可手術的三陰性乳腺浸潤性導管癌臨床特征及預后分析＊

李鷹飛，邱華平，龍劍，查國華，饒曉軍，周慧霞

(江西省撫州市第一人民醫院，撫州 344000)

乳腺癌是女性發病率最高的惡性腫瘤。病理類型主要分為非浸潤性癌和浸潤性癌，其中浸潤性癌以浸潤性導管癌最為常見，其他如浸潤性小葉癌、粘液癌、鱗癌較為少見[1]。目前乳腺癌除病理學診斷，分子分型診斷也非常重要。三陰性乳腺癌為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）均為陰性的一類特殊類型乳腺癌，治療以手術及放化療為主。

本研究通過回顧性分析已行手術及術后輔助治療的三陰性乳腺浸潤性導管癌和非三陰性乳腺浸潤性導管癌患者的臨床病理資料及隨訪結果，探討它們之間的臨床病理特征及預后的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機收集66例從2013年8月-2015年8月在江西省撫州市第一人民醫院乳腺癌改良根治術病例為研究對象，其中31例三陰性乳腺浸潤性導管癌和35例非三陰性乳腺浸潤性導管癌。入組標準：⑴所有病例均已行乳腺癌改良根治術；⑵術前臨床分期為Ⅰ-Ⅲ期；術后病理為乳腺浸潤性導管癌；⑶通過免疫組化、熒光原位雜交等方法檢測ER、PR及HER-2；⑷術后按中國臨床腫瘤學會《乳腺癌診治指南》治療原則行化療、放療、靶向治療及內分泌治療；⑸隨訪資料完整。

1.2 分子分型診斷 ER、PR陰性是指免疫組化染色陽性細胞在10%以下。免疫組化檢測HER-2（-）和（+）為陰性，HER-2（+++）為陽性，HER-2（++）需進一步行熒光原位雜交（FISH）檢測確定。

1.3 臨床特征及預后 臨床分期參照美國癌癥聯合委員會（AJCC）乳腺癌TNM分期系統（2010年第七版）。通過門診、電話、復查方式進行隨訪，獲得患者無疾病生存期（DFS）及總生存期（OS）。從乳腺癌改良根治術至腫瘤復發轉移、死亡或最后一次隨訪的時間為無疾病生存期。從乳腺癌改良根治術至患者因任何原因死亡或最后一次隨訪時間為總生存期。隨訪截止時間為2018年6月。

1.4 統計方法 采用SPSS 18.00軟件進行統計分析，兩組間的手術時年齡及術后病理標本腫塊大小平均值和標準差（±s）比較采用t檢驗，術后病理TNM分期對比使用χ2檢驗，生存分析使用Kaplan-Meier方法。P＜0.05表示有統計學差異。

2 結果

2.1 2組乳腺癌患者手術時年齡及術后病理標本腫塊大小數值對比 31例TNBC患者年齡最小41歲，最大79歲，平均年齡為55.90歲，標準差11.46歲；35例非TNBC患者年齡最小31歲，最大85歲，平均50.74歲，標準差10.61歲。31例TNBC患者術后病理標本腫塊大小平均值和標準差為3.48±1.19cm，35例非TNBC患者術后病理標本為3.59±1.15cm。使用t檢驗得出：TNBC和非TNBC患者手術時年齡及術后病理標本腫塊大小數值無統計學差異(P＞0.05)。 見表 1。

表1 2組乳腺癌患者手術時年齡及術后病理標本腫塊大小數值對比（±s）

表1 2組乳腺癌患者手術時年齡及術后病理標本腫塊大小數值對比（±s）

組別 例數三陰乳腺癌組非三陰乳腺癌組31 35手術時年齡（歲） 手術后病理標本腫塊大小（cm）55.90±11.46 50.74±10.61 3.48±1.19 3.59±1.15

2.2 2組乳腺癌患者術后病理TNM分期情況對比31例TNBC患者術后病理TNM分期：T1-T2 28例，T3 3例，N0-N1 24例，N2-N3 7例，Ⅰ-Ⅱ期 23例，Ⅲ期8例。35例非TNBC患者術后病理TNM分期：T1-T2 33 例，T3 2 例，N0-N1 33 例，N2-N3 2例，Ⅰ-Ⅱ期31例，Ⅲ期4例。在T分期、N分期及TNM分期中，TNBC和非TNBC無統計學差異(P＞0.05)。 見表 2。

表2 2組乳腺癌患者術后病理TNM分期情況對比

2.3 2組乳腺癌患者術后復發轉移情況的對比 隨訪66例乳腺浸潤性導管癌術后患者，31例TNBC患者中11例出現胸壁復發、區域淋巴結轉移或遠處轉移，其中10例患者在隨訪期間死亡，出現復發轉移后生存時間為15.60±5.72個月；35例非TNBC患者中5例出現胸壁復發、區域淋巴結轉移或遠處轉移，其中1例患者在隨訪期間死亡，該例患者出現全身多處轉移后生存時間為28個月。2組患者復發轉移率存在統計學差異 （0.05＞P＞0.01）。 見表 3。

表3 2組乳腺癌患者術后復發轉移情況的對比

2.4 2組乳腺癌患者術后無疾病生存期（DFS）及總生存期（OS）的對比 31例TNBC患者從確診至隨訪截止時間為（45.77±7.08）個月，35例非 TNBC 患者從確診至至隨訪截止時間為（43.40±6.81）個月，兩組無明顯差異(P＞0.05)。隨訪得到66例乳腺浸潤性導管癌術后患者的DFS和OS，其中31例TNBC患者DFS為3-58個月，OS為14-58個月；35例非TNBC患者DFS為3-52個月，OS為31-53個月。通過Kaplan-Meier方法進行生存分析，TNBC患者術后DFS和OS均短于非TNBC患者（P＜0.05）。

3 討論

三陰性乳腺癌（TNBC）是一類特殊類型的乳腺癌，約占全部乳腺癌的15%-20%[2]。由于缺乏內分泌治療及分子靶向治療，一般認為，TNBC較其他類型乳腺癌預后更差。TNBC的治療已成為全世界乳腺癌研究的焦點。

本研究為回顧性研究，研究手術后的早中期三陰性乳腺浸潤性導管癌和非三陰性浸潤性導管癌在手術時年齡、術后腫塊大小、TNM分期及預后之間的差別。結果顯示：對于可手術的TNBC和非TNBC患者，手術時年齡、術后腫塊大小、TNM分期并無差別，但TNBC患者DFS和OS更短。萬宇等[3]報道，TNBC組和非TNBC組在發病年齡、腫塊大小、組織學分級的差異無統計學意義 (P＞0.05)，但TNBC組淋巴結轉移比例高(P＜0.05)。余峰等[4]報道，TNBC患者比非TNBC患者更容易出現復發及轉移。鄧智平等[5]報道，三陰性乳腺癌患者綜合治療后的預后不如非三陰性乳腺癌患者，其具有較高的復發、轉移率和死亡風險。在本研究中，術后隨訪觀察到，TNBC患者DFS及OS均低于非TNBC患者，與大部分相關報道結果一致。TNBC組和非TNBC組均為可手術的患者，分期為I-III期，晚期不能手術患者排除在外，可能最終導致兩組病人在TNM分期中無差別。另外，本研究入組病例僅為66例，隨訪時間最長為58個月，需擴大病例數量及延長隨訪時間，研究結果才更真實、準確。

總之，TNBC作為一種特殊類型的乳腺癌，術后更容易出現復發及轉移。目前需要更多、更深入的研究，找出TNBC預后相關的影響因素及生物分子標志物，制訂有效的治療方案，提高臨床療效，最終達到該類患者臨床獲益。