葉酸和維生素B12聯(lián)合治療對(duì)血管性癡呆伴H型高血壓患者血漿Hcy及炎性因子水平和血管壁內(nèi)皮功能的影響效果分析

王冀芳

（沈陽(yáng)市皇姑區(qū)婦嬰醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110022）

血管性癡呆起源于心腦血管病變，并由此而演變成腦功能障礙，進(jìn)而造成患者出現(xiàn)獲得性智能損害，該病屬于一種綜合病癥。臨床研究顯示，血管性疾病與同型半胱氨酸水平（即Hcy水平）直接相關(guān)，而誘發(fā)患者認(rèn)知功能衰退與出現(xiàn)癡呆的最危險(xiǎn)因素為腦血管病[1]。臨床上將合并高血漿Hcy病癥的原發(fā)性高血壓稱(chēng)之為H型高血壓。總之，高血漿Hcy水平和高血壓皆是導(dǎo)致癡呆發(fā)生的重要因素，因此，預(yù)防和治療血管性癡呆的關(guān)鍵在于降低血漿Hcy水平和血壓。本次選取本院80例血管性癡呆伴H型高血壓患者作為研究對(duì)象，并進(jìn)行分組對(duì)比研究，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2016年4月～2018年4月收治的80例血管性癡呆伴H型高血壓患者作為研究對(duì)象，并以隨機(jī)數(shù)表法分成觀察組與對(duì)照組各40例。觀察組：男22例，女18例，年齡52～70歲，平均年齡（55.5±3.5）歲；病程1～6年，平均病程（4.5±1.5）年。對(duì)照組：男21例，女19例，年齡53～71歲，平均年齡（56.5±4.0）歲，病程1～6年，平均病程（4.4±1.6）年。兩組患者臨床資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本次本院研究經(jīng)倫理委員會(huì)審批，且患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合NINDS/AIREN診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；血漿Hcy水平值均不低于10 umol/L；高血壓診斷參照《WHO/ISH高血壓指南（1999年）》[3]；于我院治療前1周未使用過(guò)有可能對(duì)本次實(shí)驗(yàn)造成影響的制劑，如膽堿酯酶抑制劑、NMDA受體拮抗劑、鈣離子拮抗劑等。排除標(biāo)準(zhǔn)：因精神障礙疾病或抑郁癥而繼發(fā)的智能性障礙；阿茨海默癥；心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者；因頭部外傷而導(dǎo)致的認(rèn)知障礙；其他嚴(yán)重疾病所誘發(fā)的癡呆。

1.3 方法 對(duì)照組患者口服依那普利片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H32026567；規(guī)格：每片10 mg），初始劑量每日5～10 mg，服用1～2次，并結(jié)合患者血壓變化情況合理調(diào)整用藥劑量，但最大劑量不得高于40 mg/d，連續(xù)服用12周（即一個(gè)療程）。

觀察組患者除同對(duì)照組患者口服依那普利片之外，還口服葉酸片（常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B14200026677，規(guī)格：每片5 mg），每天1次，每次5 mg，同時(shí)還口服VB12（山西云鵬制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14023321，規(guī)格：每片25 ug），每天1次，每次0.5 mg，同樣連續(xù)服用12周（即一個(gè)療程）。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療后血漿Hcy和炎性因子（IL-6、IL-8及hs-CRP）情況、血管壁內(nèi)皮功能各項(xiàng)指標(biāo)（NO和ET-1）情況、血壓（舒張壓和收縮壓）和MMSE評(píng)分情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用軟件SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后血漿Hcy和炎性因子情況對(duì)比 觀察組治療后血漿Hcy和炎性因子水平值均明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后血漿Hcy和炎性因子情況對(duì)比（x±s）Table 1 Comparison of plasma Hcy and inflammatory factors between the two groups(x±s)

2.2 兩組治療后血管壁內(nèi)皮功能各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比 觀察組治療后NO水平值明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），ET-1水平值明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療后血壓和MMSE評(píng)分對(duì)比 兩組治療后血壓對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組治療后MMSE評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組治療后血管壁內(nèi)皮功能各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比（x±s）Table 2 Comparison of various indexes of endothelial function of blood vessel wall after treatment in two groups(x±s)

表3 兩組治療后血壓和MMSE評(píng)分對(duì)比（x±s）Table 3 Comparison of blood pressure and MMSE scores between the two groups(x±s)

3 討論

隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程不斷加劇，血管性癡呆發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，該病不僅影響患者的生活質(zhì)量，而且增加患者家庭負(fù)擔(dān)，使得患者及其家屬苦不堪言[4-5]。目前，臨床大多認(rèn)為血管性癡呆與患者性別、年齡、生活環(huán)境、高血壓及高尿酸血癥等均有很大關(guān)系[6]。值得注意的是，血管性癡呆患者還常伴有H型高血壓，造成患者不僅血漿Hcy水平持續(xù)升高，而且血壓也居高不下，為此治療該病的關(guān)鍵在于幫助患者降低血壓及血漿中Hcy水平[7-8]。本次我院選取80例血管性癡呆合并H型高血壓患者作為研究對(duì)象，分組后分別采取單用依那普利片治療和依那普利片、葉酸片及VB12混合治療，所獲結(jié)果如下：首先，觀察組治療后血漿Hcy和炎性因子水平值均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），從這一點(diǎn)不難看出，加用葉酸和維生素B12后血漿Hcy和炎性因子水平下降幅度更大；觀察組治療后NO水平值明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），ET-1水平值明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。從以上兩點(diǎn)看出，加用葉酸和維生素B12后血清中一氧化氮含量升高更加明顯，同時(shí)內(nèi)皮素-1含量下降幅度更大，兩組治療后血壓對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但觀察組治療后MMSE評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。從以上兩點(diǎn)可看出，加用葉酸和維生素B12后對(duì)患者血壓影響與單用依那普利并無(wú)明顯差別，但前者更利于患者保持良好精神狀態(tài)。另外，以上所得結(jié)果與陳東芳[9]、Pulido F L等[10]的研究結(jié)果相符合，再次驗(yàn)證了本次所得結(jié)果的可靠性與有效性。分析原因具體如下：①加用葉酸和維生素B12后會(huì)增加患者體內(nèi)Hcy的分解；②Hcy分解后患者體內(nèi)Hcy水平會(huì)有所下降，之后方可阻斷因氧自由基出現(xiàn)而引發(fā)的炎性因子釋放，從而在一定程度上有效防止腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞因被浸潤(rùn)，進(jìn)而保護(hù)了患者神經(jīng)元；③加用葉酸和維生素B12后利于更好地維持血清中NO和ET-1水平的平衡，繼而調(diào)節(jié)患者血管張力，改善其血管內(nèi)皮功能紊亂這一狀況。

綜上所述，葉酸和維生素B12聯(lián)合治療血管性癡呆伴H型高血壓，對(duì)患者血漿Hcy、炎性因子及血管壁內(nèi)皮功能具有積極影響，值得臨床推廣。