針灸百會、涌泉穴治療阿爾茨海默病對血漿乙酰膽堿、β-淀粉樣蛋白的影響

孫赫楠 朱曼迪 張 威

(1 遼寧中醫藥大學附屬醫院,沈陽,110032; 2 遼寧醫藥職業學院,沈陽,110101)

隨著我國人口老齡化的不斷加重,阿爾茨海默病(Alzheimer Disease,AD)發病率呈逐年上升趨勢,老年人的生命質量及生命質量被受消極影響[1]。臨床上尚未出現特效藥物及較好的治療手段[2],而基于辨證施治為指導的中醫學對該病早有認識,針灸百會、涌泉穴,溫脾通絡開竅湯等療法也取得了較好的效果[3-4-5]。因此,我院為針灸百會、涌泉穴的治療提供分子生物學的參考依據,開展針灸百會、涌泉穴治療AD對血漿乙酰膽堿、β-淀粉樣蛋白的影響研究,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2016年6月遼寧中醫藥大學附屬醫院收治AD患者110例,按照隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組,每組55例。觀察組中男39例,女16例;年齡60～72歲,平均年齡(66.23±4.12)歲;病程1～3年,平均病程(2.14±0.87)年。對照組中男38例,女17例;年齡60～71歲,平均年齡(66.31±4.25)歲;病程1～3年,平均病程(2.33±0.86)年。2組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究已經倫理學委員會批準[倫理審批號：(2017)倫審第(11)號],患者知情同意。

1.2 診斷標準 根據美國精神病學會修訂的《精神障礙診斷與統計手冊,第4版修訂本》的AD相關診斷標準[6]。

1.3 納入標準 1)AD患者;2)年齡≥60歲;3)知情并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1)AD家族遺傳病史者;2)心伴有、肝、腎等重要器官器質性病變;3)腫瘤患者;4)伴有神經功能缺失癥狀。

1.5 脫落與剔除標準 1)死亡或中途失訪者;2)中途突發其他疾病者;3)依從性差,無法全程配合完成治療者。

1.6 治療方法 1)對照組給予安慰劑口服,2顆/次,2次/d;2)觀察組在對照組基礎上給予針灸百會、涌泉穴治療。取患者仰臥位,使用75%乙醇對百會穴、涌泉穴行常規消毒,取2寸毫針平刺,捻轉得氣后施提插捻轉平補平瀉法,留針30 min,1次/d。

1.7 觀察指標 1)治療前后使用簡易精神狀態評價量表(MMSE)及改良長谷川癡呆量表(HDS)作為評價工具對2組患者進行智力評分[7-8]。HDS,總分≥30分納入智能正常,總分<30分納入認知功能障礙,總分<15分納入癡呆,得分越高表示智能水平越高。MMSE,總分≥27分納入智能正常,總分<27分納入認知功能障礙,總分<21分納入癡呆,得分越高表示智能水平越高。2)觀察2組治療前后血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平變化。所有生化指標的標本采集及測定均由我院化驗室完成。所有病例均于標本采集前禁食8 h,并于隔日8:00-9:00在空腹狀態下抽取肘前靜脈血5 mL,置于EDTA抗凝管,離心機3 200 r/min分離上層血清,存放于-80 ℃血清冷藏箱,待同一批次測定。血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42均采用酶聯免疫吸附法測定,酶標儀(Synergy公司,HI型號),試劑盒由深圳子科生物科技有限公司提供,嚴格按照說明書操作標準測量。

2 結果

2.1 2組治療前后MMSE、HDS評分比較 治療前,2組MMSE、HDS評分基本相同,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組MMSE、HDS評分均顯著高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后MMSE、HDS評分比較分)

注:與同期觀察組比較,t=0.065、0.293,*P>0.05;與同期觀察組比較,t=5.675、3.745,△P<0.05

2.2 2組治療前后血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平比較 治療前,2組血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平基本相同,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組血漿Ach水平均顯著高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),觀察組血漿Aβ1-40及Aβ1-42水平顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平比較

注:與同期觀察組比較,t=0.364、0.397、0.756,*P>0.05;與同期觀察組比較,t=9.124、7.091、16.198,△P<0.05

2.3 MMSE評分與血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平的相關性分析 Spearman相關性分析顯示,MMSE評分與血漿Ach水平呈顯著正相關(P<0.05),MMSE評分與血漿Aβ1-40及Aβ1-42水平負顯著正相關(P<0.05)。見表3。

表3 MMSE評分與血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平的相關性分析

2.4 HDS評分與血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平的相關性分析 Spearman相關性分析顯示,HDS評分與血漿Ach水平呈顯著正相關(P<0.05),HDS評分與血漿Aβ1-40及Aβ1-42水平負顯著正相關(P<0.05)。見表4。

表4 HDS評分與血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平的相關性分析

3 討論

AD又稱老年性癡呆,臨床定義將其為神經退行性疾病,是導致老年前期和老年期癡呆的主要原因,其臨床癥狀或特征主要表現為記憶力減退、認知功能缺陷、抽象思維減退、具象思維減退及情感人格改變等。中醫辨證并無“阿爾茲海默病”“老年性癡呆”的病名或是相關記載,但參考中醫醫學典籍、相關文獻,根據其證侯病機可將其納入為“愚癡”“郁證”“呆病”善忘”等證侯[9-10]。《醫方集解》說道:“人之精與志,皆藏與腎,腎精不足則志氣衰,不能上通于心……”;指出精氣藏于腎,腎精不足則氣衰,所以氣機阻滯。《景岳全書》云:“癡呆癥,凡平素無痰……而漸致癡呆”;指出AD為痰濁之邪的一系列機制而致神機失用,故出現“愚癡”“呆病”善忘”等證侯。本研究認為其證侯病機為本虛標實,脾腎虧虛、痰瘀阻滯為本,上蒙清竅、腦竅失養為標,故祛痰化瘀、補腎健脾、溫脾通絡為該病的治療思路。本研究結果顯示,治療后觀察組MMSE、HDS評分均顯著高于對照組(P<0.05)。提示針灸百會、涌泉穴可有效治療AD,與邵中軍的研究報道一致[2]。其可能機制的百會穴為“三陽五會”,是督脈與足太陽經、足少陽經、足厥陰經的交會穴,針刺百匯乃調動督脈之經氣,有“安神定志,健腦通竅”之功。涌泉穴居于足底,為足少陰經之井穴,針刺涌泉穴可養“腎益精、祛毒通絡、生髓通竅”。百會穴位于頭之巔頂,涌泉穴位于足底,二穴共奏,交通之上下經氣,可“祛邪化濁、調節氣機”。由此,可見本療法恰中病機,故獲良效。

目前,AD的發病機制尚未明確,針對AD的發病機制,較多研究認為β-淀粉樣蛋白腦內的沉積可使大腦皮質和皮層下結構細胞內神經元纖維纏結及細胞外老年斑形成,從而使膽堿能神經元數量減少,腦內Ach水平降低,引發膽堿能系統功能異常[11-12]。本研究結果顯示,治療后觀察組血漿Ach水平均顯著高于對照組(P<0.05),觀察組血漿Aβ1-40及Aβ1-42水平顯著低于對照組(P<0.05)。同時,陳士鐸的《石室秘錄》說道:“痰氣最盛,呆氣最深”;指出AD的病程與痰氣密切相關[13-14]。既往采用對照試驗的相關研究指出髓海不足證、肝腎陰虛證、脾腎兩虛證、心肝火旺證、痰濁阻竅證、氣滯血瘀證的不同證型之間血漿乙酰膽堿、β-淀粉樣蛋白有所差異,AD多發于髓海不足證、脾腎兩虛證,AD的發病與痰濁、瘀血密切關系[15-16]。為此,本研究選擇血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42來探討針灸百會、涌泉穴治療AD的分子生物學機制。本研究結果顯示,MMSE評分與血漿Ach水平呈顯著正相關(P<0.05),MMSE評分與血漿Aβ1-40及Aβ1-42水平負顯著正相關(P<0.05)。HDS評分與血漿Ach水平呈顯著正相關(P<0.05),HDS評分與血漿Aβ1-40及Aβ1-42水平負顯著正相關(P<0.05)。由此,本研究推測針灸百會、涌泉穴可通過提高血漿Ach水平,降低血漿Aβ1-40及Aβ1-42水平,從而改善AD病情。本次研究有其內在的客觀機制,但其深入機制尚需進一步探討。

綜上所述,針灸百會、涌泉穴可有效治療AD,通過提高血漿Ach水平,降低血漿Aβ1-40及Aβ1-42水平可能是其分子生物學機制。