FRAX評估RA患者骨質疏松性腰椎骨折風險及相關因素分析

謝勇，林紅曉

（1.四川大學華西醫院，四川 成都 610041；2.連云港市第一人民醫院，江蘇 連云港 222000）

RA主要表現為對稱性的多關節炎，屬于一種侵蝕性、慢性進行性自身免疫性疾病，如何有效、精準地對RA患者骨折風險進行評估，對臨床治療指導具有重要意義。WHO推薦使用的骨折風險評估工具，較單純使用骨密度預測更準確、科學[1]。目前國內已有關于FRAX評估RA患者骨質疏松性骨折的風險的報道，報道稱RA患者10年骨質疏松性全身骨折風險為7.23%～44.34%，髖部為4.23%～38.55%，但單獨預測腰椎骨折的報道相對缺乏[2]。因此本文研究FRAX評估RA患者骨質疏松性腰椎骨折風險的應用效果并進行骨折風險相關因素分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2016-01-2018-01于我院治療的130例RA患者，以及100例年齡、性別配對的正常體檢人員，分別設為RA組與對照組。納入標準:RA組符合中華醫學會風濕病學分會《類風濕關節炎診斷及治療指南》[3]的RA診斷標準；年齡≥18歲；未合并骨腫瘤、結核等其他病理性骨病；排除標準：有先天性骨骼發育畸形；抗骨質疏松治療史；長期雌、雄激、抗凝劑服用史。觀察組男20例，女110例；年齡40～85歲，平均（64.43±4.34）歲；RA病程2～14年，平均（6.45±1.55）年；對照組男16例，女84例；年齡42～84歲，平均（65.21±4.65）歲。比較兩組性別、年齡差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 研究方法

采用雙能X線骨密度儀（美國，GElunar）測定腰椎L1-S1骨密度。記錄兩組年齡、性別、體重、身高以及世界衛生組織（WHO）推薦使用的父母骨折史、既往骨折史、吸煙史、服用糖皮質激素、RA、繼發性骨質疏松、酒精攝取量每日≥3個單位（1個酒精單位為9 g酒精）等7個骨折預測因子，登錄國際骨質疏松基金會（International Osteoporosis Foundation，IOF）中文網站FRAX評估界面，得出RA患者10年骨質疏松性腰椎骨折風險，單位為%。RA組患者按骨折風險＜10%、≥10%分為低風險組與中高風險組，結合我地區具體情況并參考相關文獻，調查患者年齡、性別、父母骨質疏松癥骨折史、吸煙史、激素使用史、RA病程、飲酒史、合并慢性疾病、骨折史等資料。采用單因素及多因素Logistic回歸分析探討RA患者骨質疏松性腰椎骨折風險的獨立影響因素。

1.3 質量控制

所有人員骨密度測量均由1名經驗豐富的骨科醫師完成；展開課題小組討論會并查閱文獻確定影響因素調查內容；確保每位受調查人員問卷填寫完整。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.00軟件，計數資料以百分率“%”形式表示，單因素分析采用X2檢驗，計量資料以正負標準差“”形式表示，組間比較采用配對樣本t檢驗，檢驗水準：P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 RA患者與正常人群L1-S1骨密度比較

RA組L1-S1骨密度均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表 1。

2.2 兩組骨折風險比較

RA組低風險組90例，骨折風險為（7.54±1.89）%；中高風險40例，骨折風險為（13.22±3.01）%。RA組10年腰椎骨折風險為（9.45±3.31）%，顯著高于對照組的（2.75±0.43）%，差異有統計學意義（P<0.001）。

2.3 骨折風險單因素分析

高風險組與低風險組的年齡、性別、父母骨質疏松癥骨折史、吸煙史、激素使用時間、RA病程差異有統計學意義（P<0.05），見表 2。

2.4 RA患者骨質疏松性腰椎骨折風險多因素分析

表1 RA 患者與正常人群 L1-S1骨密度比較（±s，g/cm2）

表1 RA 患者與正常人群 L1-S1骨密度比較（±s，g/cm2）

組別 n L1 L2 L3 L4 S1 RA 組 130 0.54±0.12 0.53±0.11 0.40±0.09 0.50±0.12 0.55±0.09對照組 100 0.68±0.15 0.64±0.13 0.55±0.15 0.66±0.15 0.67±0.16 t/7.863 6.944 9.413 8.987 7.200 P/＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 RA患者骨質疏松性腰椎骨折風險單因素分析[n·（%）]

Logistic回歸分析賦值：年齡：0：40～49 歲，1：50～59 歲，2：60～69 歲，3：70～79 歲，4：≥80 歲；性別：0：男，1：女；父母骨質疏松癥骨折史：0：有，1：無；吸煙史：0：有，1：無；激素使用史：0：有，1：無；RA 病程（年）：0：＜10年，1：≥10年。多因素 Logistic回歸分析結果顯示：年齡≥70歲、激素使用療程＞1年、女性，是RA患者骨質疏松性腰椎骨折風險的獨立影響因素，見表3。

3 討論

關于RA導致骨質疏松已有大量報道，Nasef等[4]報道稱，RA患者骨質疏松癥發病率是非RA患者的2.21倍，常帥等[5]報道為2.09倍。關于RA繼發的骨質疏松的原因，眾多學者傾向于以下兩種機制：一是RA導致關節或周圍的骨質丟失而出現的局部骨質疏松，與RA關節疼痛、局部炎癥及活動降低有關；二是RA治療期間不恰當使用或劑量過大的糖皮質激素以及疾病內在機制造成的全身性骨質疏松[6]。

表3 RA患者骨質疏松性腰椎骨折風險的多因素分析

既往對骨質疏松性骨折的風險評估主要通過骨密度來預測，但骨密度僅用于反映骨質礦物鹽含量，骨折的發生還有有更為復雜的原因。FRAX由WHO代謝性骨病共同研究中心提出，納入評估的影響因素包括年齡、性別、體重、身高、骨折史等。張巖等[7]認為將骨密度與FRAX一起用于骨折風險評估，可以更為準確地評估需要骨質疏松治療的患者。本研究結果顯示，RA組L1-S1骨密度均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明RA患者較正常患者存在明顯的骨密度降低現象。FRAX評估結果顯示，RA組10年腰椎骨折風險為（9.45±3.31）%，顯著高于對照組的（2.75±0.43）%，亦與 Madrigal等[8]報道相近。

多因素Logistic回歸分析顯示：年齡≥70歲、激素使用療程＞1年、女性，是RA患者骨質疏松性腰椎骨折風險的獨立影響因素，而這一研究結果為高骨折風險人群骨折的預防提供了理論依據[9]。WHO一項報道指出，全球大約有2億女性患有骨質疏松，60～70歲發病率約30%，＞80歲的這一比例超過60%，50歲以上女性椎體骨折人數占到30%[10]。女性RA患者骨折風險較高的原因主要在于絕經后體雌激素分泌量減少，尤其是絕經5～10年內分泌雌激素水平下降最為顯著，雌激素水平降低增加了破骨細胞的骨吸收作用,相應地削弱了骨細胞的骨形成作用，骨量減少增加骨質疏松性骨折風險[11]。高齡患者骨折風險增加原因與女性絕經期增加雌激素分泌量減少有關，也與高齡者病程延長、疾病活動加重骨侵蝕作用有關。糖皮質激素長期使用可增加破骨細胞活性,Cho等[12]給予小鼠2.1 mg/d潑尼松1個月后，發現用藥組小鼠脊柱小梁骨組織破骨細胞數量明顯高于正常小鼠，破骨細胞表現為成倍表達；Ding等[13]報道亦稱，糖皮質激素能夠促進成骨細胞凋亡，縮短成骨細胞存活時間而減少骨形成量，增加了骨折風險。

綜上所述，RA患者腰椎骨密度顯著低于正常人群，10年骨折風險顯著上升，年齡＞70歲、女性、激素使用時間＞1年均可增加腰椎骨折風險。