戊酸雌二醇聯合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產的療效及安全性

張元蘭

[摘要] 目的 觀察分析戊酸雌二醇聯合米非司酮、米索前列醇對稽留流產的臨床治療效果及其安全性。 方法 方便選取該院2016年2月—2018年2月收入的稽留流產患者160例，隨機分為研究組和對照組，每組80例，給予研究組戊酸雌二醇聯合米非司酮、米索前列醇治療，給予對照組米非司酮和米索前列醇治療，比較兩組治療效果及其安全性。結果 研究組手術時間、術中出血量以及術后出血時間分別為（5.12±1.19）min、（30.65±4.21）mL、（4.31±1.03）d，均顯著低（短）于對照組[（11.24±3.20）min、（42.31±6.82）mL、（5.74±1.70）d，差異有統計學意義（t=16.033、13.012、6.435，P<0.05）；研究組妊娠組織排出率為90.00%（72/80），顯著高于對照組的67.50%（54/80），差異有統計學意義（χ2=12.101，P<0.05）；研究組術后未出現急診清宮[0.00%（0/80）]，研究組顯著低于對照組[12.50%（10/80）]，差異有統計學意義（χ2=10.667，P<0.05）；研究組人工流產綜合征發生率為1.25%（1/80），顯著低于對照組[17.50%（14/80）]，差異有統計學意義（χ2=12.432，P<0.05）。結論 戊酸雌二醇聯合米非司酮及米索前列醇能夠有效提升手術質量，增高妊娠組織排出率，降低術后綜合征發生率，最大化提高質量效果、降低手術對患者身體的傷害，該治療方案高效安全，值得臨床大力推廣。

[關鍵詞] 戊酸雌二醇；米非司酮；米索前列醇；稽留流產

[中圖分類號] R714 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）10（b）-0097-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and safety of estradiol valerate combined with mifepristone and misoprostol in missed abortion. Methods A total of 160 patients with missed abortion who were enrolled in the hospital from February 2016 to February 2018 were convenient randomly divided into study group and control group， 80 patients in each group. The study group was given estradiol valerate combined with mifepristone and rice. The treatment with soprostenol was given to the control group with mifepristone and misoprostol. The therapeutic effects and safety of the two groups were compared. Results The operation time， intraoperative blood loss and postoperative bleeding time of the study group were（5.12±1.19） min， （30.65±4.21） mL， and（4.31±1.03） d， respectively， which were significantly lower（shorter） than the control group （11.24±3.20） min， （42.31±6.82） mL， （5.74±1.70）d， the difference was statistically significant （t=16.033，13.012，6.435，P<0.05）； the excretion rate of pregnancy tissue in the study group was 90.00%（72/80）， which was significantly higher than that in the control group 67.50%（54/80）. The difference was statistically significant （χ2=12.101， P<0.05）； There was no emergency department 0.00% （0/80） in the study group， and the study group was significantly lower than the control group [12.50% （10/80）]. The difference was statistically significant （χ2=10.667， P<0.05）； The incidence of induced abortion syndrome in the study group was 1.25% （1/80）， which was significantly lower than that in the control group 17.50% （14/80）， and the difference was statistically significant （χ2=12.432， P<0.05）. Conclusion Estradiol valerate combined with mifepristone and misoprostol can effectively improve the quality of surgery， increase the rate of excretion of pregnancy tissue， reduce the incidence of postoperative syndrome， maximize the quality effect， and reduce the injury to the patient's body. The treatment plan is efficient and safe， and it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Estradiol valerate； Mifepristone； Misoprostol； Missed abortion

臨床上將已死亡胚胎或者胎兒滯留在子宮內未能及時排除的現象叫做稽留流產，又稱作過期流產[1]，其造成原因復雜且多變，有可能是胚胎、母體、環境等等方面的原因，并且隨著目前人們生活速度的加快，生活壓力的增大或者其他原因，稽留流產的發病率呈顯著上升趨勢[2]，由于死亡的胚胎未能及時排出子宮，其胎盤組織卻因為胚胎的死亡而呈現組織機化，牢牢黏貼在子宮壁上[3]，不易通過刮宮方式一次清除干凈，往往需要進行至少兩次刮宮手術，手術風險也大大提高，且手術并發癥及預后效果并不理想。其次若死亡的胚胎在子宮內稽留時間越長，患者因凝血功能障礙而嚴重出血的風險就越高[4]，且肌瘤患者嚴重出血處理起來非常棘手。因而對于稽留流產患者，治療不及時或者治療方案不恰當，都會對患者造成極壞的影響。目前臨床上有研究指出，戊酸雌二醇具有增加子宮敏感性的作用[5]，其在稽留流產方面的效果尚待深入探討，該研究方便選取該院2016年2月—2018年2月收入的160例稽留流產患者作為研究對象，觀察分析戊酸雌二醇聯合米非司酮、米索前列醇對稽留流產的臨床治療效果及其安全性，為臨床提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收入的稽留流產患者160例，隨機分為研究組和對照組，每組80例。研究組中，年齡21～39歲，平均年齡（34.7±2.5）歲，其中初產婦59例，經產婦21例；對照組中，年齡20～40歲，平均年齡（33.6±3.1）歲，其中初產婦57例，經產婦23例。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。該研究遵循患者知情、自愿原則，且簽署有知情同意書。

研究對象納入標準：①符合稽留流產臨床癥狀，且經B超確診；②絨毛膜促性腺激素水平降低；③無藥物過敏病史；④妊娠周期<12周。

研究對象排除標準：①凝血功能障礙；②肝、腎功能不全；③患有陰道炎或者盆腔炎等生殖疾病；④合并有免疫系統疾病；⑤高血糖；⑥高血壓；⑦精神系統疾病；⑧依從性差。

1.2 方法

對照組：給予患者口服米非司酮（批準文號：國藥準字H10950202；規格：25 mg/片），2次/d，25 mg/次，連續服用3 d后，開始使用米索前列醇（注冊證號：H20100187；規格：200 μg/片）（超適應證及給藥用途用藥，已給患者及其家屬發放超說明書使用告知，并經其簽字同意），用法為置入陰道穹窿處，用量為600 μg，置入后2 h進行清宮手術。

研究組：在對照組的基礎上，在口服米非司酮前，給予患者口服戊酸雌二醇（注冊證號：H20120379，規格：1 mg/片）（超適應證、超給藥頻次、超劑量用藥，已給患者及其家屬發放超說明書使用告知，并經其簽字同意），頻率為3次/d，5 mg/次，持續服用3 d，其余藥物用法用量與對照組一致。

1.3 統計方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（x±s） 表示，采用t檢驗；計數資料[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 手術情況

研究組手術時間、術中出血量以及術后出血時間分別為（5.12±1.19）min、（30.65±4.21）mL、（4.31±1.03）d，均顯著低（短）于對照組（11.24±3.20）min、（42.31±6.82）mL、（5.74±1.70）d，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 妊娠組織物排出情況

研究組妊娠組織排出率為90.00%（72/80），顯著高于對照組的67.50%（54/80），差異有統計學意義（χ2=12.101，P<0.05）。

2.3 術后綜合征發生情況

研究組術后未出現急診清宮[0.00%（0/80）]，研究組顯著低于對照組[12.50%（10/80）]，差異有統計學意義（χ2=10.667，P<0.05）；研究組人工流產綜合征發生率為1.25%（1/80），顯著低于對照組[17.50%（14/80）]，差異有統計學意義（χ2=12.432，P<0.05），見表2。

3 討論

肌瘤流產因其死亡胚胎在子宮內滯留致使不易剖落，且滯留時間過長或者清除不徹底則會引起患者因凝血功能障礙而大出血，危及患者生命安全，另一方面，過度清宮對子宮造成永久性的傷害，嚴重可致使患者不孕[6]，故臨床上對于稽留流產的治療給予的充分的重視。傳統治療方案為清宮術，但長期實踐發現，單純的清宮術往往會早上前面提到的清除不徹底或者過度清宮[7]。戊酸雌二醇作為一種天然的雌激素制劑，其攝取于大豆，口服后在機體內產生的代謝產物結構與人體雌激素一致，在機體內產生雌激素作用，而稽留流產患者為服藥情況下會因絨毛膜促性腺激素水平降低而使體內雌激素水平處于一個相對比較低的狀態[8]，戊酸雌二醇剛好填補了雌激素，促進子宮增加對縮宮素以及前列腺素的敏感性，并且同時促進子宮內膜修復，縮短出血時間。并且相對于傳統雌激素藥物，戊酸雌二醇的不良反應及毒副作用均較小，短期服用安全有效。該研究顯示，研究組手術時間、術中出血量以及術后出血時間分別為（5.12±1.19）min、（30.65±4.21）mL、（4.31±1.03）d，均顯著低（短）于對照組[（11.24±3.20）min、（42.31±6.82）mL、（5.74±1.70）d，差異有統計學意義（P<0.05），表明聯合戊酸雌二醇的治療方案可有效縮短手術時間，降低術中出血量，預后效果也較為顯著，；研究組妊娠組織排出率為90.00%（72/80），顯著高于對照組的67.50%（54/80），差異有統計學意義（χ2=12.101，P<0.05），表明戊酸雌二醇聯合米非司酮及米索前列醇能夠顯著提高患者妊娠組織排出率，有效避免過度清宮對患者子宮造成的傷害；研究組術后未出現急診清宮[0.00%（0/80）]，研究組顯著低于對照組[12.50%（10/80）]，差異有統計學意義（χ2=10.667，P<0.05）；研究組人工流產綜合征發生率為1.25%（1/80），顯著低于對照組[17.50%（14/80）]，差異有統計學意義（χ2=12.432，P<0.05），表明戊酸雌二醇聯合米非司酮及米索前列醇治療稽留流產安全性更好，術后并發癥發生率較低。黃明等[9]研究中，給予觀察組口服戊酸雌二醇配伍米非司酮和米索前列醇治療，給予對照組口服米非司酮和米索前列醇治療，其結果顯示，觀察組娩出時間為（3.8±0.8）h，出血量為（56.8±12.5）mL，對照組娩出時間為（5.5±1.2）h，出血量為（75.6±15.8）mL，觀察組娩出時間及出血量均明顯低于對照組（P<0.05） ，與該研究結果一致。

綜上所述，戊酸雌二醇聯合米非司酮及米索前列醇能夠有效提升手術質量，增高妊娠組織排出率，降低術后綜合征發生率，最大化提高質量效果、降低手術對患者身體的傷害，該治療方案高效安全，值得臨床大力推廣。

[參考文獻]

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[2] 鄒雪琴.戊酸雌二醇聯合米非司酮及米索前列醇治療稽留流產的臨床觀察[J].醫學理論與實踐，2016，29（23）：3258-3259.

[3] 徐麗娜，王藹明，夏松云，等.雌、孕激素水平與稽留流產的關系研究[J].中國醫刊，2015，50（11）：51-54.

[4] 顧華芬，衣歡，趙海紅，等.1945例稽留流產的流行病學及高危因素分析[J].生殖與避孕，2016，36（3）：195-201.

[5] 王顯，何援利，蔡慧華.等.戊酸雌二醇對大鼠宮腔粘連形成的預防作用觀察[J].解放軍醫學雜志，2016，41（3）：175-179.

[6] 朱筱丹.米索前列醇不同給藥方式終止中期妊娠的臨床療效及安全性研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（22）：2220-2222.

[7] 任梅宏，張曉紅，宋桂寧，等.86例稽留流產組織的染色體檢測[J].中國婦產科臨床雜志，2015，16（3）：202-204.

[8] 魏芮芳.戊酸雌二醇聯合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產療效分析[J].基層醫學論壇，2016，20（23）：3225-3226.

[9] 黃明，李金滿.戊酸雌二醇配伍米非司酮及米索前列醇治療稽留流產的臨床觀察[J].實用藥物與臨床，2013，16（12）：1229-1231.

（收稿日期：2018-07-12）