甲鈷胺聯合硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察*

王玉容，方向明，葉文春（綿陽市中心醫院內分泌科，四川621000）

目前，隨著經濟的發展和社會的進步，人們的生活水平逐漸提高，這導致肥胖人群的大量增加，從而使得糖尿病的發病率呈現逐年上升和年輕化趨勢[1]。糖尿病患者因高血糖導致的體內代謝紊亂，促使相應并發癥的發生，如糖尿病足、視網膜病變、血管病變、神經病變、糖尿病腎病等，嚴重影響患者生存質量；并且糖尿病的并發癥往往是不可逆轉的，需要早發現、早干預來延緩其進展，同時通過減輕臨床癥狀來提高患者生存質量[2]。本研究主要聚焦于糖尿病周圍神經病變，采用甲鈷胺聯合硫辛酸進行治療，取得一定療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012—2017年本院住院治療的糖尿病周圍神經病變患者112例，根據治療方式的不同分為試驗組（62例）和對照組（50例）。納入標準：（1）臨床確診的2型糖尿病患者；（2）患者存在肢體深淺感覺障礙、疼痛等臨床癥狀；（3）臨床實驗室檢查存在神經傳導速度受損患者；（4）踝反射減退患者。排除標準：（1）患者存在頸腰椎間盤突出、椎管狹窄、椎管占位、椎管退行性變導致的脊神經癥狀；（2）肝腎功能減退導致的代謝廢物聚集引起的感覺障礙患者；（3）既往發生腦卒中導致的肢體感覺運動障礙患者；（4）外周血管病變導致的肢體感覺異?；颊?。本研究經本院倫理委員會批準后實施，患者及家屬簽署知情同意書。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者入院后均給予胰島素治療，強化降低血糖，使空腹血糖控制在7 mmol/L以下，使隨機血糖控制在10 mmol/L以下；給予血常規、電解質、肝腎功能、心肌酶譜檢查。試驗組采用甲鈷胺聯合硫辛酸進行治療，硫辛酸（江蘇神龍藥業有限公司，每次0.6 g）每天1次，甲鈷胺[衛材（中國）藥業有限公司，每次0.5 mg]每天3次；對照組僅采用甲鈷胺進行治療。2周為1個療程，連續治療14 d。

1.2.2 觀察指標 采用肌電圖誘發電位儀進行神經傳導速度的檢查，選擇正中神經和腓總神經進行測量，在治療前后測量其運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度，應用多倫多臨床評分系統（TCSS）進行評分，其主要包括：癥狀評分、反射評分和感覺檢測評分。癥狀評分分為3個方面：足部感覺（疼痛、麻木、刺痛、酸軟無力）、共濟失調和上肢癥狀，其中存在癥狀評1分，正常為0分。反射評分包括2個方面：左右膝反射和踝反射，其中反射消失評2分，反射減弱評1分，反射正常評0分。感覺檢測評分包括5個方面：痛覺、溫度覺、輕觸覺、震動覺和位置覺，其中存在癥狀評1分，正常評0分?？偡?～19分，其中6分來自癥狀評分，8分來自反射評分，5分來自感覺檢測評分?？偡执笥诨虻扔?分表示存在糖尿病周圍神經病變[3]。

1.2.3 療效判斷標準 治療效果分為顯效、有效和無效3個標準，其中無效為臨床癥狀、神經傳導速度及TCSS評分均無明顯變化；有效為臨床癥狀明顯減輕，神經傳導速度增加小于5 m/s，TCSS評分下降大于或等于3分；顯效為臨床癥狀基本消失，神經傳導速度增加大于或等于5 m/s，TCSS評分下降大于或等于5分[4]?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3 統計學處理 采用SPSS20.0軟件進行統計分析，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組治療前后運動神經和感覺神經傳導速度比較 2組治療后正中神經及腓總神經的運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度均較治療前明顯改善，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但治療后，試驗組正中神經和腓總神經的運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度與對照組比較，差異均無統計學意義（t正中神經=0.280、1.714，t腓總神經=0.179、1.960，P＞0.05）。見表 2。

表2 2組治療前后運動神經和感覺神經傳導速度（±s，m/s）

表2 2組治療前后運動神經和感覺神經傳導速度（±s，m/s）

注：-表示無數據

組別 時間試驗組（n=62）治療前治療后t P--對照組（n=50）治療前治療后t P--正中神經運動神經傳導速度32.27±4.9148.55±4.96-3.7390.04332.32±4.7644.37±5.01-3.7660.047感覺神經傳導速度31.56±4.0531.88±4.87-3.7550.04531.88±4.8747.33±4.36-3.7400.046腓總神經運動神經傳導速度32.27±4.1246.75±4.03-3.7520.04430.09±3.6943.56±4.01-3.7850.048感覺神經傳導速度31.57±3.9645.58±4.21-3.7810.04932.05±3.3443.36±4.16-3.7840.049

2.2 2組治療前后TCSS評分比較 2組治療后TCSS評分較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組TCSS評分與對照組比較，差異無統計學意義（t=-4.670，P＞0.05）。見表 3。

表3 2組治療前后TCSS評分比較（±s，分）

表3 2組治療前后TCSS評分比較（±s，分）

n t P組別試驗組對照組6250治療前10.56±2.5711.02±3.03治療后5.12±1.225.79±1.383.4693.6820.0450.047

2.3 2組治療療效比較 治療后，2組治療療效比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表 4。

表4 2組治療療效比較[n（%）]

3 討 論

糖尿病周圍神經病變作為糖尿病的一種嚴重并發癥在臨床上十分常見，患者臨床表現各異：有些表現為疼痛，在夜間休息時加重，嚴重影響睡眠質量；有些表現為四肢的深淺感覺異常，如電擊樣、針刺樣、刀割樣、四肢袖套樣或襪套樣感覺異常，嚴重時甚至出現感覺缺失，從而導致肢體的潰瘍或燙傷；有些出現四肢肌肉的萎縮，深淺反射的減退，嚴重時影響行走；有些患者表現為自主神經功能的異常，如腹脹、便秘、尿潴留或尿失禁等[5]。有文獻報道，約20%的糖尿病患者在糖尿病確診的同時即存在周圍神經病變，且隨著時間的延長逐年增加[6]。糖尿病確診5年后其周圍神經病變的發生率可達50%[7]。糖尿病周圍神經病變為不可逆病變，應做到早發現、早治療，及時控制其臨床癥狀，延緩疾病的進展，從而改善患者生活質量[8]。目前，臨床上對糖尿病周圍神經病變的早期篩查重視不夠，大多數診斷是出現癥狀后的追本溯源，此時患者的周圍神經病變已達到較為嚴重的程度，往往治療效果不佳且容易復發。本研究認為，臨床應為初診的2型糖尿病患者進行常規的神經電生理檢查，以發現處于隱匿期的周圍神經病變，從而進行早期干預及治療，控制疾病進展。目前的實驗室檢查主要包括神經電生理和肌電圖檢查，所選擇的部位主要集中于支配上下肢肌肉的幾根較大神經，并選取特定部位檢測其運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度[9]。因此，本研究選取正中神經和腓總神經進行神經傳導速度的檢測。

糖尿病周圍神經病變的致病原因大致有以下幾個方面：（1）血糖控制不佳，高血糖導致多元醇通路的激活，使山梨醇和肌醇在神經組織大量聚集，從而導致神經的腫脹、軸突的壞死和髓鞘的崩解；（2）高血糖導致大量產生糖基化代謝產物，其可與神經細胞內的高分子蛋白如微管蛋白等軸索骨架蛋白結合，干擾神經細胞蛋白質的合成，導致軸索的變性和萎縮；（3）糖尿病的微血管病變導致神經細胞血供不足，導致軸突發生變性甚至壞死；（4）高血糖導致體內氧化反應與抗氧化反應失衡，氧自由基大量生成聚集，損傷微血管內膜，導致其增生肥厚進而使管腔變窄影響血供；（5）高血糖導致體內神經營養因子的缺乏等[10]。臨床上針對糖尿病周圍神經病變的治療主要包括：（1）嚴格的血糖控制，使空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，隨機血糖控制在10 mmol/L以內；（2）使用硫辛酸清除體內氧自由基；（3）使用甲鈷胺補充內源性維生素B12，促進受損軸索的恢復；（4）使用神經營養因子補充神經營養因子的缺乏；（5）使用擴血管藥物，改善周圍神經的血液供應[11]。由于糖尿病患者多伴有肝腎功能的損傷，所有藥物聯合使用將影響臟器功能，且不能明顯提高療效，故臨床需要一種簡單有效的藥物聯合使用方式。因此，本研究選取甲鈷胺聯合硫辛酸對糖尿病周圍神經病變患者進行治療。

本研究結果顯示，使用甲鈷胺聯合硫辛酸治療可明顯改善糖尿病周圍神經病變，能明顯改善糖尿病周圍神經病變患者的臨床癥狀和神經功能，但短期聯合用藥療效并不優于單藥治療，其原因可能是：（1）治療時間較短；（2）治療后馬上進行療效及神經功能的評估過于倉促，可在治療一段時間以后再次進行療效及神經功能的評估；（3）是否可增加療程來達到最大治療效果。

綜上所述，甲鈷胺聯合硫辛酸治療可明顯改善糖尿病周圍神經病變，但短期的聯合用藥并不能明顯提高臨床治療效果。