原子吸收分光光度法測(cè)定復(fù)方二氯醋酸二異丙胺片中葡萄糖酸鈣的含量

高毓?jié)?，于文萃，?娜*

（1. 丹東市藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心，遼寧 丹東 118002；2. 遼寧地質(zhì)工程職業(yè)學(xué)院，遼寧 丹東 118000；3. 遼寧綠丹藥業(yè)有限公司，遼寧 丹東 118002）

復(fù)方二氯醋酸二異丙胺片是由二氯醋酸二異丙胺和葡萄糖酸鈣組成的復(fù)方制劑，臨床主要用于脂肪肝、肝炎、肝內(nèi)膽汁淤積等一般肝臟機(jī)能障礙的治療[1]?，F(xiàn)行的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[2]僅對(duì)二氯醋酸二異丙胺采用高氯酸非水滴定法進(jìn)行了含量測(cè)定，對(duì)制劑中的葡萄糖酸鈣尚未建立含量測(cè)定方法。葡萄糖酸鈣含量測(cè)定通常采用絡(luò)合滴定法（EDTA）[3]，但步驟繁瑣，滴定終點(diǎn)的判斷易產(chǎn)生誤差。本文利用原子吸收分光光度法（AAS）測(cè)定復(fù)方二氯醋酸二異丙胺片中的葡萄糖酸鈣含量，該方法取樣量少、簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

島津AA-7000原子吸收分光光度計(jì)[島津企業(yè)管理（中國(guó)）公司]；空心陰極燈（鈣），MilliQ plus超純水器（美國(guó)Milliproe）；SK8200HP超聲波清洗儀（上?？茖?dǎo)超聲儀器公司）；JJ500型精密電子天平（常熟雙杰測(cè)試儀器廠）；XS-205十萬(wàn)分之一電子天平（Mettler Toledo）。

1.2 試藥

葡萄糖酸鈣對(duì)照品（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)，批號(hào)：201702016，含量99.6%）；復(fù)方二氯醋酸二異丙胺片（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)，批號(hào)：20170601，20160301，20160302，20160401，20160501，20161101）；氯化鑭（分析純，國(guó)藥集團(tuán)）；硝酸（優(yōu)級(jí)純，哈爾濱試劑化工廠）；超純水（自制）。

2 方法與結(jié)果

2.1 供試品溶液的制備

取本品10片，研細(xì)，精密稱(chēng)取細(xì)粉適量（約相當(dāng)于葡萄糖酸鈣19.5 mg），置入100 ml量瓶，加水40 ml，超聲（功率125 W，頻率53 kHz）5 min使溶解，放冷至室溫，加5%氯化鑭溶液10 ml，加水定容，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。

2.2 測(cè)定條件

測(cè)定波長(zhǎng)422.7 nm，狹縫寬0.7 nm，燈電流10 mA，火焰類(lèi)型：空氣-乙炔（乙炔流量2.0 L/min，空氣流量15.0 L/min）。

2.3 線性關(guān)系考察

精密稱(chēng)取葡萄糖酸鈣對(duì)照品1.0721 g，置入100 ml量瓶，加超純水約40 ml，超聲5 min使溶解，放冷至室溫，加水至刻度，搖勻，即得葡萄糖酸鈣儲(chǔ)備液（10.72 mg/ml）。精密量取儲(chǔ)備液5 ml，置入50 ml量瓶，加水稀釋至刻度，搖勻，即得葡萄糖酸鈣標(biāo)準(zhǔn)溶液（1.072 mg/ml）。精密量取標(biāo)準(zhǔn)溶液2.0，4.0，6.0，8.0，10.0 ml，分別置入25 ml量瓶，精密加入5%氯化鑭溶液2.5 ml，加水稀釋至刻度，搖勻，同時(shí)做空白，照原子吸收分光光度法（《中國(guó)藥典》2015年版四部通則0406 第一法）于422.7 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，計(jì)算回歸方程：A=0.0025C+0.0666，r=0.9979（以葡萄糖酸鈣濃度計(jì)）。

2.4 精密度試驗(yàn)

精密吸取2.3項(xiàng)下濃度為257.3 μg/ml的對(duì)照品溶液，重復(fù)進(jìn)樣6次，其吸收度RSD為0.5%（n=6）；另取2.1項(xiàng)下供試品溶液，重復(fù)進(jìn)樣6次，其吸收度RSD為0.6%（n=6）。

2.5 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取2.1項(xiàng)下供試品溶液，分別于0，4，8，16，24 h測(cè)定，其吸收度RSD為0.4%（n=5），表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定。

2.6 重復(fù)性試驗(yàn)

精密稱(chēng)取同一批復(fù)方二氯醋酸二異丙胺片細(xì)粉6份，按2.1項(xiàng)方法制備供試品溶液，測(cè)定，記錄吸光度值，按標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算含量，結(jié)果測(cè)得含量平均值為標(biāo)示含量的99.3%，RSD為0.5%（n=6）。

2.7 加樣回收率試驗(yàn)

精密稱(chēng)取已知含量（葡萄糖酸鈣含量99.3%）的復(fù)方二氯醋酸二異丙胺片（批號(hào)：20170601）細(xì)粉適量（約相當(dāng)于葡萄糖酸鈣9.75 mg）9份，置入100 ml量瓶，加水適量,微溫使溶解，放冷至室溫，精密加入5%氯化鑭溶液10 ml，加入含葡萄糖酸鈣2.618 mg/ml的對(duì)照品溶液3.0，4.0，5.0 ml各3份，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，即得加樣回收樣品液。照原子吸收分光光度法（中國(guó)藥典2015年版四部通則0406 第一法）測(cè)定，葡萄糖酸鈣的平均回收率為100.2%，RSD為1.1%（n=9），見(jiàn)表1。

表1 葡萄糖酸鈣回收率測(cè)定結(jié)果（n=9）

2.8 樣品測(cè)定

取本品5個(gè)批次的樣品，按2.1項(xiàng)方法制備供試品溶液，照原子吸收分光光度法（中國(guó)藥典2015年版四部通則0406 第一法）測(cè)定，并將測(cè)定結(jié)果與絡(luò)合滴定法進(jìn)行比較，見(jiàn)表2。

表2 樣品測(cè)定結(jié)果（百分標(biāo)示量，n=2）

3 討論

3.1 干擾消除

火焰原子吸收法測(cè)定靈敏度高，為避免雜質(zhì)元素的引入和干擾，所用玻璃儀器經(jīng)10%硝酸溶液浸泡過(guò)夜并用去離子水反復(fù)沖洗后使用，測(cè)定時(shí)做試劑空白校正。

3.2 消電離劑的選擇

鈣屬于易電離元素，通常需要加入消電離劑以防止測(cè)定結(jié)果偏低，本文參考相關(guān)文獻(xiàn)[4-6]選擇5%氯化鑭溶液作為消電離劑，抑制鈣離子的電離，使測(cè)量結(jié)果穩(wěn)定。

3.3 方法的選擇

本文研究了利用火焰原子吸收分光光度法測(cè)定復(fù)方二氯醋酸二異丙胺片中葡萄糖酸鈣含量的方法，并與絡(luò)合滴定法測(cè)定結(jié)果進(jìn)行了比較，結(jié)果相近，而AAS法操作更為簡(jiǎn)便，結(jié)果更為直觀，靈敏度更高，能夠克服絡(luò)合滴定終點(diǎn)判斷的誤差，對(duì)于多批次產(chǎn)品的含量測(cè)定效率更高，適用于復(fù)方二氯醋酸二異丙胺片中葡萄糖酸鈣的含量測(cè)定。