肺炎支原體肺炎伴肝損害患兒肝功能情況及其與年齡的關系

畢玉娜，襲學芹，盛紅玲，王利珍

(山東省立第三醫院，濟南 250031)

肺炎支原體(MP)是引起兒童呼吸道感染的主要病原體之一，約占兒童社區獲得性肺炎病原菌的9.6%～66.7%[1]，且近年呈不斷增長趨勢。MP感染后，除可引起肺炎支原體肺炎(MPP)外，還常伴發心肌炎、腦炎、肝炎、皮疹等肺外并發癥[2]。其中MPP伴肝損害越來越受到重視[3]，加之MPP治療中，MP敏感的大環內酯類抗生素也存在潛在的肝損害反應，因此充分了解MMP伴肝損害的臨床特點，尤其是MP感染對肝臟損害嚴重程度，對于指導臨床治療具有重要的意義。然而，目前此方面的研究報道不多。本研究通過收集114例肺炎伴肝損害患兒的臨床資料，觀察并分析肺炎伴肝損害的肝功能，同時探討MPP伴肝損害在不同年齡階段的特點，為篩選肝損害高危患兒和加強用藥監測提供依據。

1 臨床資料

1.1 基本資料 選擇2016年1月～2017年9月在我院兒科確診為肺炎伴肝損害的114例患兒，其中男65例、女49例，年齡1個月～14歲，其中0～1歲37例、>1～3歲24例、>3～6歲30例、>6～14歲23例。其中MP感染陽性54例(MPP組)、MP感染陰性60例(非MPP組)。所有病例診斷依據第七版《諸福棠實用兒科學》及第五版《兒科學》關于肺炎的診斷標準[4-5]。所有病例均為1周內急性起病，入院前未使用具有潛在肝毒性的藥物治療，入院后當天或次日空腹抽血，明膠顆粒凝集法檢測患兒血清MP IgM抗體滴度≥1∶160為MP感染陽性診斷。采用速率法進行血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GGT)和總膽紅素(TBIL)檢測，ALT≥40 IU/L診斷為肝損害。排除標準：存在先天發育病因所致的反復呼吸道感染；既往有心、肝、腎或神經系統先天遺傳代謝性疾病史；由嗜肝病毒(如甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒)和非嗜肝病毒(如EB病毒、巨細胞病毒)導致的肝損害；長期大量用藥史，存在藥物性肝損害可能。MPP組男31例、女23例，0～1歲7例、>1～3歲10例、>3～6歲17例、>6～14歲20例，發熱36例，咳嗽52例，胸片檢查結果示支氣管肺炎38例、單側大片絮狀影16例；非MPP組男34例、女26例，0～1歲30例、>1～3歲14例、>3～6歲13例、>6～14歲3例，發熱35例，咳嗽53例，胸片檢查結果示支氣管肺炎56例、單側大片絮狀影4例；兩組年齡分布和胸片檢查結果比較P均<0.01。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患兒家屬知情同意。

1.2 兩組患兒血清ALT、AST、GGT、TBIL水平比較 采用SPSS10.0統計軟件。計量資料以中位數(P25，P75)表示，組間比較采用Mann-Whitney檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。兩組血清ALT、AST、GGT、TBIL水平比較見表1。兩組不同年齡段血清ALT水平比較見表2。

表1 兩組血清ALT、AST、GGT、TBIL水平比較

注：與非MPP組相比，*P<0.05。

表2 兩組不同年齡段血清ALT水平比較

注：與非MPP組相比，*P<0.05。

2 討論

既往研究[6]認為，MPP以學齡兒童發病為主，在青春期以后呈逐漸下降趨勢。但近年文獻[7]報道，MPP在學齡前兒童中也有較高的發病率，呈現出發病年齡提前的特點。本研究MPP組54例患兒中，學齡前兒童(>3～6歲)17例，與學齡兒童(>6～14歲)例數相當，與近年報道基本一致；另外，MPP組嬰幼兒(0～3歲)共17例，所占比例較高，這可能與部分年長患兒選擇門診治療而非住院治療有關。本研究MPP組患兒的臨床表現主要為發熱伴咳嗽，胸片檢查可表現為支氣管肺炎及單側大片絮狀影，但與非MPP組患兒相比，MPP組患兒出現單側大片絮狀影的發生率更高。

MP感染以肺部炎癥改變為主要表現，但近年來，MP感染引起的肺外癥狀也逐漸引起臨床重視[8]。國內外文獻陸續報道MP感染合并和單獨發生的肺外并發癥，包括有心臟、肝臟、關節、皮膚、神經系統等多組織器官損害，表現為心肌炎、關節炎、皮疹和腦炎等[2]。本研究結果顯示，MPP組伴肝損害的患兒與非MPP組相比，血清ALT、AST水平升高，此結果提示MP感染引起的肝功能損害程度更重。MPP伴肝損害血清ALT和AST的輕、中度升高多見，而少見GGT和TBIL升高，提示MP感染引起的肝損害常以肝細胞損傷為主，而對肝膽系細胞損傷和膽紅素排泄影響少見。關于MPP發生肝損害的機制仍不完全清楚，有學者認為這可能與MP感染后介導多種免疫反應有關。MP與人體心、肝、腦及平滑肌等組織器官存在部分共同抗原，感染機體后，刺激機體產生相應組織的自身抗體，通過抗原-抗體反應，從而引起靶器官損傷[9]。此外，有文獻報道MP感染患兒血液中可直接分離到MP，提示MP可通過直接入血從而損害靶器官[10]。肝臟血運豐富，加之嬰幼兒免疫功能不完善成為導致MP感染患兒肝損害的重要原因。

MPP伴肝損害發生于各個年齡階段的患兒并表現出不同的臨床特點[11]，本研究將兩組患兒根據年齡分為0～1歲、>1～3歲、>3～6歲，>6～14歲四個年齡段，分析不同年齡段患兒MPP伴肝損害的特點。結果顯示：與同年齡段非MPP組患兒相比，MPP組0～1歲患兒ALT水平顯著升高，提示0～1歲的嬰兒發生MPP時相比其他病原菌感染性肺炎所引起的肝損害程度更為顯著。此結果提示，嬰兒作為MPP伴肝損害的高危人群應引起臨床重視，加強對嬰兒發生MPP時的肝功能監測和關注大環內酯類藥物對肝臟的不良反應，以達到積極干預保護肝功能、指導用藥的目的。