奧氮平聯合奧拉西坦治療阿爾茨海默病患者的臨床療效

殷令妮 陳德宣 張 潔 魏 偉 金 曼 于振宇

（上海市嘉定區中心醫院老年病科，上海 201800）

阿爾茨海默病屬于老年群體比較常見的神經系統退行性疾病，發生在60歲以上老年人群，有持續記憶障礙、失語癥、思維障礙、執行能力障礙、時空間功能損害等表現，導致其日常生活能力降低，認知功能下降，影響生活，甚至威脅生命安全[1]。按照認知能力與機體惡化程度可將老癡呆患者分為輕度、中度及重度3種類型，西方國家65歲以上人群輕度癡呆率為10%左右，中重度則約為5%，而我國老齡化加劇，導致阿爾茨海默病發生率居高不下[2]。阿爾茨海默主要采用藥物治療，用于改善認知功能，控制伴發的精神癥狀，其中抗精神癥狀藥物一有抗抑郁藥、抗焦慮藥、抗精神病藥、作用神經遞質藥物等[3]。奧氮平屬于第2代抗精神病藥物，在改善阿爾茨海默病精神癥狀上有一定價值。而奧拉西坦屬于阿爾茨海默病新型藥物，近幾年關于該藥物聯合治療的研究較多，但關于奧拉西坦聯合奧氮平的研究則比較少見，本研究旨在探討其治療阿爾茨海默病的療效，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月到2018 年3月本院收治的100例阿爾茨海默病患者作為研究對象。其中，男性59例，女性41例，年齡60～83歲，平均年齡（74.3±2.3）歲；輕度癡呆28例、中度癡呆54例、重度癡呆18例。

納入標準：（1）有完整臨床資料；（2）確診滿足《中國精神障礙分類與診斷標準》有關于阿爾茨海默病診斷標準[4]；（3）患者和（或）家屬簽署知情同意書；（4）有不同程度精神障礙，MMSE評分不超過17分；（5）入組前未應用抗精神病藥物治療或已停用至少2周。

排除標準：（1）不愿意配合研究；（2）本研究藥物過敏癥；（3）嚴重軀體功能障礙；（4）其他疾病所致精神障礙；（5）嚴重心腦腎等臟器病變或功能異常。

1.2 方法

本次研究所有患者均接受奧氮平（生產廠家：江蘇豪森藥業股份有限公司）與奧拉西坦（生產廠家：衛材藥業有限公司）聯合方案治療。奧氮平初始劑量為1片/d，可在飯前或飯后口服，之后根據癥狀進行劑量調整，調控劑量范圍為5～20 mg/d，若用藥劑量＞10 mg/d，則應對患者的臨床先實施評估。同時予以奧拉西坦注射液治療，將4 g奧拉西坦加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注治療，1次/d。本次研究1個療程以連續治療3周計算，完成1個療程后間隔1周再進行下一個療程治療。

1.3 觀察指標

評價本組患者臨床療效，測定治療前、治療后精神狀態評分（MMSE）、生活質量量表評分（ADL），并對治療前后指標實施統計學分析。

1.4 評價標準

（1） 臨床療效[5]：按照治療前后PANSS評分減分率評價療效：①痊愈：治療后減分率≥75%；②顯效：治療后減分率50%～74%；③有效：治療后減分率25%～49%；④無效：治療后減分率不足25%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

（2） MMSE[6]：量表含有7個方面，共計30條項目，每個項目答對為1分，反之0分，總分30分，評分越高則表明患者的精神狀態評分越好。

（3） ADL[7]：采取日常生活能力量表評價，包括14項，其一為軀體生活自理量表（6項），其二為工具性日常生活能力量表（8項），按照4分法計，正常為1分，4分為功能較差，評分最高分64分，評分越高則表明生活質量越差。

1.5 統計學分析

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗；計數資料用（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后MMSE評分與ADL評分比較

所有患者治療前后精神狀態評分（MMSE）及生活質量評分比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 所有患者治療前后MMSE評分與ADL評分比較（±s）

表1 所有患者治療前后MMSE評分與ADL評分比較（±s）

時間 MMSE評分 ADL評分治療前 16.45±2.36 46.05±3.56治療后 24.48±3.10 34.39±5.19 t 20.6103 18.5267 P 0.00 0.00

2.2 臨床療效比較

所有患者治療后痊愈19例，顯效75例，有效0例，無效6例，治療總有效率為94.00%。

3 討論與結論

阿爾茨海默癥在老年人群中發病率較高，但至今對其發病機制并不明確，可歸為中樞神經系統退行性病變范疇，病機在于大腦皮質與海馬等中樞神經系統功能區的神經纖維纏結與早老素形成，使得相應的功能降低，最終發生進行性記憶障礙、認知功能障礙、活動能力障礙及語言障礙等，伴有人格改變等[8]。我國近幾年人口老齡化加劇，使得阿爾茨海默患者數逐漸增多，從有關報道看出，全球66%阿爾茨海默病患者在發展中國家，而這些地區相關研究相對較少，一些患者無法及時診斷與治療。本病采取內科藥物治療屬于主要方案，比如膽堿能類藥物、雌激素類藥物、促腦代謝藥物等，不同的藥物采取的效果各不相同，而且也可采取藥物聯合方案治療，比如奧拉西坦與鹽酸多奈哌齊聯合治療、奧氮平與利培酮聯合治療等，這些研究表明聯合治療可取得不錯的療效，顯著改善精神癥狀與生活質量[9]。但是，國內在奧氮平與奧拉西坦聯合治療方案上的研究極為少見，有少數臨床實踐嘗試顯示有不錯的效果，為此本院針對這種方案進一步研究。

本研究顯示，奧氮平與奧拉西坦聯合治療阿爾茨海默病，痊愈19例、顯效75例，總有效率高達94.00%；治療后MMSE評分顯著高于治療前，且治療后ADL評分顯著低于治療前（P＜0.05）。奧氮平作為第2代抗精神病藥物，相比傳統抗精神病藥物有著很多優勢，可控制急性期的興奮激越與陽性癥狀，初始劑量便是有效劑量；有卓越的長期療效，可顯著改善陰性癥狀，抑郁癥狀與認知功能，降低復發，同時改善生活質量，促進患者早日回歸社會；此外，其安全性高，副反應小，對心臟無嚴重副作用。奧拉西坦屬于阿爾茨海默病新型治療藥物之一，能促進大腦皮層與刺激神經細胞功能的恢復，并且提高葡萄糖神經元利用率，從而有效治療腦損傷、神經功能缺失，并且改善記憶力障礙，提高生活質量。與其他藥物聯合應用也有不錯的安全性。

綜上所述，應用奧氮平聯合奧拉西坦治療阿爾茨海默病能夠控制患者精神行為癥狀，改善患者生活質量。