腎病1號方加減對肝腎陰虛型重癥IgA腎病患者臨床療效及腎纖維化機制指標的影響

高雅嬋，何立群

（上海中醫藥大學附屬曙光醫院，上海 200021）

原發性免疫球蛋白A腎病（IgAN）簡稱IgA腎病，是發病率較高的原發性腎小球疾病[1-2]，亦是導致終末期腎病（ESRD）的首要病因[3-4]。重癥IgA腎病是指臨床中以起病時血壓、血肌酐（Scr）升高，持續大量蛋白尿為主要癥狀的腎病。在Lee氏分級中，III級以上的IgA腎病屬于重癥IgA腎病，臨床主要表現為大量蛋白尿（＞1.0 g/24 h）和高血壓，預后不佳，需給予積極治療[5-6]。白介素-6（IL-6）是一種多功能細胞激動素，轉化生長因子-β1（TGF-β1）是一種多功能的細胞因子，2者都參與人體的多種細胞的調節，在腎臟病的損傷發展過程中有重要作用，與IgA腎病的進展有關[7-8]。本研究通過觀察治療組和對照組治療前后的血IL-6、IL-10水平，尿TGF-β1、IL-6、IL-10水平的變化，探討中醫治療對重癥IgA腎病患者的腎纖維化機制指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月－2018年2月在上海中醫藥大學附屬曙光醫院門診就診的40例原發性IgA腎病患者病例，男性13例，女性27例，隨機分為治療組和對照組，各20例。本研究經過倫理委員會批準后進行（倫理批號：2016-457-08-01），且征得每位患者的知情同意。2組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：1）年齡14～65 歲，性別、民族不限；2）經病理確診為IgA腎病；3）中醫辨證符合肝腎陰虛型；4）病理指標，Lee氏分級Ⅲ級或Ⅲ級以上，或病理可見腎小球節段性或球性硬化、腎小管萎縮、間質纖維化病變為主的病理改變；GFR 30～60 mL/（min/1.73 m2）。排除標準：1）接受免疫抑制劑的治療、糖皮質激素的治療；2）患有急進性肝腎功能的損傷，糖代謝異常，非原發性引起的IgA腎病患；3）妊娠或哺乳期婦女；4）精神病患者；5）對已知藥物過敏者。

1.3 診斷標準 西醫診斷標準，IgA腎病診斷標準依據2001年腎活檢診斷標準[9]。中醫證型診斷標準，參照中國中西醫結合腎病分會專家共識[10]，肝腎陰虛證，主癥：目睛干澀、視物模糊，耳鳴、腰痛，頭目眩暈，潮熱盜汗，五心煩熱。次癥：口干、口苦，失眠多夢，夢遺或月經失調。舌脈：舌紅，苔薄黃而干，脈細、弦數。

1.4 治療方案 治療組予以腎病1號方加減治療，對照組予以腎病1號方的模擬劑治療。中藥顆粒制劑及中藥模擬劑由江陰天江藥業有限公司生產，許可證編號：蘇20160102。2組均予以科素亞（氯沙坦鉀片）口服，100 mg/d。科素亞（氯沙坦鉀片）由杭州默沙東制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字J20130048。

1.5 觀察指標 患者每4周進行1次隨訪，觀察患者主訴、癥狀、體征，舌體、舌色、脈象等。中醫證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[11]，主癥按照無、輕、中、重分別記0、2、4、6分。

1.6 檢測指標 患者治療前、治療后24周，分別留取晨尿，2 000 r/min離心取上清液4 mL，-80℃冷凍，采用雙抗體夾心ABC-ELISA法進行檢測尿TGF-β1、尿IL-6、尿IL-10，試劑盒（biotechwell上海威奧生物公司生產）；治療前、治療后24周空腹抽取患者靜脈血，檢測血IL-6、血IL-10，由我院檢驗科統一檢測。

1.7 中醫療效評定 療效評價參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[11]。臨床緩解：中醫臨床癥狀、體征消失，證候積分較治療前下降≥90%；顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分較治療前下降≥60%；有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分較治療前下降≥30%；無效：未達到上述療效者。

1.8 統計學方法 采用SPSS 24.0軟件進行統計學分析。計量資料服從正態分布的使用均數±標準差（± s ）進行描述，不符合正態分布的使用中位數/四分位間距描述。符合正態分布的，使用t檢驗。不符合正態分布的，使用wilcoxon秩和檢驗。計數資料使用率（%）、構成比進行描述，使用χ2檢驗進行分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組治療前后各項指標比較 見表1。

2.2 2 組臨床療效結果比較 見表2。

表1 2組治療前后各項指標比較（± s ，n = 20）

注：與治療前比較，# P＜0.05，△P＜0.01，## P＜0.001；與對照組比較，▲P＜0.05

組 別 中醫證候積分/分 血IL-6/（pg/mL） 血IL-10/（pg/mL）治療組 治療前 58.30±1.97 3.12±1.68 4.85±0.36治療后 29.40±10.78##▲ 2.14±0.22#▲ 4.95±0.22對照組 治療前 58.80±1.36 2.54±1.43 5.05±0.39治療后 48.90±8.50△ 3.45±2.01 5.01±0.44

續表1

表2 2組臨床療效結果比較（n = 20） 例

3 討論

IgA腎病是原發性腎小球疾病的一種類型，TGF-β1是導致腎纖維化的一個主要因子，研究證實[12-15]，TGF-β1的水平與腎小球硬化指數有一定的相關性。Zhu HT[16]通過30例原發性IgA腎病和30例健康兒童的對照，檢測血、尿TGF-β1水平，發現原發性IgA腎病患者的TGF-β1水平高于健康人，提示TGF-β1水平與IgA腎病的病理程度呈正相關。腎臟分泌的TGF-β1的含量可以從尿液中檢出，簡便、有效。IL-6由腎臟系膜細胞等多種細胞分泌，參與細胞的損傷和修復以及各種免疫代謝，最后進入尿液，尿IL-6可作為疾病判斷預后的指標[17-18]。張延等[19]研究結果顯示，尿IL-6的水平與腎小管間質的損害程度有相關性。Segarra-Medrano等[20]也認為，尿IL-6與IgA腎病患者腎間質纖維化的程度有關。

本研究結果表明，治療組患者經過24周的治療后，血IL-6、尿IL-6、尿TGF-β1的水平均有明顯下降；中醫證候積分較治療前下降明顯，患者的癥狀體征均有明顯改善。

本研究使用的腎病1號方，是何立群教授的臨床經驗方，在諸多研究成果的基礎上總結而出，方藥組成：生地黃12 g，山茱萸15 g，女貞子15 g，旱蓮草15 g，枸杞15 g。方中生地黃補肝陰、益腎陰，使肝腎之陰陽互滋互制，制約肝火亢、腎火偏旺，維系肝腎陰陽協調平衡，正如《本經逢原》云：“干地黃……病人虛而有熱者宜加用之”。山茱萸歸肝腎經，補益肝腎，收斂固澀，補腎與固精合一，于補益之中又具封藏之意。生地黃與山茱萸合用共為君藥，補益肝腎之中亦能固精，合用效果更佳，有六味地黃丸之三補之意。女貞子、旱蓮草二者為臣藥，取二至丸之意，有滋腎養肝，滋陰止血之效。且墨旱蓮味甘酸，補益之中又可止血，如《新修本草》云：“洪血不可止者，傅之立已。”枸杞子為佐藥，為平補肝腎精血之品，《本草經疏》云：“為肝腎真陰不足，勞乏內熱補益之要藥。”諸藥合用，共奏補益肝腎，滋陰止血之功。

綜上所述，本研究通過結合何立群教授的臨床經驗總結，初步揭示了腎病1號方在治療重癥IgA腎病的臨床療效和腎纖維化作用機制，其療效安全有效無不良反應，作用機制可能與降低血IL-6、尿TGF-β1的水平，延緩腎纖維化機制指標的進展有關。