阿昔洛韋對治療傳染性單核細胞增多癥的療效評估

韋皓

（川北醫學院附屬醫院兒科 四川 南充 637000）

傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）以發熱、扁桃體咽炎及淋巴結腫大三聯征為特征[1]。在1889年該病最初被描述為“Drusenfieber”或腺熱，但后來在1920年使用術語“傳染性單核細胞增多癥”描述在6例大學生中出現的以血中淋巴細胞絕對值增多且出現非典型單核細胞為特征的發熱疾病。當一名實驗室工作人員感染Epstein-Barr病毒發生了IM，且新近的嗜異性實驗結果陽性時，EBV與IM之間的關系才得以明確[2]。由于IM發病可急可緩，輕重程度往往不一，有時患兒僅有發熱、咽炎等，但有些患兒可能會累及全身多個器官，且伴有嚴重并發癥如反復慢性的EBV感染以及與EBV感染相關的嗜血細胞綜合征，往往治療十分困難。臨床上IM發病急性期往往伴有持續時間較長的高熱，一定程度上造成患兒身體上的極度不適以及患兒家屬的焦慮感。所以，如何對IM進行有效地控制，縮短疾病急性期過程，盡量減少嚴重并發癥的發生，從而減輕患兒以及家屬的身體以及心理負擔，稱為目前治療IM的瓶頸問題。

1.資料與方法

1.1 資料

我院2015年10—2017年10月按照兒童IM診斷標準，且滿足實驗室檢查異常淋巴細胞＞10%，新近EBV-IgM陽性患兒40例，男女比例相同，無差別隨意分為兩組，兩組患兒在性別、年齡、病情輕重程度、實驗室檢查如異常淋巴細胞百分比、EBV-IgM陽性率、肝臟功能情況等方面，經統計學處理，差異無顯著性。

1.2 方法

根據上述統計學方法將40名確診IM的患兒隨機分為兩組，實驗組使用阿昔洛韋（10mg·kg/d）靜脈分2次滴注治療，而對照組則為α-干擾素（100萬U·kg/d）肌肉注射治療，其余抗生素應用、保肝藥物的使用以及退熱等對癥支持處理兩組均為一致。我們將從熱退時間、異常淋巴細胞恢復時間、淋巴結以及肝脾縮小時間以及平均住院時間（時間使用單位均為天數）等幾個方面來對于評估兩種藥物阿昔洛韋以及干擾素對于IM的治療的效果。

2.結果

2.1 見表

表 阿昔洛韋以及α-干擾素治療療效比較

2.2 不良反應

治療組使用阿昔洛韋治療的患兒中未發現有粒細胞減少，無血小板減少以及膽紅素升高出現，無新近肝功能損害或原有肝功受損明顯加重的情況，無惡心、嘔吐、黃疸等情況發生。而對照組使用干擾素治療的患兒中有2個出現了厭食、惡心的癥狀，沒有其他不良反應的發生。

3.討論

傳染性單核細胞增多癥，IE，主要由EBV感染引起的一種感染性綜合征，主要表現為不規則發熱、咽峽炎、淋巴結以及肝脾腫大，血液中出現大量異常淋巴細胞，確診可以在患兒血清中找到嗜異性凝集素以及EB病毒特異性抗體[3]。EBV是一種廣泛傳播的皰疹病毒，通過易感者與EBV攜帶者親密接觸而傳播。還沒有從環境來源發現EBV，這提示人類為其主要宿主。并且現已證實EBV抗體存在于全世界分布的所有人群中，90%～95%的成人最終EBV血清反應呈陽性。在發展中國家，4歲以前兒童EBV血清反應陽性率接近100%，很多人把上述發現歸因為兒童間密切接觸及個人衛生差，這也為早期感染及隨后傳播EBV提供了機會。

童年期感染EBV通常呈亞臨床表現；雖然暴露率高，但目前文獻提示只有不到10%的兒童發展為臨床感染，出現明顯的臨床癥狀如發熱、鼻阻、雙側眼瞼腫脹、扁桃體咽炎、淋巴結以及肝脾腫大等，有些患兒可能出現皮疹，以及一些典型的實驗室異常結果如血常規提示淋巴細胞增多，異常淋巴細胞常＞10%，并有肝功能異常、嗜異性抗體陽性等。IM除了以上典型表現以外可能出現很多臨床變異，只會呈現部分臨床癥狀而不是所有典型臨床表現，如很多急性EBV感染感染相對較輕，僅僅出現咽炎和扁桃體炎，容易誤診以及漏診。但該病如不進行及時有效治療，可能會進一步轉變為上述提到的慢性活動性EB病毒感染，或者是并發EBV感染相關的噬血細胞綜合征[4]，治療難度進一步提高，且后者病死率較高，顯著影響了兒童的身心發展健康。所以，如何對IM進行有效治療，縮短病程，減少嚴重并發癥以及后續疾病的發生，提高兒童的生存質量，是兒科醫生的重要任務和責任。

目前我們通常使用阿昔洛韋治療傳染性單核細胞增多癥，IM。阿昔洛韋[9-（2-羥甲基）鳥嘌呤]是一種核苷類似物，能選擇性抑制1型和2型HSV（HSV-1、HSV-2）及VZV的復制。阿昔洛韋被攝取到細胞內后，通過病毒編碼的胸苷激酶轉化為單磷酸阿昔洛韋。在未感染細胞中，不會明顯發生上述步驟，因此該藥物的活性具有特異性。隨后這種單磷酸衍生物被細胞酶轉換為三磷酸阿昔洛韋。三磷酸阿昔洛韋作為三磷酸脫氧鳥苷（deoxyguanosine triphosphate,dGTP）的類似物，競爭性地抑制病毒DNA聚合酶。三磷酸阿昔洛韋摻入DNA中，由于缺乏3'羥基基團，阻止更多的核苷附著，導致DNA鏈復制終止。與細胞DNA聚合酶相比，三磷酸阿昔洛韋對病毒DNA聚合酶的親和力要高得多，因此治療比率較高[5]。而干擾素（interferon,IFN）具有抗病毒、抗增殖和免疫調節作用。IFN-α和IFN-β主要具有抗病毒作用；而IFN-γ具有更顯著的免疫調節作用，但抗病毒活性較弱。在大多數國家，IFN-α是研究最廣泛和唯一被批準用于治療HBV的IFN。

因為阿昔洛韋對病毒DNA親和力較之IFN要高得多，所以對疾病的治療效果更好，且沒有出現明顯副作用，實驗結果也提示，經阿昔洛韋治療的患兒在體溫恢復時間、淋巴結縮小、肝臟縮小、異淋恢復以及住院時間上都優于對照組患兒[6]，而且在治療過程中阿昔洛韋治療組患兒未出現惡心嘔吐、肝功能損害，說明阿昔洛韋治療兒童傳染性單核細胞增多癥臨床安全、有效，對疾病治療有積極的作用，可以用于傳染性單核細胞增多癥的臨床治療。