米非司酮治療子宮肌瘤的劑量相關性臨床研究

呂靜毅

（陽泉市第三人民醫院 山西 陽泉 045000）

子宮肌瘤是一種育齡期高齡婦女較為常見的良性腫瘤疾病，隨著診斷技術的提高，此病診出率高達20%以上，多數患者具有不同程度的癥狀和體重，比如子宮出血、月經不調、盆腔壓迫、性交異常、流產等，嚴重時會導致不孕不育、機體素質下降[1]。子宮具有多種可影響婦科生理、病理或生殖過程的激素分泌功能，而子宮肌瘤內含有超標的孕激素受體可以直接影響其生長發育，腫瘤形成和發展與患者孕激素水平有關[2]。米非司酮是一種通過與孕酮受體及糖皮質激素受體結合改變激素水平從而抑制子宮肌瘤發展及影響腫瘤癥狀的常用治療藥物。針對此藥的臨床治療多以療效及癥狀改善為主，本研究通過對不同劑量下臨床治療的有效性和安全性進行觀察，對此藥治療的劑量相關性有了進一步了解，現匯報如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2015年1月—2018年6月我院婦科收治的子宮肌瘤保守藥物治療的患者220例，患者全部為女性，年齡范圍34～44歲之間。納入標準：（1）2次重復性三維彩超檢查確診子宮肌瘤；（2）患者及家屬等均對本研究方案知悉并簽署知情同意書。排除標準：（1）患者合并重要臟器衰竭；（2）存在子宮內膜惡性病變的情況；（3）合并有精神或心理障礙的患者。隨機分為高級兩組和低劑量組，每組110例。其中低劑量組患者90例，年齡35～43歲，平均年齡（37.9±9.3）歲，肌瘤平均數量為（1.8±0.3）個，平均子宮增大為如孕（13.2±1.8）周；高劑量組患者90例，年齡34～44歲，平均年齡（38.0±9.3）歲，肌瘤平均數量為（1.8±0.3）個，平均子宮增大為如孕（13.3±1.5）周.兩組患者在性別、年齡及腫瘤水平等一般資料方面無顯著統計學差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究方法

兩組患者用藥時間均選擇月經來潮后的第3天開始，服用米非司酮。低劑量組患者用藥劑量為米非司酮12.5mg/d進行治療，高劑量組患者用藥劑量為米非司酮25mg/d治療，兩組患者均在晚餐后口服給藥，每天1次，時間連續3個月為一個療程。

1.3 評價指標

兩組患者米非司酮治療1個月后，對指標水平進行評價。

1.3.1 激素水平指標 激素書評檢測主要包括：血清中卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）以及孕激素（P）等。

1.3.2 子宮肌瘤治療評價 針對患者臨床癥狀和子宮肌瘤體積變化評價子宮肌瘤治療效果，臨床癥狀主要通過痛經改善率進行比較。

1.3.3 安全性評價 針對不良反應發生率進行比較，評價安全性，不良反應指標主要包括氨酶升高、尿素氮升高以及子宮內膜不規則增生等。

1.4 統計學方法

本研究采用統計學軟件SPSS23.0進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗分析，計數資料采用χ2表示，進行卡方檢驗。P＜0.05時，差異有統計學意義。

2.結果

2.1 激素水平比較

兩組患者激素水平血清中卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇孕激素等指標比較無顯著差異，P＞0.05，差異無統計學意義，沒有可比性。

表1 兩組患者激素水平比較（±s）

表1 兩組患者激素水平比較（±s）

孕激素（P）（nmol/L）低劑量組 110 18.3±3.3 16.1±2.8 18.7±3.7 24.6±3.1高劑量組 110 18.4±3.5 16.2±2.7 19.2±3.7 24.4±3.0 t - 0.218 0.269 1.002 0.486 P - 0.413 0.394 0.158 0.313分組 例數（n）血清中卵泡刺激素（FSH）（IU/L）黃體生成素（LH）(IU/L）雌二醇（E2）（pmol/L）

2.2 子宮肌瘤治療療效比較

兩組患者子宮肌瘤體積變化無顯著差異，P＞0.05，差異無統計學意義，沒有可比性。兩組患者治療后痛經改善率也無顯著差異，P＞0.05，差異無統計學意義，沒有可比性。

表2 兩組患者子宮肌瘤變化和痛經改善比較

2.3 不良反應發生率比較

低劑量組患者治療后不良反應轉氨酶升高、尿素氮升高、子宮內膜不規則增生加劇等發生率分別為1.81%、1.81%、0.00%，均顯著低于高劑量下發生率為 9.09%、8.18%、3.64%，低劑量組總不良反映發生率為3.6%顯著低于高劑量組20.91%，組間差異均P＜0.05，差異有統計學意義，具有可比性。

表2 兩組患者不良反應發生率比較

3.討論

子宮肌瘤的發生發展在醫學研究中尚未取得明確的病因剖析，臨床治療主要從直接的外科手術和激素作用兩方面發揮作用。其中孕激素拮抗藥物是主要用藥方向，藥物治療可以避免手術治療所帶來的外科創傷及術后康復困擾，在一定程度上具有保存器官完整性，保存患者整體元氣，減少生存質量損耗和傷害[3]。

米非司酮是一種比較成熟的子宮肌瘤治療藥物，具有豐富的臨床治療經驗，并獲得醫學Meta分析的肯定[4]。米非司酮的藥理作用是通過與孕酮受體的競爭性結合，使孕酮受體的結構發生一定的變化，導致其轉錄激活作用減弱，米非司酮再通過對人體下丘腦、垂體以及卵巢軸的負反饋等作用，達到降低患者自身孕激素含量的目的，減緩子宮肌瘤的增長速度，對子宮肌瘤病情的發展起到了抑制作用，同時米非司酮還能夠有效對雌激素起到抑制作用，從而抑制子宮肌瘤的生長，療效顯著，明顯地使子宮肌瘤萎縮效果，患者的病情逐漸緩解[5]。隨著藥物應用的推廣，米非司酮的臨床應用獲得了廣泛的臨床認可，但對藥物劑量的不同療效和安全性評價尚缺乏具體醫學研究和專業報道，尤其對于安全、有效治療劑量的選擇目前尚存爭議。本研究通過對高劑量和低劑量條件下米非司酮用藥的臨床療效及安全性評價證實，小劑量與大劑量米非司酮對子宮肌瘤患者激素水平均有改善，但差異不明顯，對子宮肌瘤治療均有效，也無顯著差異。但是，在不同計量用藥治療后，低劑量用藥組患者不良反應發生率明顯低于高劑量用藥組。因此小劑量的米非司酮臨床療效確切，與大劑量米非司酮相比具有更低的不良反應發生率，安全性更高，在子宮肌瘤的治療中具有重要意義。

綜上所述，不同劑量治療子宮肌瘤療效差異不顯著，但小劑量用藥安全性更高，值得臨床重視。