替格瑞洛聯合阿司匹林治療非ST段抬高型急性心肌梗死的價值

方達偉

（福建醫科大學附屬泉州第一醫院，福建泉州，362000）

急性心肌梗死是目前威脅人們生命安全的常見心血管疾病，非ST段抬高型急性心肌梗死是急性冠脈綜合征的常見類型，該病主要因冠狀動脈不穩定粥樣硬化斑塊破裂，局部血栓形成，引發心肌缺血而致病，致死率較高。及時改善患者心肌缺血狀況是臨床治療非ST段抬高型急性心肌梗死的主要方式。當前臨床多采取抗血小板聚集藥物治療急性心肌梗死，以預防血栓形成，改善心肌血供[1]。以往臨床多通過氯吡格雷和阿司匹林雙抗方式預防血栓，替格瑞洛是新型抗血小板聚集藥物，為進一步明確替格瑞洛的抗血栓效果及安全性，本研究對60例非ST段抬高型急性心肌梗死患者實施了替格瑞洛聯合阿司匹林雙抗治療，并與氯吡格雷和阿司匹林雙抗效果進行開了對比，現行報道：

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2015年1月到2017年6月間進行病例篩選，選期間內本科室120例非ST段抬高型急性心肌梗死患者作為研究對象。按隨機數表法將患者分為常規組（n=60）和干預組（n=60），常規組年齡范圍39～74歲，平均年齡 50.5歲（s=11.2）；性別分布：男/女為34/26；干預組年齡范圍39～75歲，平均年齡50.6 歲（s=11.1）；性別分布：男/女為 35/25。對兩組患者一般基線資料對比，結果處于對比研究標準內（P＞0.05）。

納入病例：急性心肌梗死患者；首次發病患者；實施心電圖檢查確診為非ST段抬高型患者；醫院倫理委員會審批研究課題；患者自愿配合治療及隨訪，且簽署知情同意書。排除病例：中途退出研究或失訪患者；1個月內存在相關影響血小板功能藥物患者；凝血功能異常患者；其他心腦血管疾病及其他系統、組織嚴重病變患者；抗血小板聚集藥物使用禁忌患者；用藥配合度較差患者；孕期、哺乳期患者。

1.2 方法

常規組采取氯吡格雷聯合阿司匹林治療，給患者口服300mg硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，進口藥品注冊證號：H20080268，規格：75mg）+300mg阿司匹林腸溶片（上海信誼百路達藥業有限公司，國藥準字 H31022475，規格：25mg），1次/d，持續治療3d后改為口服75mg氯吡格雷+100mg阿司匹林，1次/d，持續用藥1年。

干預組采取替格瑞洛聯合阿司匹林治療，給患者口服180mg替格瑞洛片（AstraZeneca AB，國藥準字 J20130020，規格：90mg）+300mg阿司匹林，1 次/d，持續治療3d后改為口服90mg替格瑞洛+100mg阿司匹林，1次/d，持續用藥1年。

1.3 觀察指標

①對比兩種方案對患者血小板平均體積及血小板計數的影響。②對比兩種方案對患者心絞痛發生次數的影響。③隨訪1年，對比兩種方案下患者心血管事件發生狀況。④對比兩種方案對患者用藥安全性的影響。

1.4 數據統計

用SPSS20.0軟件處理，用均數±標準差表示計量資料，t檢驗。用[n（%）]表示計數資料，χ2檢驗，P＜0.05表示存在統計學意義。

2 結果

2.1 患者血小板平均體積及血小板計數狀況分析

干預組治療后血小板計數顯著高于常規組（P＜0.05），干預組治療后血小板平均體積與常規組對比無明顯差異（P＞0.05）。見下表1。

2.2 患者心絞痛發生次數狀況分析

干預組治療后心絞痛發生次數明顯低于常規組（P＜0.05），見下表 2。

2.3 患者心血管事件發生狀況分析

隨訪1年，干預組心血管事件發生率顯著低于常規組（P＜0.05），見下表 3。

2.4 患者用藥安全性狀況

干預組中出現惡心嘔吐1例，常規組出現惡心1例，便秘1例，腹瀉1例。干預組用藥不良反應發生率1.67%與常規組5.00%對比無明顯差異，χ2=1.035，P=0.309。

表1 患者血小板平均體積及血小板計數狀況分析（±s）

表1 患者血小板平均體積及血小板計數狀況分析（±s）

注：較治療前對比：*P＜0.05。

組別血小板平均體積（f L） 血小板計數（×1 0 9/L）常規組干預組t值P值治療前1 3.7±2.3 1 3.6±2.5 0.3 3 7 0.7 3 7治療后8.3±1.3*8.2±1.2*0.5 9 6 0.5 5 2治療前1 3 5.2±1 5.3 1 3 5.3±1 4.3 0.0 5 1 0.9 6 0治療后2 2 5.3±1 5.3*2 6 5.3±1 6.8*2 0.2 5 1＜0.0 0 1

表2 患者心絞痛發生次數狀況分析（±s）

表2 患者心絞痛發生次數狀況分析（±s）

注：較治療前對比：*P＜0.05。

組別常規組干預組t值P值例數（n）6 0 6 0治療前6.8±1.3 6.9±1.2 0.5 9 6 0.5 5 2治療后1.7±0.4*1.1±0.2*1 1.6 1 9＜0.0 0 1

表3 患者心血管事件發生狀況分析[n(%)]

3 討論

非ST段抬高型急性心肌梗死患者以長時間靜息心絞痛為主要表現，部分患者可伴隨出現呼吸困難、腹痛等癥狀，治療不及時將引起患者心肌大面積缺血性壞死，威脅患者生命安全。及早促進患者心肌恢復再灌注是非ST段抬高型急性心肌梗死治療中的重點內容[2]。抗血小板聚集是預防血栓形成的重要方式。

目前臨床針對急性心肌梗死患者多采取雙抗方式抗血栓。阿司匹林主要通過與環氧化酶結合，促進其羥基出現不可逆性乙酰化，使環氧化酶失活，從而抑制血小板聚集[3]。氯吡格雷主要通過與細胞色素相關酶結合來降低P2Y12ADP受體活性，抑制血小板受體與ADP的結合過程，從而抑制血小板聚集。而替格瑞洛為選擇性ADP受體拮抗劑，也通過與P2Y12ADP受體結合來抑制ADP介導的血小板活化、聚集過程。本研究中干預組治療后血小板計數顯著高于常規組，說明通過替格瑞洛聯合阿司匹林治療的抗血小板聚集效果更好，分析原因可能是：①氯吡格雷使用后須通過肝臟代謝過程才能發揮藥效，使得藥物起效較慢；部分患者長期用藥后可能存在氯吡格雷抵抗狀況，影響藥效；此外，該藥物與血小板受體表現為不可逆性結合，可影響用藥安全性；②實施替格瑞洛治療時無需經肝臟代謝激活，起效迅速，藥效更好；該藥對于氯吡格雷抵抗患者也具有良好療效；且該藥與ADP受體呈現可逆性結合，可調控抗血小板效果[4-5]。本研究中干預組治療后心絞痛發生次數、1年內干預組治療后心絞痛發生次數明顯低于常規組，說明實施替格瑞洛聯合阿司匹林治療時患者心肌血液灌注效果更好，可改善患者預后。兩組患者不良反應較低，說明聯合用藥安全性高。

綜上所述，非ST段抬高型急性心肌梗死實施替格瑞洛聯合阿司匹林治療可提升抗血小板聚集效果，降低心血管事件發生風險，減少疾病發作，改善患者預后，且用藥安全性高。