帕羅西汀聯合米氮平對產后抑郁癥患者抑郁狀況、睡眠質量及臨床療效的影響

姚萬青，朱佩華，王 瑜，劉 娣

（江蘇省淮安市第一人民醫院分院神經內科，江蘇 淮安 223002）

產后抑郁癥是指產婦產后出現的抑郁癥狀，臨床表現為悲觀、孤獨、情緒低落、食欲減退、注意力不集中、疲乏感、罪惡感、易激惹、自責自罪感及自殺傾向等癥狀，同時伴有神經功能紊亂癥狀，一般于產后4周內發病。流行病學調查顯示，本病在我國發病率為4%～15%，西方國家為8% ～50%［1］。其不僅影響產婦的身心健康，而且極易影響家庭婚姻和母嬰關系。目前，臨床治療產后抑郁多采取以心理治療為主、藥物治療為輔的綜合治療方式，臨床療效明顯［2-3］。本研究中探討了帕羅西汀聯合米氮平對產后抑郁癥患者抑郁狀況、睡眠質量及臨床療效的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合文獻［4］中診斷標準；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥17分，愛丁堡產后抑郁量表（EPDS）評分≥12分；無酒精依賴史和精神病史；本研究經我院醫學倫理委員會審批；患者自愿簽署知情同意書。

排除標準：嚴重腦器質性疾病和軀體疾病；有類似藥物變態反應史；服用相關抗精神、抗抑郁藥物；有嚴重自殺傾向。

病例選擇與分組：選取我院2014年4月至2017年9月收治的產后抑郁癥患者60例，按隨機數字表法分為試驗組與對照組，各30例。兩組產婦產次、分娩方式、年齡、病程、EPDS評分等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝30）

1.2 方法

兩組患者均接受心理治療，包括：1）評估認知，收集患者的基本資料，深入了解并評估其心理狀態及動態變化，全面評估患者的認知模式，并細致分析其心理癥結；2）識別錯誤，通過主動溝通交流、角色扮演及詳細指導等方式，了解患者的心理問題，挖掘并識別其自動化思想和功能性假設，準確記錄、闡述并澄清自動化思維中的非理性成分，仔細分析其不恰當動作和行為，指導其及時認知自身缺陷；3）重建認知，在進行日常治療的同時，通過心理實踐將具有正確適應能力的認知模式應用其中；4）舒緩情緒，指導患者及時掌握有效的放松方式，以釋放壓抑情緒；5）心理支持，加強患者與嬰兒的接觸，指導其盡早進入母親角色，并鼓勵其家屬給予其情感支持和細致照護，以促使其盡早恢復［5］。

在此基礎上，對照組患者早餐后口服鹽酸帕羅西汀片（中美天津史克制藥有限公司，國藥準字H10950043，規格為每片20 mg），每次10～40 mg，每日1次，起始劑量為10 mg。試驗組患者早餐后口服鹽酸帕羅西汀片，每次20～40 mg，每日1次；晚餐后口服米氮平片（華裕＜無錫＞制藥有限公司，國藥準字H20041656，規格為每片30 mg），每次15～30 mg，每日1次，起始劑量為15 mg。兩組患者均連續治療6周，治療期間可酌情使用適量苯二氮類藥物輔助睡眠。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用HAMD量表和EPDS量表評估兩組患者的抑郁狀況，其中HAMD量表包括18個方面，滿分為50分，分值越高則抑郁狀況越嚴重；EPDS主要包括樂趣、自責、心境、抑郁、失眠、哭泣、悲傷、恐懼、應付能力及自傷10個方面，每個方面均以0～3分計，滿分為30分，分值越高則產后抑郁越嚴重。采用匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）評估兩組患者的睡眠質量，主要包括入睡時間、睡眠時間、睡眠障礙、催眠藥物、睡眠效率、睡眠質量及日間功能7個維度，每個維度均以0～3分計，滿分為21分，分值越高則睡眠質量越差。

臨床療效［6］：根據 HAMD 減分率判定。痊愈：精神狀態良好，抑郁狀態消失，HAMD評分減少＞75%；顯效：精神狀態明顯好轉，抑郁情緒明顯減輕，HAMD評分減少51% ～75%；有效：精神狀態有所好轉，抑郁情緒有所減輕，HAMD評分減少25% ～50%；無效：精神狀態和抑郁情緒無變化或加重，HAMD評分減少＜25%。總有效＝痊愈+顯效+有效。

安全性：對比兩組患者的不良反應（嗜睡、視力模糊、惡心嘔吐、便秘）發生率。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。

3 討論

產后抑郁癥的發生多與產婦產后性激素等機體內分泌變化，產后心理變化和社會角色改變等多種因素密切相關［7］。產后抑郁癥不僅會嚴重影響患者的身心健康，同時也會導致其生活質量下降，對其家庭和社會造成沉重負擔。傳統治療以心理療法為主，根據產婦產后的具體心理變化給予有針對性的心理疏導，通過語言和肢體運動引導產婦釋放自身心理壓力，以促進抑郁狀況改善。但單純的心理療法并不能完全緩解產婦產后的抑郁狀況［8］，故多數產后抑郁癥患者選擇心理療法聯合藥物治療。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝30］

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n＝30］

表4 兩組患者治療前后睡眠質量及PSQI評分比較（±s，分，n＝30）

表4 兩組患者治療前后睡眠質量及PSQI評分比較（±s，分，n＝30）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01。表5同。

入睡時間 睡眠時間 睡眠障礙 催眠藥物 睡眠效率 睡眠質量 日間功能 PSQI總分組別試驗組對照組t值P值治療前2.34±0.38 2.30±0.36 0.419 0.677治療后1.16±0.15*1.68±0.19*11.766 0.000治療前2.75±0.18 2.77±0.19 0.419 0.677治療后1.08±0.04*1.87±0.11*39.968 0.000治療前2.36±0.45 2.37±0.46 0.085 0.932治療后1.07±0.24*1.89±0.40*9.628 0.000治療前2.62±0.25 2.65±0.28 0.438 0.663治療后1.49±0.23*2.04±0.31*7.804 0.000治療前2.56±0.35 2.54±0.33 0.262 0.795治療后1.18±0.37*1.97±0.34*8.611 0.000治療前2.31±0.44 2.35±0.47 0.341 0.735治療后1.26±0.32*1.79±0.39*5.754 0.000治療前2.45±0.33 2.43±0.35 0.228 0.821治療后0.75±0.31*1.88±0.28*14.816 0.000治療前17.39±2.38 17.41±2.46 0.030 0.975治療后9.07±1.76*12.42±2.02*6.849 0.000

表5 兩組患者HAMD和EPDS評分比較（±s，分，n＝30）

表5 兩組患者HAMD和EPDS評分比較（±s，分，n＝30）

組別EPDS評分 EPDS評分試驗組對照組t值P值治療前38.75 ± 3.12 38.36 ± 3.59 0.449 0.655治療后12.63 ±1.57*21.24 ±2.85*14.493 0.000治療前20.67 ± 2.35 21.84 ± 3.41 1.547 0.127治療后8.56 ± 1.32*12.78 ± 1.55*11.353 0.000

帕羅西汀通過抑制5-羥色胺（5-HT）神經元突觸前膜對5-HT的再吸收，增加突觸間隙中5-HT的濃度，從而發揮抗抑郁作用［9］。米氮平則通過對發揮中樞突觸前膜α2受體的拮抗作用，增加腎上腺素能的神經傳導，同時阻斷5-HT2和5-HT3受體，發揮對5-HT受體的特異性拮抗作用［10］。兩藥聯用，不僅可以阻斷對5-HT的再吸收，增加其在突觸間隙的濃度，同時可明顯抑制去甲腎上腺素受體，增加腎上腺能的神經傳導，從而有效發揮抗抑郁作用［11］。有研究表明，在心理療法基礎上聯用帕羅西汀和米氮平治療產后抑郁癥較單用帕羅西汀或米氮平療效更佳，抑郁狀況改善程度也更明顯［12］。也有研究發現，米氮平治療抑郁癥起效快、療效顯著，且不良反應輕微，與帕羅西汀聯用時和單用帕羅西汀比較，不良反應無明顯差異，均在可接受范圍內［13］。本研究結果顯示，兩組患者治療后的HAMD和EPDS評分均較治療前顯著降低，且試驗組顯著低于對照組（P＜0.05）；試驗組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；試驗組患者嗜睡、視力模糊、惡心嘔吐、便秘等不良反應發生率與對照組比較無明顯差異。表明聯合治療可明顯改善患者的抑郁狀況，臨床療效顯著，且不良反應輕微。

產后抑郁癥患者臨床常伴睡眠障礙，而睡眠障礙、抑郁情緒的交互作用與患者病情的發展及自殺傾向密切相關［14］。在睡眠各階段中，快速眼球運動睡眠的調節主要依賴于腦橋被蓋部膽堿能神經元與中縫背核5-HT

之間的平衡［15］。米氮平可選擇性作用于5-HT1受體，并阻斷5-HT2和5-HT3受體，發揮抗抑郁效果的同時，還可改善睡眠結構，增加快速眼球運動的潛伏期和次數，從而提高睡眠質量［16］。本研究結果顯示，兩組患者治療后的PSQI評分均較治療前顯著上升，且試驗組顯著高于對照組。表明兩藥聯用還有利于促進患者睡眠結構改善，提高睡眠質量。

綜上所述，帕羅西汀聯合米氮平治療產后抑郁癥，在改善患者抑郁狀況和睡眠質量的同時，還顯著提高了臨床療效，且安全性較高，值得推廣。