補(bǔ)脾益腸丸聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒劑治療潰瘍性結(jié)腸炎

楊曉蓓，譚文婧，節(jié)陽華，譚 星*

（1.烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院，烏魯木齊 830000；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院，烏魯木齊 830000）

近年來，亞洲潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）的發(fā)病率呈上升趨勢[1]。我國1981－2000年文獻(xiàn)報(bào)道的10 218例UC患者分析顯示，UC患者數(shù)量10年間上升了3.08倍[2]。UC病程冗長，好發(fā)于青壯年，發(fā)病高峰年齡為20～49歲，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[3-4]。美沙拉嗪是治療UC的新型藥物，納入16個(gè)RCT研究、1 333例UC患者的Meta分析顯示，美沙拉嗪治療UC的療效和安全性均優(yōu)于柳氮磺胺吡啶[5]。根據(jù)其臨床特點(diǎn)，UC可歸屬于中醫(yī)學(xué)“痢疾”“泄瀉”及“腸澼”等病范疇。補(bǔ)脾益腸丸用于脾虛泄瀉癥的治療，具有補(bǔ)中益氣、健脾和胃、澀腸止瀉之功效[6]。本研究采用補(bǔ)脾益腸丸聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒劑治療UC，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月－2017年10月就診于烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院的120例UC患者，根據(jù)就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，各60例。對照組，男36例，女24例；年齡21～63歲，平均（47.25±7.73）歲；病程2個(gè)月～6年，平均（19.75±6.23）月；病情輕度35例，中度25例。治療組，男32例，女28例；年齡22～65歲，平均（45.92±8.86）歲；病程4個(gè)月～8年，平均（21.12±7.32）年；病情輕度38例，中度22例。2組患者的性別、年齡、病程、病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年·廣州）》中UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；2）輕、中度活動(dòng)期UC患者；3）符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見》[8]中脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；4）年齡18～65歲；5）患者知情同意，自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）急性爆發(fā)型、慢性持續(xù)型或病情為重度患者；2）克羅恩病、感染性結(jié)腸炎、缺血性結(jié)腸炎等炎性腸病者；3）合并有心、腦、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，無法耐受腸鏡檢查者；4）妊娠期、哺乳期女性；5）過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組患者口服美沙拉嗪緩釋顆粒劑（法國愛的發(fā)制藥集團(tuán)，規(guī)格500 mg/袋，產(chǎn)品批號12694），1 g/次，4次/d。治療組患者在對照組的基礎(chǔ)上口服補(bǔ)脾益腸丸（廣州陳李濟(jì)藥廠有限公司，規(guī)格130 g/瓶，產(chǎn)品批號EA1071），6 g/次，3次/d。4周為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 1）臨床癥狀積分,根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]，采用無癥狀（0分）、輕度（2分）、中度（4分）和重度（6分）等級評分法，評價(jià)UC主要臨床癥狀腹瀉、膿血便、腹痛、里急后重、乏力的程度。2）結(jié)腸黏膜病變，根據(jù)Mayo腸鏡分級法[10]：I級（0分），正常或無活動(dòng)性病變；II級（3分），紅斑、血管紋理減少、輕度易脆；III級（6分），明顯紅斑、血管紋理缺乏、易脆、糜爛；IV級（9分），自發(fā)性出血，潰瘍形成。3）觀察惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）》[11]執(zhí)行。療效指數(shù)=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。臨床治愈：療效指數(shù)≥95%；顯效：療效指數(shù)≥70%；有效：療效指數(shù)≥30%；無效：療效指數(shù)＜30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（± s ）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效結(jié)果比較 見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較 （n = 60） 例

2.2 2 組臨床癥狀積分比較 見表2。

2.3 2 組結(jié)腸黏膜病變評分比較 見表3。

2.4 2 組不良反應(yīng)比較 2組治療過程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

表2 2組臨床癥狀積分比較（± s ，n = 60） 分

表2 2組臨床癥狀積分比較（± s ，n = 60） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別 腹瀉 膿血便 腹痛 里急后重 乏力對照組 治療前 4.65±1.12 5.35±1.67 2.25±1.08 3.36±1.31 4.73±1.77治療后 2.78±1.08# 3.46±1.32# 1.19±0.54# 1.78±0.84# 2.65±1.24#治療組 治療前 4.87±1.32 5.57±1.72 2.36±1.16 3.57±1.36 4.84±1.55治療后 1.15±0.56#△ 1.95±0.66#△ 0.67±0.11#△ 0.97±0.23#△ 1.59±0.86#△

表3 2組結(jié)腸黏膜病變評分比較（± s ，n = 60） 分

表3 2組結(jié)腸黏膜病變評分比較（± s ，n = 60） 分

注：與治療前比較，# P＞0.05；與對照組比較，△P＞0.05

組 別 治療前 治療后對照組 8.78±2.23 4.33±1.32#治療組 8.59±2.36 2.43±1.08#△

3 討論

UC屬于炎癥性腸病范疇，是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病之一，其發(fā)病率逐年增高[12]。本病病程漫長，反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，癌變機(jī)率較高[13-14]。研究[15]認(rèn)為環(huán)境、遺傳、免疫和腸道菌群等因素在UC的發(fā)病過程中起著重要的作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療UC多以氨基水楊酸類、糖皮質(zhì)激素類和免疫抑制劑類藥物為主，但存在療效不穩(wěn)定、肝腎毒性大和藥物依賴性強(qiáng)等問題[16]。氨基水楊酸類藥物是治療輕中度UC的一線藥物，其中柳氮磺胺吡啶是治療UC最常用的氨基水楊酸類藥物，可以抑制腸道炎癥，治療UC療效肯定[17]，但該藥的療效和不良反應(yīng)與其用量成正比[18]。美沙拉嗪是治療UC的5-氨基水楊酸類藥物，美沙拉嗪與柳氮磺胺吡啶治療UC的系統(tǒng)評價(jià)顯示，美沙拉嗪具有更好的療效[19]。此外，美沙拉嗪口服和局部聯(lián)合使用，療效優(yōu)于單一用藥方式[20]。因此，本研究采用美沙拉嗪作為對照組藥物，結(jié)果顯示治療組臨床癥狀積分、結(jié)腸黏膜病變評分下降程度明顯高于對照組，且臨床療效優(yōu)于對照組，提示補(bǔ)脾益腸丸聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒劑可以改善UC患者的臨床癥狀、減輕腸道黏膜病變程度。

UC證候要素以脾虛、氣虛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)多見，病位涉及大腸、肝、脾、肺、腎等多臟腑[21]。文獻(xiàn)分析也顯示，UC患者的中醫(yī)證候以大腸濕熱、脾胃虛弱、肝郁脾虛和脾腎兩虛為主[22]。中醫(yī)藥治療UC療效確切，其優(yōu)勢在于長期維持緩解與降低復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)少，以及具有抗炎、黏膜保護(hù)、抑制免疫反應(yīng)、調(diào)整結(jié)腸運(yùn)動(dòng)、改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境等多種作用[23]。現(xiàn)代醫(yī)家多從肺、脾腎、肝脾、氣血、陽、陰火、癰、伏毒、火論治UC，取得了較好的臨床療效[24]。補(bǔ)脾益腸丸是治療脾虛泄瀉的常用中成藥，具有補(bǔ)中益氣、健脾和胃、澀腸止瀉之功效[25]。研究表明，補(bǔ)脾益腸丸能明顯緩解腸易激綜合征內(nèi)臟高敏模型大鼠腸道癥狀[26]，具有改善微循環(huán)、抑制胃腸運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)血液凝固等藥理作用 。本研究結(jié)果顯示，2組患者腹瀉、膿血便、腹痛、里急后重、乏力的積分以及鏡下結(jié)腸黏膜病變評分均較治療前明顯下降（P＜0.05），且治療組上述觀察指標(biāo)的改善程度優(yōu)于對照組。而且治療組的總有效率為88.33%，高于對照組的71.67%（P＜0.05），提示補(bǔ)脾益腸丸聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒劑治療UC具有較好的臨床效果。

綜上所述，補(bǔ)脾益腸丸聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒劑治療UC臨床療效肯定，可以改善患者的臨床癥狀，減輕腸道黏膜病變程度，安全性較好。