沙美特羅替卡松對AECOPD的治療效果及對血清炎性因子水平的影響

呂文艷

（徐州醫科大學附屬第三醫院呼吸科，江蘇 徐州 221003）

慢性阻塞性肺疾病(COPD)指氣流受阻引起的臨床呼吸系統高發病，氣流受阻進行性發展，其病變可伴氣道高反應，部分甚至有可逆性[1]。COPD急性發作（AECOPD）的過程中被激活的炎性細胞能夠釋放大量的炎性因子，從而加速病情的發展。本研究通過對2015年1月～2017年8月在本院治療的60例AECOPD患者進行研究，探討沙美特羅替卡松對AECOPD的治療效果及對血清炎性因子改變的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月～2017年8月在本院治療的60例AECOPD患者，隨機分為對照組和觀察組各30例。治療前常規檢查，全部患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》制定的診斷標準[2]。排除哮喘等肺部疾病，嚴重的肝功腎功不全、心力衰竭、惡性腫瘤、感染性及自身免疫性病變、近期有過手術的患者。其中對照組男18例，女12例；年齡43～79歲，平均年齡（60.3±12.5）歲；COPD病程4～12年，平均病程（5.8±2.1）年。觀察組男17例，女13例；年齡42～80歲，平均年齡（60.6±11.3）歲；COPD病程4.5～11年，平均病程（5.4±1.8）年。兩組患者在性別、年齡、病程等臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均進行臨床AECOPD常規基礎治療。觀察組患者在此基礎上加用沙美特羅替卡松(葛蘭素史克公司)霧化吸入，每次1吸，藥物劑量：沙美特50 μg、丙酸氟羅替卡松500μg，每天2次。兩組患者均8周為1療程。

1.3 觀察指標 60例患者均于早晨空腹狀態下抽取靜脈血6 ml，乳膠增強免疫比濁法和免疫吸附法對患者的血清炎性因子做檢測檢查，治療前、后各1次。觀察治療后兩組患者的臨床療效及治療前、后兩組患者的血清炎性因子改變情況。臨床療效從第1秒用力呼氣的容積（FEV1）、FEV1占預計值的百分比（FEV1%）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、6 min步行試驗（6MWT）四個方面進行比較；血清炎性因子指標主要有，超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素8（IL-8）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）。

1.4 統計學方法 應用 SPSS 15.0軟件對本研究進行統計學分析，計數資料組間的比較采用t檢驗，計量資料組間率的比較采用χ2進行檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清炎性因子改變比較 兩組患者在治療前的血清炎性因子指標水平差異無統計學意義，治療完成后兩組患者的炎性因子指標水平均有明顯下降（P＜0.05），兩組間比較，觀察組炎性因子指標水平下降程度更為明顯（P＜0.05），差異有統計學意義，見表1。

表1 兩組患者治療前后血清炎性因子改變情況比較Table 1 Comparison of serum inflammatory factors in two groups before and after treatment

2.2 臨床療效比較 治療前所有患者的的肺功能檢測指標比較差異均無統計學意義，治療后所有患者的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC水平及6MWT均有所改善，對照組FEV1%、FEV1/FVC水平變化不明顯，觀察組各項指標水平均明顯升高（P＜0.05），兩組間比較，觀察組患者的各項指標水平升高程度明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標改變比較Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups before and after treatment

3 討論

COPD在臨床一直有極高的發病率，病死率也逐年增加。目前統計顯示，COPD在40歲以上的群體中有高達8.2%的發病率，50歲以上則達到15%左右，進一步發展可轉化為阻塞性肺氣腫、肺心病，是全世界引起死亡的第四大類病變，對患者健康產生威脅，同時也為社會經濟增加負擔[3-4]。COPD病情持續時間加長，是一個反復咳嗽或伴喘息的慢性過程，其發病原因不明，主要與吸煙、感染、免疫功能障礙、呼吸道防御功能減退以及植物神經功能紊亂等有關[5]。

AECOPD病理學的特征性變化是肺實質、肺血管和氣道的慢性炎性改變。機體受到外界因素的影響，發生纖毛系統和黏液功能紊亂以及氣道黏膜損傷，這對氣道中的巨噬、中性粒、T淋巴細胞等炎性細胞產生刺激激活，促使其釋放hs-CRP、IL-8、TNF-α等炎性介質，這些可對機體的支氣管及肺部組織產生直接的損傷，同時還能活化其他的炎癥細胞，進一步釋放炎癥因子，甚至可導致炎癥反應爆發，對AECOPD的炎癥反應、免疫應答有重要影響，可促使患者的病情進一步發展。hs-CRP在正常情況下極少存在，是急時相蛋白，對感染敏感性較白細胞計數等指標有明顯優勢[6]。IL-8因子可在多種炎性病變中非正常出現，有研究報道IL-8對AECOPD的肺動能可產生不良影響，可在AECOPD的慢性炎癥作用過程中發揮作用，對氣道的重塑也有一定影響[7]。TNF-α在機體炎癥因子系統中起到核心領導作用，可引起全身的炎癥反應綜合征，促進組織纖維化，進一步釋放氧自由基，誘發AECOPD的發生[8]。

本研究中觀察組在常規抗感染、支氣管擴張等治療的基礎上加用沙美特羅替卡松治療，對兩組患者治療后的臨床療效及血清炎性因子改變情況進行對比分析，以探討尋求更為安全、有效的治療方法。研究結果顯示，治療完成后觀察組患者的臨床療效及血清炎性因子改善程度均明顯高于對照組（P＜0.05），沙美特羅替卡松是由屬于長效β2腎上腺素能受體激動劑的沙美特羅及屬于糖皮質激素的丙酸氟替卡松復合制成，沙美特羅可選擇性的對β2受體進行作用，舒張呼吸道的平滑肌，對引起AECOPD的炎性介質釋放抑制作用明顯，對增加糖皮質激素受體對丙酸氟替卡松的敏感性也有積極作用；丙酸氟替卡松則抗炎效果顯著，對肺部β2受體生成以及敏感性產生明顯的增強作用[9-10]。兩者相互協同，作用于AECOPD發展的各過程，對改善患者肺功能，抑制炎癥發展作用明顯，較沙丁胺醇單純的作用于氣道平滑肌β2受體抑制炎癥介質釋放，有更為顯著的作用。

總之，沙美特羅替卡松在臨床治療 AECOPD的過程中可發揮強大的作用，能有效改善血清炎性因子及機體肺功能，對提高臨床療效有明顯作用，可作為治療AECOPD的首選藥物應用。