拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床價值研究

宋志剛

摘要 目的：探討拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效。方法：收治丙戊酸治療無效的癲癇患者60例，按照治療方法分為兩組。對照組給予卡馬西平治療，試驗組給予拉莫三嗪添加-替換治療，比較兩組臨床療效及不良反應發生情況。結果：試驗組臨床療效總有效率顯著高于對照組，試驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇臨床療效顯著，安全性較高。

關鍵詞 拉莫三嗪;添加-替換治療;丙戊酸;癲癇

癲癇是一種常見的漸進性發展的神經系統性疾病，其發病機制尚不明確。隨著發病次數的增加、發作時間的延長，嚴重影響患者的生活質量與身心健康。目前臨床上治療癲癇以藥物保守控制為主，丙戊酸、卡馬西平、苯巴比妥是治療癲癇的常見藥物，特別是丙戊酸。丙戊酸是廣譜酶代謝抑制劑，對各類癲癇均有較好的改善、控制效果。但仍有部分癲癇患者對常規抗癲癇藥物耐受，使病情無法控制。對于此類患者，臨床上常采用替換或添加方式進行治療。為探究丙戊酸治療無效的癲癇的有效治療方式，本研究采用拉莫三嗪添加-替換治療，取得較好臨床療效，現報告如下。

資料與方法

2015年11月-2017年11月收治丙戊酸治療無效的癲癇患者60例，所有患者均符合癲癇診斷標準，排除對使用藥物過敏、肝腎等器官性或血液性疾病患者。按給藥差異分為兩組，每組30例。試驗組男16例，女14例;年齡21～68歲，平均（21.5±2.7）歲;病程0.6～5年，平均（2.8±1.1）年;復雜性發作9例，部分發作9例，強直-陣攣性發作7例，繼發全面性發作5例。對照組男15例，女15例;年齡19～70歲，平均（21.8±2.5）歲;病程0.4～6年，平均（2.5±1.0）年;復雜性發作10例，部分發作8例，強直-陣攣性發作8例，繼發全面性發作4例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

納入標準與排除標準：（1）納入標準：①所有患者均符合癲癇診斷標準;②年齡>18歲;③使用丙戊酸最大劑量巨持續>3個月癥狀均無改善著;④患者依從性較好。（2）排除標準：①心、肝、腎等器官功能性疾病患者;②對治療藥物過敏的患者;③有語言障礙或精神病史。

方法：試驗組給予拉莫三嗪口服治療增加-替換丙戊酸，成人劑量1片/次，1次/d，兒童按照0.15mg/（kg·d）劑量服用，連續服用2周。每隔1～2周遞增藥物劑量，最大劑量200mg/d。拉莫三嗪添加-替代后，丙戊酸治療藥物劑量減少至原來的25%。對照組患者給予卡馬西平治療，0.2～0.4g/d，每周遞增藥物劑量，最大劑量1.6g/d。

觀察指標：比較兩組患者治療后臨床療效及不良反應發生情況。

療效判定標準：①顯效：抽搐、全身強直等臨床癥狀有顯著改善或消失，0.5年內幾乎無發病;②有效：抽搐、全身強直等臨床癥狀有所改善，發病頻率較服用丙戊酸時減少>75%;③無效：抽搐、全身強直等癥狀未改善，發病頻率較治療前無較大變化。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

統計學方法：采用SPSS18.0軟件處理數據，計數資料組間比較采用χ²檢驗;計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

結果

治療后，試驗組臨床療效總有效率為93.3%，顯著高于對照組的83.3%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

治療后，試驗組出現皮疹I例，頭暈1例，全身乏力癥狀1例，不良反應發生率為10%。對照組出現頭暈2例，皮疹I例，惡心、嘔吐1例，食欲減退2例，不良反應發生率為20%。試驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

討論

癲癇是一種因大腦神經元異常放電導致大腦短暫性功能障礙的疾病。據流行病學資料表明，我國癲癇發病率0.7%，1年內有發作的癲癇發生率0.46%[1]。癲癇已成為神經科中僅次于頭痛的第二大病癥[2]。癲癇發作的臨床表現形式復雜，表現為發作性抽搐、意識與精神障礙等。隨著癲癇發病次數的增加、發病時間的延長，對患者工作生活都造成極大的影響。有研究表明，癲癇發作會造成人體中樞神經系統受損，如不及時控制，頻繁的發作可能使大腦皮層、海馬體、下丘腦等腦部組織造成不可逆細胞損害，導致智力下降、記憶力減退、認知障礙。長此以往患者將逐漸喪失工作及生活自理能力。癲癇可能使患者逐漸出現焦慮、自卑、暴躁等負性情緒，如未及時疏導，甚至可能引起自殺等暴力傾向。臨床上治療癲癇多采用藥物控制的方法。劉紅等在研究中提到[3-5]，采取合理的藥物干預方式能夠有效控制70%的癲癇，經過3～5年長期治療，50%的患者可達到治愈的效果。藥物治療是目前治療癲癇最安全、療效理想的方法。

丙戊酸是臨床上治療癲癇的常規藥物，其能抑制機體內丁醛酸脫氫酶、谷氨酸脫氫酶的活性，體內γ-氨基丁酸（GABA）水平上升，從而緩解中樞神經受損程度。但該藥物存在對不耐受患者無法充分發揮藥效的局限性[6]。在丙戊酸治療效果不佳的前提下，選擇相關的添加-替代藥物是臨床上重點研究的治療方式。拉莫三嗪是一種可抑制大腦神經異常的苯三嗪類衍生物，藥物作用能減少大腦異常放電，抑制腦神經元興奮，從而降低癲癇發作頻率。拉莫三嗪添加一替換丙戊酸治療無效的癲癇已作為癲癇治療中的關鍵方案。因丙戊酸的酶抑制效果能促進拉莫三嗪藥效的發揮，阻礙拉莫三嗪與葡萄糖醛酸相結合，減緩拉莫三嗪的代謝，從而降低血漿清除率，升高血液濃度。

本研究結果顯示，試驗組在丙戊酸治療無效后采用拉莫三嗪藥物治療4周，將丙戊酸劑量減少到原來的25%，治療后試驗組臨床療效總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。丙戊酸聯合拉莫三嗪藥物治療能有效緩解癲癇抽搐、全身強直等臨床癥狀，發作次數與發病時間均有明顯減少，可見丙戊酸與拉莫三嗪具有協同作用，能促進藥效的提升。本研究發現，試驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。拉莫三嗪與丙戊酸藥物協同作用時從不同途徑對腦神經產生作用。拉莫三嗪抑制谷氨酸釋放，丙戊酸抑制氨基酸釋放，2種藥物協同作用有助于減少癲癇發作次數，緩解臨床癥狀，且藥物安全性良好。

綜上所述，拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸無效的癲癇臨床療效較高，能有效減少癲癇發作次數及發病時間，藥物安全性良好，可在臨床治療中推廣應用。

參考文獻

[1]黃剛.拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸無效的癲癇臨床療效觀察[J].中國醫學工程，2017，25（12）：69-71.

[2]李鳳鑫.拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效觀察[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2017，4（64）：12650.

[3]劉紅.拉莫三嗪添加-替換于丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效[J].湖北科技學院學報（醫學版），2017，31（3）：206-207.

[4]宋亮，鞏守剛，郭建芳.拉莫三嗪添加-替換治療對丙戊酸鈉治療無效癲癇患者的可行性研究[J].當代醫學，2017，23（18）：86-87.

[5]高玉娟，潘鵬克，韋曉限對比分析拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效[J].中外醫療，2017，36（11）：117-119.

[6]趙志博.拉莫三嗪添加-替換丙戊酸治療癲癇效果觀察[J].社區醫學雜志，2017，15（2）：21-23.