腹主動脈)、卵巢移位術。注意年輕鱗癌患者常保留卵巢并對其進行移位,年輕腺癌患者需要在與患者進行充分溝通后確定是否需要保留一側卵巢。
B組均實施單純手術:大致手術方案與A組的手術方案完全相同,具體操作方法均參照文獻[4]進行。
兩組患者術后常規給予TP方案化療3個療程,兩組術后為低分化、淋巴結轉移、宮頸深肌層受累、脈管受累、陰道切緣陽性同時給予放療。
1.4 觀察指標
(1)對比兩組術中出血量、手術耗時、術后住院時間;(2)對比兩組術后陰道切緣陽性率、脈管浸潤率、宮頸間質浸潤深度;(3)對比兩組術后1、3、5年復發率和生存率。
1.5 統計學方法
用SPSS22.0軟件進行數據分析,計量資料以(x±s)描述,采用t檢驗;計數資料以(n/%)描述,采用χ2檢驗。檢驗標準均為雙側α=0.05,P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組術中出血量、手術耗時、術后住院時間比較
A組術中出血量少于B組,手術耗時和術后住院時間均短于B組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表1。
2.2 兩組術后陰道切緣陽性率、脈管浸潤率和宮頸間質浸潤深度比較
A組術后陰道切緣陽性率、脈管浸潤率與B組比較,差異均無統計學意義(P>0.05),見表2;A組和B組宮頸間質浸潤深度分別為(52.6±4.5)%和(52.9±5.0)%,差異無統計學意義(t=0.438,P=0.662)。
2.3 兩組術后1、3、5年復發率和生存率比較
A組術后1年復發率和生存率與B組比較,無統計學差異(P>0.05),A組術后3年和術后5年復發率均低于B組,生存率均遠高于B組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表3。
3 討論
雖然隨著醫療技術的發展,宮頸癌的發病率和死亡率均有所下降,但是對婦女的生活質量和生命安全威脅仍較嚴重[5]。迄今為止,人們對宮頸癌的發病機制認識仍較淺,有既往研究證實[6-8],宮頸癌常見的誘因包括人乳頭瘤病毒感染、多個性伴侶、沙眼衣原體或單純皰疹病毒感染等,但是目前仍缺乏高效的治療方案,難以徹底根除該病。TP化療方案常用于宮頸癌患者一線化療中,在新輔助化療中的應用也較多[9-11],但是關于其對近期療效和遠期生存率的影響仍需深入探討。
本次研究中發現,A組術中出血量少于B組,手術耗時和術后住院時間均短于B組,且A組術后陰道切緣陽性率、脈管浸潤率分別為0、2.94%,B組分別為1.11%、5.56%,均相近,且兩組宮頸間質浸潤深度也相近,提示在ⅠB2期、ⅡA2期宮頸癌患者中采用新輔助化療手術相較于單純手術能夠減少出血量,縮短手術耗時和術后住院時間,但是2種治療方案手術切除效果相近。新輔助化療能夠充分利用紫杉醇和順鉑的抗腫瘤作用,發揮獨特的優勢:(1)縮小腫瘤病灶體積,降低手術過程中對患者機體造成的創傷,加快術后恢復;(2)能夠消滅亞臨床病灶,尤其是微小病灶,對術中腫瘤種植有一定的預防作用[12-13];(3)有助于對腫瘤對于TP方案的敏感性進行客觀評價,為患者術后化療方案的選擇提供依據;(4)減少術中播散和術后轉移的情況,抑制惡性腫瘤細胞的活力[14-15]。由此可知,在ⅠB2期、ⅡA2期宮頸癌患者中采用新輔助化療手術治療不僅能夠有助于控制病情,減輕術中創傷,并且還有助于加快術后恢復,對術中腫瘤種植、術后化療方案選擇、抑制惡性腫瘤細胞活力均具有積極作用。
此外,本研究中還發現,A組術后1年復發率和生存率與B組均相近,A組術后3年和5年復發率分別為18.63%、40.20%,均明顯低于B組的33.33%、68.89%,且A組3年和5年的生存率分別為90.20%、67.65%,遠高于B組的75.56%、42.22%,可知新輔助化療在ⅠB2期、ⅡA2期宮頸癌患者中應用能夠降低術后3年和5年復發率,提高生存率。有相關研究顯示[16],采用新輔助化療患者的5年生存率為80.4%,與單純手術患者的70.7%結果相近,與本研究結果不符,分析其中原因為所選患者的病情存在差異,手術后對癥支持治療手段不同等均會影響生存率的隨訪結果,仍需要進一步探討。正因為新輔助化療能夠消滅亞臨床病灶,指導術后化療方案的選擇,減少術中播散和術后轉移,因而能控制復發率,提高生存率。既往國內外研究均證實[17-18],相較于單純手術,新輔助化療手術的確具有提高宮頸癌患者遠期生存率的優勢。另有研究提出[19],在宮頸癌患者局部最大腫瘤直徑≥4 cm的患者中應用新輔助化療手術對其遠期生存率的提升作用更理想,肯定了該治療方案的優勢。
綜上所述,建議在ⅠB2期、ⅡA2期宮頸癌患者中實施新輔助化療手術,不僅能夠減少術中出血量,縮短手術耗時和術后恢復時間,并且還可降低遠期復發率,提高遠期生存率,雖然術后陰道切緣陽性率、脈管浸潤率和宮頸間質浸潤深度均與單純手術治療患者相近,但是新輔助化療手術具有獨特的優勢,值得借鑒與推廣。
[參考文獻]
[1] 張玲玲,李大可,榮慧,等. 經腹腔鏡與開腹手術治療早期宮頸癌的臨床比較[J]. 中國臨床保健雜志,2017, 20(2):204-206.
[2] 賀紅英,李力,陳國偉,等. 腹腔鏡和開腹手術治療早期宮頸癌療效比較的系統評價[J]. 腫瘤防治研究,2017, 44(3):214-220.
[3] 程金龍,徐冶,謝宏宇,等. 宮頸癌新輔助化療前后SCC-Ag水平與化療敏感性的關系[J]. 現代腫瘤醫學,2016, 24(23):3790-3793.
[4] 蔡紅兵. 2011NCCN宮頸癌治療指南解讀[C]. 湖北省腫瘤學術大會,2011.
[5] 張師前,王穩. 局部晚期宮頸癌新輔助化療和放療聯合治療[J]. 中國實用婦科與產科雜志,2016,32(9):834-837.
[6] Pellegrino A,Damiani GR,Loverro M,et al. Comparison of Robotic and laparoscopic Radical type-B and C hysterectomy for cervical cancer: Long term-outcomes[J]. Acta Biomed,2017,88(3):289-296.
[7] Jones G,Kellini O,Girgis N,et al. Experience with curative radiotherapy for cervix cancer in the Bahamas for 2006-2016[J]. Cancer Causes Control,2017,28(11):1275-1283.
[8] 王軼英,王悅,喬友林,等. 中國宮頸癌篩查未來之路——細胞學初篩的棄或守[J]. 中國實用婦科與產科雜志,2017,33(3):324-326.
[9] 王昕雯,高迎春. 奈達鉑或順鉑分別聯合紫杉醇同步放療用于中晚期宮頸癌的療效比較[J]. 中國藥房,2017, 28(3):318-320.
[10] Pellegrino A,Damiani GR,Fachechi G,et al. Cost analysis of minimally invasive radical hysterectomy for cervical cancer performed by a single surgeon in an Italian center: an update in gynecologic oncological field[J]. Updates Surg,2017,69(4):517-522.
[11] 謝軍艷,王焱,鄧青,等. 局部中晚期宮頸癌新輔助化療對凋亡細胞因子Fas/FasL表達水平影響分析[J]. 中國性科學,2017,26(1):39-41.
[12] 萬曉麗,羅曉,夏秀英,等. 局部晚期宮頸癌術前新輔助化療療效觀察[J]. 臨床軍醫雜志,2016,44(10):1066-1069.
[13] Kong SY,Huang K,Zeng C,et al. The association between short-term response and long-term survival for cervical cancer patients undergoing neoadjuvant chemo-therapy: a system review and meta-analysis[J]. Sci Rep,2018,8(1):1545.
[14] 李小平,宗曉楠. 妊娠合并宮頸癌新輔助化療現狀[J]. 中國實用婦科與產科雜志,2016,32(9):838-841.
[15] 宋全明,李海. 56例Ⅰb2Ⅱa期宮頸癌新輔助化療后病理形態改變及對病理診斷的影響[J]. 實用臨床醫藥雜志,2016,20(9):85-87.
[16] 莊晴晴,王常玉. 新輔助化療與單純手術在局部晚期宮頸癌患者中的療效比較分析[J]. 現代婦產科進展,2016,25(7):7-10.
[17] Raspagliesi F,Bogani G,Spinillo A,et al. Introducing nerve-sparing approach during minimally invasive radical hysterectomy for locally-advanced cervical cancer: A multi-institutional experience[J]. Eur J Surg Oncol,2017, 43(11):2150-2156.
[18] 陳明珠,陳止心,黎子瑩. 宮頸癌新輔助化療不同給藥途徑對卵巢功能影響[J]. 腫瘤學雜志,2017,23(5):455-457.
[19] 朱天波,呂燕玲,容俊,等. 宮頸癌術前新輔助化療的臨床應用[J]. 昆明醫科大學學報,2016,37(4):112-114.
(收稿日期:2018-06-08)