IL-23、PGR及G-17在慢性萎縮性胃炎患者中表達及臨床意義的研究

朱曉娟，陳玲，湯麗娟，劉政

(南京醫科大學第二附屬醫院消化內科，南京 210011)

慢性萎縮性胃炎（CAG）是一種胃黏膜固有腺體的數量不斷減少直至消失的一種消化系統疾病，它是胃癌的癌前狀態[1]。引起該病的主要原因有幽門螺桿菌感染、膽汁反流、血管活性因子和細胞因子的變化等[2]。且該病的主要臨床表現為腹痛、腹瀉及其他腹部不適的癥狀等，有時還伴隨貧血，如不及時的診斷治療，極易發展成胃癌，導致患者死亡[3]。因此對于慢性萎縮性胃炎的正確診斷則顯得尤為重要，目前臨床上診斷該病的方法為是內鏡加活檢，此方法雖然可以有效的進行診斷，但是不適用于大量人群，有些人群不適合用胃鏡進行診斷或者不適應，所以我們需要尋找其他有效的檢測診斷措施，能夠讓所有的人都可以接受[4]。 然而，有研究表明[5，6]，白細胞介素 23（IL-23）是一種細胞因子，胃蛋白酶原（PG）是門冬氨酸蛋白酶前體均參與慢性萎縮性胃炎的形成，并且胃粘膜發生病變時，由胃竇細胞產生的胃泌素17（G-17）隨之降低，均可作為CAG診斷的標志物。因此，本文為了進一步研究IL-23、PG及G-17在慢性萎縮性胃炎患者中表達及臨床意義，回顧性分析我院接診的慢性萎縮性胃炎患者的臨床資料。現作如下報道。

1 材料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年3月-2018年3月期間內我院接診的124例慢性萎縮性胃炎患者的臨床資料，定為研究組。對照組選擇在我院正常體檢的健康人群124例。入選標準：⑴所有患者均經過胃鏡和病理檢查學確診；⑵未接受過相關治療；⑶患者及其家屬均知情本次研究，且已在同意書上簽字，并通過我院倫理委員會審核通過。排除標準：⑴患者具有兩種或者兩種以上的其他胃部疾病；⑵具有反流性食管炎等其他消化道病變；⑶患者一周內無特殊用藥史。研究組患者124例，男69例，女 55例；年齡 33-69歲，平均年齡（51.06±8.59）歲；輕度53例，中度46例，重度24例。對照組健康人群124例，男67例，女57例；年齡 33-69歲，平均年齡（50.98±8.63）歲。研究組患者和對照組健康人群在性別和年齡等方面的差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法兩組人員早晨空腹從左手上臂抽取約10ml的靜脈血置于無菌抗凝試管中，將血清分離后放在-20℃條件下保存。通過酶聯免疫吸附實驗(ELISA)定量地檢測兩組人員血清中IL-23、PGⅠ、PGⅡ和G-17水平，并計算胃蛋白酶比值（PGR）=PGⅠ/PGⅡ。試劑盒均采購于芬蘭BIOHIT公司，根據說明書中的步驟由專人嚴格操作。

1.3 統計學分析 此實驗采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，用[n(%)]來表示計數資料，采用χ2檢驗，用（±s）表示計量資料，P＜0.05 時，差異顯著。

2 結果

2.1 研究組患者和對照組健康人群IL-23、PGR及G-17水平比較分析研究組患者的IL-23、PGⅠ、PGR、G-17水平明顯低于對照組，PGⅡ水平明顯高于對照組，差異明顯（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 研究組不同萎縮程度患者IL-23、PGR及G-17水平比較 分析隨著萎縮程度的加重PGⅡ水平逐漸上升，IL-23、PGⅠ、PGR、G-17 水平逐漸下降。且不同萎縮程度間IL-23、PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17水平差異明顯（P＜0.05）。 見表 2。

表1 研究組患者和對照組健康人群IL-23、PGR及G-17水平比較分析（±s）

表1 研究組患者和對照組健康人群IL-23、PGR及G-17水平比較分析（±s）

組別 n研究組對照組t值P值124 124 IL-23（pg/ml） PGⅠ（ng/ml） PGⅡ（ng/ml） PGR G-17(pmol/L)256.37±26.48 416.27±40.19 36.996 0.000 74.36±6.84 142.52±13.37 50.539 0.000 24.17±2.43 15.42±2.03 30.772 0.000 3.08±0.84 9.24±1.07 50.425 0.000 25.63±1.66 38.52±3.74 35.079 0.000

表2 研究組不同萎縮程度患者IL-23、PGR及G-17水平比較分析（±s）

不同萎縮程度患者 n輕度中度重度F值P值53 46 24 IL-23（pg/ml） PGⅠ（ng/ml） PGⅡ（ng/ml） PGR G-17(pmol/L)476.52±46.38 384.51±37.21 289.34±28.41 190.350 0.000 127.34±12.44 80.41±7.71 54.13±5.07 558.350 0.000 16.52±2.04 24.53±2.22 28.56±2.47 302.500 0.000 7.71±0.61 3.28±0.32 1.90±0.20 1821.350 0.000 34.39±3.45 24.21±2.54 15.52±1.57 398.420 0.000

3 討論

慢性萎縮性胃炎是一種常見的慢性消化系統疾病，隨著社會進步生活水平的提高，生活方式的改變等，這種疾病發病率呈現了上升的趨勢[7，8]。且該病極易發展成為胃癌，極大的影響了人們的生活[9]。因此，早期精確診斷并治療該病對于慢性萎縮性胃炎具有重要的意義。目前臨床上常規診斷該病的方法是胃鏡活檢，該方法雖然有效，但不適合所有的人，如老人，身體素質差，心肺功能不全，對于胃鏡檢查耐受性差，限制了胃鏡活檢技術應用范圍[10，11]。

鑒于此，如何尋找一種快速有效準確又能面向大量群體的方法來檢測和診斷慢性萎縮性胃炎成為了新的研究熱點。近年來，有研究報道[12]，血清中IL-23、PGR和G-17的含量均可用來檢測和診斷慢性萎縮性胃炎。但是國內對于血清中IL-23、PGR和G-17的含量的表達用于慢性萎縮性胃炎的診斷研究尚不完善。

基于以上研究，本文為了研究IL-23、PGR以及G-17在慢性萎縮性胃炎患者中的表達及其臨床意義，回顧性分析我院接診的慢性萎縮性胃炎患者的臨床資料。研究發現，慢性萎縮性胃炎患者中的IL-23、PGⅠ、PGR、G-17水平明顯低于健康人群，PGⅡ水平明顯高于健康人群。這是由于IL-23是一種參與慢性炎癥的形成和腫瘤的發生的炎癥細胞因子[13]，因此慢性萎縮性胃炎患者機體內IL-23水平較低；另外，PG是胃黏膜主細胞分泌的蛋白酶前體，且根據不同的免疫原性分成PGⅠ和PGⅡ，其中PGⅠ主要由主細胞、頸黏液細胞分泌，PGⅡ主要由胃竇黏液細胞和近端十二指腸Brunner腺分泌。而當患有慢性萎縮性胃炎時，胃底腺會萎縮，主細胞的數量會減少，這時分泌的PGⅠ水平會減少，而PGⅡ水平增加，從而使得PGR增加[14，15]。除此之外，胃泌素的含量也能反映不同部位的胃粘膜的形態及功能，當胃黏膜發生病變時，血清中的G細胞數量減少，G-17的水平也隨之降低[16，17]。 因此，說明檢測血清中 IL-23、PGR 以及G-17水平，對篩選慢性萎縮性胃炎患者具有重要的意義。

同時，本文還對比了不同程度的萎縮性胃炎患者的IL-23、PGR以及G-17水平。我們發現隨著萎縮程度的加重PGⅡ水平逐漸上升，IL-23、PGⅠ、PGR、G-17水平逐漸下降。且不同萎縮程度間IL-23、PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17 水平差異明顯。 這是由于隨著病情的進一步惡化消耗的IL-23逐漸增多，從而使得患者體內的IL-23水平逐漸減小。并且隨著病情的增加，胃體腺、胃底腺數量減少或被幽門腺所取代，導致PGⅠ水平下降，而PGⅡ水平增加，導致PGR降低。這也表明，檢測血清中IL-23、PGR以及G-17水平，不僅能夠篩選慢性萎縮性胃炎患者，而且還能夠準確診斷慢性萎縮性胃炎的萎縮程度。

綜上所述，IL-23、PGR及G-17與慢性萎縮性胃炎有一定的關系，其能夠幫助臨床醫師篩選慢性萎縮性胃炎病人，檢測IL-23、PGR及G-17水平可作為慢性萎縮性胃炎診斷方法。