巴曲酶聯合耳后激素注射治療突發性耳聾的臨床療效及安全性分析

詹斌 劉亞輝 高凱 魏婷婷

[摘要] 目的 探討巴曲酶聯合耳后激素注射治療突發性耳聾的臨床療效及安全性。 方法 選取2016年10月～2017年10月在我院接受治療的167例突發性耳聾患者，隨機分為觀察組和對照組，對照組83例，觀察組84例。對照組采用金納多聯合靜脈注射甲基潑尼松龍治療，觀察組采用金納多聯合巴曲酶，結合耳后甲基潑尼松龍注射治療，觀察兩組療效。 結果 觀察組治療后痊愈9例，顯效31例，有效37例，無效7例，總有效率為91.7%，對照組治療后痊愈4例，顯效35例，有效26例，無效18例，總有效率為78.3%，兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）；平坦型耳聾、全聾型預后較差，兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。 結論 針對突發性耳聾患者，采用巴曲酶聯合耳后激素注射治療具有良好臨床療效，安全性可靠，具有臨床推廣價值，不同類型突發性耳聾預后差別較大。

[關鍵詞] 耳后激素；巴曲酶；甲潑尼龍；金納多；突發性耳聾

[中圖分類號] R764.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）21-0064-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of batroxobin combined with post-auricular hormone injection in the treatment of sudden deafness. Methods A total of 167 patients with sudden deafness who were treated in our hospital from October 2016 to October 2017 were randomly divided into observation group （n=84） and control group（n=83）. The control group was treated with Ginaton combined with intravenous methylprednisolone. The observation group was treated with Ginaton and Batroxobin combined with post-auricular methylprednisolone injection. The efficacy of the two groups was observed. Results In the observation group， 9 cases were cured， 31 cases were markedly effective， 37 cases were effective， 7 cases were ineffective after treatment， and the total effective rate was 91.7%. In the control group， 4 cases were cured， 35 cases were markedly effective， 26 cases were effective， and 18 cases were invalid after treatment， and the effective rate was 78.3%. There was a statistically significant difference between the two groups（P<0.05）. The prognosis of flat deafness and total deafness was poor. There was a statistically significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion For patients with sudden deafness， the use of batroxobin combined with post- auricular hormone injection has good clinical efficacy， reliable safety， and has clinical promotion value. The prognosis of different types of sudden deafness varies greatly.

[Key words] Post-auricular hormone； Batroxobin； Methylprednisolone； Ginaton； Sudden deafness

突發性耳聾也成為“特發性突發性聾”，是指突然發生、原因不明的神經性聽力損傷，臨床特征表現為單側聽力下降，伴有耳鳴、耳堵塞、眩暈、惡心、嘔吐等。突聾一般有幾大癥狀，最常見的是突然聽不到聲音。其次，有一半甚至一半以上的人會伴隨著耳鳴[1]。有的突聾患者最開始不一定是感覺到聽力下降，而是感覺到耳鳴、頭暈，甚至發展成眩暈，總感覺天旋地轉，沒法正常生活。還有一些其他的伴隨癥狀，如耳朵發悶、發堵，或者半邊腦袋麻木等。關于突發性耳聾的病因，現階段研究尚不明確，突發性耳聾的致病因素非常多，目前廣泛認可的是病毒感染學說、循環障礙學說、自身免疫學說以及膜迷路破裂學說[2]。現階段臨床對于該類疾病的治療多采用營養神經、改善微循環、糖皮質激素等[3]。我院近兩年治療突發性耳聾用的藥物主要是巴曲酶聯合甲潑尼龍，取得了良好的臨床療效，現回顧性分析167例突發性耳聾患者的治療過程，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月～2017年10月在我院接受治療的167例突發性耳聾患者。入選標準：所有患有突發性耳聾的病者都應符合中華醫學會制定的相關標準。將所有患者隨機分為觀察組與對照組，觀察組84例（101耳），男47例，女37例，年齡21～76歲，平均（54.3±5.8），病程2～30 d，根據聽力損失程度分為：輕度23耳，中度36耳，重度30耳，極重度12例。對照組83例（96耳），男43例，女40例，年齡19～81歲，平均（55.8±4.7）歲，病程3～35 d，根據聽力損失程度分為：輕度26耳，中度31耳，重度30耳，極重度9耳。兩組患者在性別、年齡、聽力上的損失情況等一般資料上無明顯差異（P>0.05），具有可比性。將全部患者（患耳）分為4組，分別為低頻下降型（61耳）、高頻下降型（73耳）、平坦下降型（29耳）、全聾型（34耳）。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組采用甲基潑尼松龍（輝瑞投資有限公司，國藥準字H20040339）靜脈注射，關節腔內及肌內注射：1次10～80 mg，一日一次。注射常規藥物金納多（臺灣濟生化學制藥廠股份有限公司，國藥準字HC20090014），根據病情一日1～2次，一次2～4支；若必要時可調整劑量至一次5支，一日2次；給藥時溶于生理鹽水﹑葡萄糖輸液或低分子右旋糖酐或羥乙基淀粉中，混合比例控制為1：10；輸液為500 mL，靜滴速度控制在2～3 h。治療3次為一個療程，持續治療4個療程。

1.2.2 觀察組 觀察組常規藥物為金納多注射液，根據病情一日1～2次，一次2～4支；若必要時可調整劑量至一次5支，一日2次；給藥時溶于生理鹽水﹑葡萄糖輸液或低分子右旋糖酐或羥乙基淀粉中，混合比例控制為1：10；輸液為500 mL，靜滴速度控制在2～3 h。在此基礎上，再加入耳后注射甲基潑尼松龍和巴曲酶，其中甲基潑尼松龍用量同對照組。巴曲酶（北京托畢西藥業有限公司，國藥準字H20030295）治療方案為：用藥前進行凝血象檢查，凝血象正常則控制首次用藥量為1.0 mL，次日復查凝血象，若纖維蛋白原含量（FIB）>1.0 g/L，則用藥巴曲酶0.5 mL；若FIB≤1.0 g/L，則次日再復查凝血象，直至FIB>1.0 g/L，則繼續用藥。3次為一個療程，治療4個療程。采用吸混合氧治療，治療10 d后復查純音測聽。

1.3 評價標準

根據《中國關于突發性聾的治療療效分級》：痊愈：聽閾在各頻率上都表現正常，或達健耳水平，或達此次患病前水平；顯效：聽力頻率普遍增加30分貝以上；有效：聽力頻率普遍增加15～30分貝；無效：聽力頻率普遍增加不到15分貝[4]。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數加減標準差（x±s）表示，采用t檢驗或方差分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

經過12 d治療，兩組患者聽力均有所提高。其中，觀察組經治療后，痊愈9例，顯效31例，有效37例，無效7例，治療結果有效達 91.7%，對照組治療后痊愈4例，顯效35例，有效26例，無效18例，治療結果有效達78.3%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 四種聽力分型患者治療后有效率

觀察組中聽力下降型中低頻的治療有效率87.1%、中高頻72.2%、平坦型62.3%、全聾型的治療有效率45.0%；對照組中聽力下降型在中低頻上的治療有效率80.0%、中高頻的治療有效率62.2%、平坦型46.7%、全聾型42.9%。兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。四種聽力分型患者（患耳）接受兩組不同方法治療后，總有效率為66.5%。見表2。

3 討論

現階段國內外學者對突發性耳聾的病因研究主要集中在兩個觀點上。第一個是病毒感染引起的突發性耳聾，由于病毒對耳內血管的紅細胞、聽覺神經具有一定的親和力，臨床中有不少患者發病前都有感冒病史，病毒一旦侵入內耳后，與紅細胞、血小板發生親和，就會造成血管阻塞，進而引起突發性耳聾[5]。病毒與聽神經的親和也會引起神經充血和水腫，導致突聾。第二個是內耳循環障礙引起的突發性耳聾，人在過度興奮、情緒過度激動的情況下，腎上腺素大量分泌，會引發內耳小動脈血管的痙攣，導致小血管的血流速度減慢，最終導致紅細胞與血小板發生粘連，阻礙血液運行，供氧不足引發突聾。有臨床報道提出，不少合并動脈硬化的老年人容易產生突發性耳聾[6]。

除了耳聾外，也有大量突發性耳聾的病例，多發生于耳聾前后短時間內。臨床數據顯示，耳聾前發生耳鳴的病例數占總突聾數的70%以上[7]。耳聾前產生的耳鳴表現耳內部產生嗡嗡聲，通常會持續很長一段時間，有的持續1個月，有的可能持續數月，不少患者因耳鳴嚴重而最終喪失聽力。不少臨床實踐表明，突發性耳聾也會伴隨眩暈，有35%以上的患者會伴發不同程度的眩暈，有9%患者為重度耳聾，進而出現大量嘔吐現象，一般會維持1周左右。輕度眩暈則表現為暈感，可持續2個月以上。許多患者將眩暈視為主要癥狀，容易被誤診為梅尼埃病。

突發性耳聾治療現階段主要采用綜合療法，有效率通常在70%。初始治療時間與預后有一定聯系，因此應當在發病后7～10 d內完成治療。臨床表明，糖皮質激素具有多種功效，包括抗炎、免疫抑制、抗病毒等，可有效緩解血管內皮水腫，促進血液循環，是當前突發性耳聾治療的有效措施。患有突發性耳聾的病者血漿纖維蛋白原水平高于正常人，紅細胞聚集和血漿黏稠度顯著升高，提示血液黏滯度在突發性聾病中起到重要作用。常用神經營養類藥物為三磷酸腺苷、維生素類，能夠改善機體代謝。采用高壓氧治療，主要是減少內耳水腫與缺血缺氧帶來的損害，改善內耳循環，提高血漿容血量，提高組織細胞氧分壓，促進內耳毛細胞、前庭神經纖維的修復，降低血液黏稠度，抑制血小板聚集[8]。

耳后注射激素是近些年臨床治療突發性耳聾的新型有效給藥方式。糖皮質激素幾乎是目前唯一療效明確的用藥，其作用機制包括非基因性效應與基因性效應，前者為化學機制，后者作用于內耳受體。耳后注射激素能夠有效避開BLB，確保直接進入內耳，進而保證淋巴液能夠獲得有一定藥物濃度，可以有效避免給藥濃度的不易控制，避免療效的不穩定。相關研究提出，根據解剖學原理，耳后血液回流到靜脈，部分經過乳突導入靜脈，再匯入乙狀竇，與淋巴囊遠端相貼合，最后與結締組織發生貼合[9]。

本研究突發性耳聾的治療主要是通過采用巴曲酶聯合耳后甲潑尼松龍注射治療的方法，設立觀察組與對照組，探討耳后注射激素在治療突發性耳聾中的臨床療效。結果表明，觀察組的治療主要是采用巴曲酶聯合耳后甲潑尼松龍注射治療的方式，其治療有效率明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。由此說明，耳后藥物注射是突發性耳聾治療的有效給藥方式，可避免全身使用糖皮質激素的副作用，是一種安全給藥方式，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 林鋒，馬亦飛，張惠琴. 參附注射液聯合巴曲酶治療突發性耳聾療效觀察[J]. 貴州醫藥，2016，40（2）：203-204.

[2] 吳桂卿，朱淑英. 巴曲酶治療突發性耳聾療效分析[J]. 淮海醫藥，2016，34（5）：593-594.

[3] 廖俊. 耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合常規藥物治療重度突發性耳聾的療效[J]. 世界臨床醫學，2017，11（17）：153-155.

[4] Gan-Feng LI，Zhi-Hai LI，Ear DO. Clinical efficacy and safety of batroxobin combined with gingko injection in the treatment of sudden deafness[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology，2016，7（7）：78-80.

[5] 李淦峰，李志海. 巴曲酶聯合銀杏達莫注射液治療突發性耳聾的臨床療效及安全性評價[J]. 中國臨床藥理學雜志，2016，32（8）：675-677.

[6] 鄺萍蘭. 巴曲酶注射液聯合金納多治療突發性耳聾臨床療效分析[J]. 海峽藥學，2017，29（5）：131-132.

[7] 王亞莉. 銀杏葉提取物聯合巴曲酶治療高海拔地區突發性耳聾臨床療效觀察[J]. 青海醫藥雜志，2017，6（3）：23-24.

[8] 雷磊，李劍揮，王新，等. 巴曲酶聯合甲潑尼龍治療突發性耳聾的臨床效果觀察[J]. 中華老年多器官疾病雜志，2015，8（8）：598-601.

[9] Liu H，Tao J，Tang J，et al. Clinical effect of retroauricular injection of methylprednisolone sodium succinate in the treatment of type 2 diabetes mellitus complicated with sudden deafness[J]. China Modern Doctor，2017，21（7）：98-99.

[10] 烏蘭托亞. 巴曲酶治療老年突發性耳聾的療效和安全性分析[J]. 中國保健營養，2017，27（21）：65-66.

[11] 孫光炎. 巴曲酶聯合銀杏達莫注射液治療突發性耳聾的臨床療效及安全性分析[J]. 中國處方藥，2017，18（2）：96-97.

[12] 劉根久，李隨勤. 巴曲酶聯合長春西汀對老年突發性耳聾的臨床療效研究[J]. 中國聽力語言康復科學雜志，2016，14（5）：364-367.

[13] 趙光宇. 巴曲酶治療突發性耳聾臨床療效及安全性觀察[J]. 中國保健營養，2017，27（24）：78-79.

[14] 羅鉆華，李幗媚，羅苑玲. 護理干預對巴曲酶注射液治療突發性耳聾有效性與安全性的影響[J]. 北方藥學，2015（9）：177-177.

[15] 董俊華. 長春西汀聯合巴曲酶治療突發性耳聾的臨床效果觀察[J]. 臨床研究，2017，25（5）：51-52.

（收稿日期：2018-04-12）