心型脂肪酸結合蛋白在體外循環心內直視術后心肌損傷的早期檢測價值

潘朝陽

(江西省萍鄉市人民醫院心胸大血管外科，萍鄉 337055)

體外循環下心內直視手術均可導致不同程度的心肌損傷，肌鈣蛋白I(cTnI)及肌酸磷酸激酶(CK—MB)是目前被臨床上廣泛認可的心肌酶學標志物，但其早期診斷心肌損傷的靈敏性和特異性方面均存在不足[1-4]，心型脂肪酸結合蛋白（HFABP）主要存在于心肌細胞胞漿內，近年來各種研究表明，HFABP在心肌損傷早期診斷方面具有較高的敏感性和特異性[5]。本實驗通過觀察手術及圍手術期患者血清HFABP變化規律及其與傳統心肌損傷標志物cTnI、CK-MB相關性，探索HFABP在體外循環下心臟直視手術中早期心肌損傷的診斷、程度判定的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取萍鄉市人民醫院2007年1月-2018年7月行體外循環下心內直視手術患者30例為實驗組，入組條件：無冠脈系統、血液系統、腎臟、骨骼系統疾病，入組男性13例，女性17例，其中風濕性心臟病28例（主動脈瓣膜病變11例、二尖瓣膜病變17例）先天性心臟病2例，均為先天性房間隔缺損，心功能調整為Ⅰ-Ⅱ級后行手術治療，術后患者均治愈出院。隨機選取30例本院健康體檢患者為對照組，入組條件：無冠脈系統、血液系統、腎臟、骨骼系統疾病、無糖尿病、無外傷、血脂、血肌酐指標無異常。

1.2 方法 于體外循環前 （T1）、主動脈開放后30min（T2）、主動脈開放后 3h（T3）、主動脈開放后12h（T4）、主動脈開放后 24h（T5）5 個時間點分別采集外周血標本放置于3個普通試管測定HFABP、cTnI、CK-MB 濃度，其中（HFABP）試管以 2500r/min離心10min后置于離心管中，然后將血清標本保存于-16℃冰箱中，待標本采集完后一次解凍通過酶聯免疫吸附試驗檢測HFABP，試劑盒由上海單抗制藥技術有限公司提供，另2管血清標本即刻送我院檢驗科檢驗cTnI、CK-MB值。對照組隨機采集外周血標本 （T0），同上述方法處理標本測定HFABP、cTnI、CK-MB 值。

2 結果

血清 HFABP、cTnI、CK-MB 濃度變化：對照組及實驗組 T1、T2、T3、T4、T5各時間點的濃度檢測結果見表1。實驗組HFAB濃度檢測值在T2（22.68±24.21）、T3（61.32±12.72）、T4（31.42±4.3）時間點濃度檢測值高于對照組(P＜0.05)；cTnI濃度檢測值在在T4（4.47±0.71）、T5（9.12±2.6）時間點濃度檢測值高于對照組(P＜0.05)；CK-MB 在 T3（42.96±29.52）、T4（91.26±23.52）、T5（60.96±23.96）時間點濃度檢測值高于對照組(P＜0.05)，有統計學差異。實驗組HFABP濃度檢測值在主動脈開放后3h（61.32±12.72）達到峰值，隨后開始下降，主動脈開放后24h（10.42±0.76）檢測值與對照組無統計學意義（P＞0.05）；cTnI濃度檢測值在主動脈開放后12h（T4）開始升高，主動脈開放后 24h（T5，9.12±2.68）達到峰值；CK-MB濃度檢測值在主動脈開放后3h（T3）開始升高，主動脈開放后 12h （T4，91.26±23.52） 達到峰值。HFABP各時間點濃度變化趨勢見圖1，cTnI各時間點濃度變化趨勢見圖2、CK-MB各時間點濃度變化趨勢見圖3。實驗組HFABP檢測峰值濃度與cTnI檢測峰值濃度 (r=0.1356，P＜0.05)、CK-MB 檢測峰值 (r=0.2915，P＜0.05)均呈直線相關，血清HFABP檢測峰值濃度與主動脈阻斷時間呈正相關（r=0.087）。血清 HFABP、cTnI、CK-MB 檢測濃度峰值與各時間點分布關系見圖4。

表1 HFABP、cTnI、CK-MB濃度檢測結果

圖1 血清HFABP濃度趨勢圖

圖2 血清c TnI濃度趨勢圖

圖3 血清CK-MB濃度趨勢圖

圖4 血清HFABP、cTnI、CK-MB檢測濃度峰值與各時間點分布關系

3 討論

體外循環心內直視手術中由于心肌的缺血缺氧及釋放各種介質自由基，從而導致心肌損傷，心肌損傷能否早期診斷及盡早干預將直接影響患者預后，但術后早期的心肌損傷缺乏較典型的臨床表現，傳統的心肌標志物cTnI、CK-MB在早期診斷心肌損傷方面也存在不足，因此尋找更為敏感的早期心肌損傷判定指標，以指導評估圍術期心肌缺血及損傷情況顯得尤為重要，HFABP心肌組織中含量豐富，心肌損害時可迅速釋放入血[6，7]，因此理論上HFABP具有心肌特異性、早期檢測敏感性等特點，是較為理想的心肌損傷標志物。

本研究結果顯示，實驗組HFAB濃度檢測值在T2、T3、T4時間點濃度檢測值高于對照組，而實驗組cTnI濃度檢測值在在T4、T5時間點濃度檢測值高于對照組，CK-MB 在 T3、T4、T5時間點濃度檢測值高于對照組，均有統計學差異，說明血清HFABP與傳統心肌酶學標志物cTnI、CK-MB一樣，都能在心肌發生損傷時出現明顯的濃度變化，能特異型的反應是否存在心肌損傷。

另外，通過本實驗我們發現體心內直視手術后HFABP的檢測峰值濃度水平與cTnI的檢測峰值濃度水平、CK-MB的檢測峰值濃度水平均呈直線相關，說明HFABP也能和傳統心肌酶學標志物cTnI、CK-MB一樣，能準確診斷心肌損傷的范圍及程度，眾多研究表明體外循環心臟直視手術中心肌損傷程度與體外循環和主動脈阻斷時間密切相關，體外循環和主動脈阻斷時間越長，心肌損傷程度越重，心肌標志酶學釋放的量就越多[8-10]，本實驗中血清HFABP檢測峰值濃度也與主動脈阻斷時間呈正相關，更加證實了HFABP對于判定心肌損傷程度的準確性。

本實驗還發現HFABP濃度在手術早期（主動脈開放后30min）即開始升高，并迅速達到峰值（主動脈開放后3h），且峰值高，但是下降速度快，而cTnI高峰期出現在主動脈開放后24h，CK-MB高峰期出現在主動脈開放后12h，時間較HFABP明顯滯后，且升高幅度明顯小于HFABP，與Chowdhury UK等[11]研究結果相似。HFABP較cTnI、CK-MB峰值出現早，下降速度快，可能與其分子量明顯小于cTnI、CK-MB[12]有關，而cTnI多以復合物形式存在、CK-MB釋放入血液途徑復雜[13]等原因均使其血清酶學變化更加延遲，在早期診斷心肌損傷的敏感性不及H-FABP。

綜上所述，HFABP濃度檢測具有特異性、升高快、高峰出現早、峰值高等特點，對于體外循環下心臟直視術后早期心肌損傷的診斷、程度判定具有重要臨床應用價值，且優于cTnI、CK-MB等傳統心肌標志物。