解密諾如病毒

趙 姬

(江蘇省昆山中學 215300)

近幾年，每到冬春季，各地疾控中心屢屢會接到聚集性嘔吐、腹瀉事件報告。經過檢測發現，大多數冬春季感染性腹瀉是由諾如病毒(Norovirus, NoV)引起的。

1 諾如病毒的發現與命名

諾如病毒又稱為諾羅病毒、諾沃克病毒或膿融病毒，是全球范圍內引起人類非細菌性急性胃腸炎的主要病原體之一，也是最嚴重的食物性傳染疾病的病原體，約90%的非細菌性腹瀉均是由該類病毒引起[1]。它最初是由美國學者Kapikian發現的。1968年11月在美國俄亥俄州諾瓦克地區布朗森初等學校暴發了一起流行性腹瀉疫情。1972年，Kapikian首先采用免疫電鏡技術，從1968年暴發的胃腸炎患者的糞便中檢出了病毒樣本，并以發現地名稱將其命名為諾瓦克病毒(Norwalk virus, NV)[2]。此后，世界各地陸續自胃腸炎患者糞便中分離出多種形態與之相似，但抗原性略異的病毒樣顆粒，均以發現地點命名，如夏威夷病毒(Hawaii virus)、墨西哥病毒(Mexico virus)、雪山病毒(Snow Mountain virus)、南安普敦病毒(Southampton virus)等。這些病毒先是稱為小圓結構病毒(small round structured virus)，后統稱為諾瓦克樣病毒(Norwalk-like virus)。直至2002年8月，國際病毒分類委員會將諾瓦克病毒和諾瓦克樣病毒統一命名為NoV，歸屬于人類杯狀病毒科NoV屬。中文命名方面，中國大陸和臺灣地區將之譯為“諾如病毒”，香港原譯為“諾沃克病毒”，2009年起官方更改譯名為“諾如病毒”[3]。

2 諾如病毒的結構與分類

NoV顆粒直徑約為26～35nm，無囊膜，表面粗糙，呈二十面體球形對稱，衣殼由90個二聚體構成。負染色照片顯示，NoV具有典型的羽狀外緣，是表面有凹陷的小圓狀結構病毒。NoV基因組為單股正鏈RNA，全長約7.3～7.7kb，GC含量占48%，包含3個開放閱讀框(ORF)[4]，從5′端到3′端依次為ORF1、ORF2和ORF3。基因組的5′端由病毒末端結合蛋白(VPg)以共價鍵方式結合，為病毒基因提供5′帽子結構[2]，3′末端含有多聚腺苷酸(poly A)尾。

NoV屬于杯狀病毒家族的4個譜系之一，可分為6個基因組(GⅠ～GⅥ)和超過40個基因型，每個基因型還可進一步分為不同的基因簇和變異株。感染人引起急性胃腸炎的主要是GⅠ、GⅡ、GⅣ，其中GⅡ.4型是世界范圍內流行最為廣泛的基因型。自20世紀90年代以來，每隔幾年GⅡ.4便會引起一次較大規模的流行，同時很快又有新的變異株出現[5]。

3 諾如病毒的流行與傳播

NoV性胃腸炎在世界各地廣泛流行。近年來，也在我國多個省市流行，東南沿海地區為高發區[1]。

NoV的主要傳播方式為糞口途徑，通常通過人與人的直接傳播，也可以通過受污染的水、雙殼貝類和蔬果[6]等食物、嘔吐物的氣溶膠及其他污染物傳播。人感染NoV后可通過糞便向外界排毒，發病后1～3 d排毒量達到高峰，每克糞便可攜帶105～1011個病毒顆粒，而使人感染的劑量卻很低，僅需10～100個病毒顆粒。NoV在外界環境中可以存活2周，在水中更是能超過2個月。更為嚴峻的是，大約1/3的NoV感染者為無癥狀攜帶者，他們的排毒更是加劇了NoV疫情的暴發[3]。NoV因傳播迅速、容易暴發，特點與流感相似，所以也稱為“胃腸性流感”。這些特點使NoV易暴發于封閉或半封閉的場所，如醫院、養老院、部隊、學校、餐館、幼兒園、家庭等[7]。易感人群涵蓋了各年齡段人群，但主要的病死率發生于幼兒和老年人。其中，學校是NoV所致急性胃腸炎的高發地區，特別是幼兒園。一方面嬰幼兒免疫系統、胃腸功能還未完善，來自母體抗體也逐漸下降，抵抗力較弱；同時幼兒園發生的疫情涵蓋了多種傳播方式，所以預防控制相對較難。

4 諾如病毒的臨床表現

NoV感染存在季節性差異，潛伏期一般為24～48h，多在冬春季發病。感染者發病突然，主要癥狀是腹瀉，可伴有低熱、惡心、嘔吐、痙攣性腹痛[8]，部分患者可能還有其他癥狀，如頭痛、肌肉痛等。其中以嘔吐癥狀更多見，故也稱為“冬季嘔吐癥”。不同年齡段的人群，癥狀存在差異。兒童感染以惡心、嘔吐為主；而成人多表現為腹瀉，排泄物多為稀水樣便。此癥狀一般在1 d后會緩解，癥狀減輕后自愈。但特殊人群病情相對嚴重，病程也較長，如嬰幼兒、老年人、院內感染者，可出現脫水、電解質紊亂、休克甚至死亡。此外，器官移植及嚴重的免疫抑制患者感染NoV后，常出現慢性腹瀉，并長期排出病毒。

5 諾如病毒的檢測方法

對NoV快速的實驗室檢測和診斷能夠幫助人們及時對NoV進行防控，減少NoV的傳播和暴發[2]。目前針對NoV檢測主要有電鏡檢測、免疫學檢測(如放射免疫法、生物素—親和素免疫法、酶聯免疫法)和分子生物學檢測(如RT-PCR)3種方法。其中RT-PCR能準確、靈敏地檢測標本中的NoV，尤其是低濃度的NoV感染；還可通過對PCR產物測序，進而對病毒準確分型，從而實現有針對性地監測、控制病毒[1]。所以，RT-PCR已成為檢測NoV公認的標準。美國Luminex公司的xTAG GPP基因檢測試劑盒除可以對NoV中的GⅠ和GⅡ型展開檢測外，還可以同時檢測其他10多種腹瀉病原體(包括細菌、寄生蟲、病毒)，并保持較好的靈敏度和特異性，極大程度地節省檢測成本及人力[3]。另外，高質量樣本的采集、運輸對檢測結果也起著至關重要的作用。NoV檢測最佳樣本為腹瀉者的糞便，其次為嘔吐物。

6 諾如病毒的治療與防控

NoV感染性腹瀉屬于自限性疾病，目前沒有疫苗和特效藥。大多數病人無需特殊治療，2～3d后即可自愈。但年老體弱的病人，可能因此疾病發生脫水或引發其他并發癥，甚至導致死亡。故對高齡老人、嬰幼兒及患有基礎性疾病的人需特別關注，預防脫水及其他并發癥的發生。

NoV導致的疫情多發生于封閉或半封閉的環境中，針對該病的控制措施主要有隔離控制傳染源、加強環境消毒和手衛生。對病人、疑似病人和無癥狀攜帶者應及時進行隔離，在校學生發病后應避免繼續在校學習，待癥狀消失后72h再復課。NoV已被證實在環境中擁有一定的持久性，濃度超過1000ppm的含氯漂白劑是針對污染的物表和物體最合適的消毒劑[3]。嘔吐物必須迅速清理并用漂白劑消毒，紡織品(如衣服、毛巾)沾染嘔吐物或糞便后，也應迅速高溫清洗。已有數據顯示，保持手部衛生是阻斷NoV傳播最有效的措施。餐前、便后、外出回家、接觸垃圾和動物后都要用肥皂(洗手液)和流水洗手20s以上。

(基金項目：江蘇省中小學教學研究2013年度第十期課題“普通高中師生共建教學問題庫的實踐研究”，No.2013JK10-L086)