醋酸奧曲肽聯合前列地爾對乙肝肝硬化合并肝腎綜合征患者血清炎性因子的影響

陳 瑩, 李繼昌, 劉海霞, 吳育美, 薛 挺

(陜西省寶雞市中心醫院 消化內科, 陜西 寶雞, 721008)

研究[1]發現，乙肝肝硬化患者肝功能變化以及門脈高壓所導致的肝腎功能衰竭是導致患者發生肝腎綜合征的重要原因。乙肝肝硬化合并肝腎綜合征患者病情發展的過程中涉及肝腎功能指標的變化以及血清炎癥因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)的大量釋放，從而加重患者病情[2]。醋酸奧曲肽是一種人工合成的生長抑素類似物，能顯著降低門脈高壓，促進血管收縮，從而改善腎臟的血液循環和濾過作用[3]。前列地爾具有促進腎臟血流以及降低血小板聚集的作用，從而發揮保護肝臟細胞的作用[4]。本研究探討醋酸奧曲肽聯合前列地爾對乙肝肝硬化合并肝腎綜合征患者血清炎性因子的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2017年12月因乙肝肝硬化合并肝腎綜合征入院治療的患者92例，均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》中關于乙型肝炎肝硬化的相關診斷標準[5], 以及肝腎綜合征的診斷標準[6]。將上述患者隨機分為聯合組與前列地爾組。聯合組46例，男32例，女14例，年齡41～68歲，平均(52.17±6.54)歲; 前列地爾組46例，男30例，女16例，年齡42～70歲，平均(53.34±6.97)歲。2組患者性別、年齡、病情等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。排除標準: 糖尿病等因素引起的急性腎衰竭; 藥物性肝炎、肝癌、免疫性肝炎或合并其他類型非HBV引起的肝臟疾病者; 嚴重心功能不全者; 藥物過敏者; 近期使用腎毒性藥物者; 不同意或不能全程參與本研究者。

1.2 治療方法

2組患者均進行抗病毒、利尿及護肝等常規治療，并囑咐患者飲食應少鹽。前列地爾組在常規治療的基礎上使用前列地爾注射液(國藥準字H20084565) 10 μg/d靜脈滴注。聯合組在前列地爾組的基礎上使用醋酸奧曲肽注射液(國藥準字H20061309)皮下注射, 100 μg/次, 2次/d。2組患者均治療2周。

1.3 觀察指標

① 血清炎癥因子: 治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL, 離心后取血清，使用ELISA法檢測血清中的TNF-α、IL-6和hs-CRP含量。② 肝功能指標的測定: 測定患者治療前后谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、凝血酶原活動度(PTA)和總膽紅素(Tbil)的變化; ③ 腎功能指標的測定: 測定患者治療前后尿素氮(BUN)、血肌酐(SCR)的變化; ④ 24 h尿量: 測定患者治療前后的24 h尿量。

1.4 療效評價

療效評價分為顯效、有效、無效。顯效: 治療后患者血肌酐下降大于50%, 或者恢復至正常值; 有效: 治療后患者血肌酐下降20%～50%, 但高于正常值; 無效: 治療后患者血肌酐下降小于初始值20%。以顯效+有效計算總有效率。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 治療前后2組患者血清炎癥因子指標變化

治療前, 2組患者血清炎癥因子水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組患者的TNF-α、IL-6和hs-CRP含量均顯著低于治療前，且聯合組上述指標水平顯著低于前列地爾組(P<0.05)。見表1。

2.2 治療前后2組患者肝功能指標變化

治療前, 2組患者肝功能指標變化比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組患者的肝功能指標均顯著改善，且聯合組的ALT、AST和Tbil含量顯著低于前列地爾組, PTA顯著高于前列地爾組(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者治療前后血清炎癥因子指標變化

與治療前相比, *P<0.05; 與聯合組相比, #P<0.05。

表2 2組患者治療前后肝功能指標變化

與治療前相比, *P<0.05; 與聯合組相比, #P<0.05。

2.3 治療前后2組患者腎功能指標及24 h尿量變化

治療前, 2組患者腎功能指標和24 h尿量比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組患者的腎功能和24 h尿量均顯著改善，且聯合組的BUN和SCR含量顯著低于前列地爾組, 24 h尿量顯著高于前列地爾組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后腎功能指標及24 h尿量變化

與治療前相比, *P<0.05; 與聯合組相比, #P<0.05。

2.4 2組患者的療效比較

治療后，聯合組的總有效率為80.43%, 顯著高于前列地爾組的47.83%(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者的療效評價[n(%)]

與聯合組相比, *P<0.05。

3 討 論

肝腎綜合征是在乙肝肝硬化的基礎上，患者內臟血管擴張，血流減緩，從而間接導致腎臟內血管收縮，灌注血流降低，腎臟的濾過作用減退，最終引發腎功能衰竭[7]。肝腎綜合征多見于終末期肝病患者，臨床進程發展極快，預后差，死亡率高[8]。研究[9-10]表明，肝功能異常、感染和腹水均是導致乙肝肝硬化并發肝腎綜合征的獨立危險因素。炎癥因子的大量產生會對機體免疫功能產生負面影響[11]。本研究表明，治療前2組患者的炎癥因子水平均高于正常值，說明乙肝肝硬化合并肝腎綜合征患者體內存在炎癥反應; 治療后, 2組患者的炎癥因子水平均顯著降低，其中聯合組變化更為顯著(P<0.05), 這可能是由于前列地爾具有保肝以及抑制體內炎細胞浸潤及巨噬細胞形成的作用。醋酸奧曲肽在前列地爾治療的基礎上，通過收縮內臟血管，改善腎臟血流灌注情況，從而改善患者腎功能，降低血清炎癥因子水平[12]。

醋酸奧曲肽是人工合成的一種生長抑素類藥物，研究[13]發現，奧曲肽能夠通過改善肝硬化患者的血流阻力和門靜脈內徑，降低門脈壓力，同時對患者的心率等無明顯影響。ALT、AST、PTA和Tbil是反映患者肝功能變化的重要指標。本研究中，患者治療前ALT、AST和Tbil水平升高，PTA降低，表明乙肝肝硬化合并肝腎綜合征患者的肝功能受損，凝血功能發生障礙[14]。治療后，肝功能指標均顯著改善，表明醋酸奧曲肽聯合前列地爾能夠有效改善患者肝功能，促進患者康復[15]。肝腎綜合征早期患者多不伴有腎臟病理性損害，但隨著病情的逐漸加重，腎功能損害愈發嚴重，從而導致患者尿量減少，腎功能指標BUN和SCR顯著升高[16]。孟娜娜[17]研究表明，奧曲肽聯合前列地爾能有效改善患者肝腎功能，提高療效，與本研究結果相似。