地特胰島素與門冬胰島素30聯合二甲雙胍治療2型糖尿病療效及安全性對比

馬齊芳

（東南大學附屬中大醫院江北院區·南京市大廠醫院，江蘇 南京 210044）

2型糖尿病占糖尿病的95%以上，患者存在自身胰島素分泌缺陷或作用障礙，會出現慢性高血糖癥狀，若沒得到有效控制，會引發神經、心血管及腎臟等多個組織器官功能障礙、衰竭［1-2］。目前，臨床尚無根治2型糖尿病的措施，有效控制患者血糖水平，降低并盡可能避免并發癥的發生是治療的目標。二甲雙胍是目前臨床使用率較高的抗2型糖尿病藥物，可減小患者的胰島素抵抗，減輕體質量，但隨著病情的進展及機體對藥物敏感度的降低，單純使用降糖藥物的效果不佳，因此需聯合胰島素治療［3］。地特胰島素及門冬胰島素30均為常用胰島素類似物，不僅可發揮胰島素的藥理效果，且可有效控制患者的體質量。本研究中對比了門冬胰島素30與地特胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合1999年世界衛生組織（WHO）制訂的糖尿病診斷標準［4］；空腹血糖≥7.0 mmol／L，糖化血紅蛋白≥7.0% ，體質量指數 （BMI）≤40.0 kg ／m2；本研究由醫院醫學倫理委員會審核批準，患者自愿簽署知情同意書。

排除標準：1型糖尿病；嚴重肝腎等臟器功能不全；妊娠期或哺乳期；惡性腫瘤；對使用藥物過敏；近3個月接受其他藥物治療；近3個月發生酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征；拒絕配合研究。

病例選擇與分組：選擇2015年7月至2017年7月我院收治的2型糖尿病患者98例，按照隨機數字表法分為兩組，各49例。對照組中，男27例，女22例；年齡19～74 歲，平均（54.76±8.86）歲；BMI為（24.25±3.01）kg／m2。觀察組中，男28例，女21例；年齡18～75 歲，平均（54.58 ± 8.94）歲；BMI為（24.33 ±3.12）kg／m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組予門冬胰島素30注射液（諾和諾德＜中國＞制藥有限公司，國藥準字 S20133006，規格為每支100 U∶1 mL），早晚餐前皮下注射，最初劑量 10～12 U ／d，根據血糖水平每隔2～3 d調整劑量，每次調整2 U；早、晚餐前予鹽酸二甲雙胍緩釋片（上海普康藥業有限公司，國藥準字 H2005005，規格為每片 0.5 g），每次0.5 g，2次／日。觀察組患者給予鹽酸二甲雙胍緩釋片（同對照組）聯合地特胰島素注射液（丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20140106，規格為每支3 mL），初始劑量為 0.2 U ／（kg·d），1 次 ／日，并根據血糖水平調整胰島素的劑量。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標

采用全自動生化分析儀檢測患者治療前、治療4個月后空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平，觀察并記錄患者體質量、胰島素用量、血糖達標時間，統計低血糖發生率。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。

3 討論

2型糖尿病是因為機體內胰島素分泌量缺乏或作用缺陷，引發以高血糖為主要特征的進行性代謝紊亂疾病［5］。在病情逐漸進展下，患者機體胰島功能會不斷下降，且存在持續胰島素抵抗現象［6］。相關研究結果表明，機體內長期高血糖狀況會對胰島素基因的轉錄、表達造成負面影響，從而對患者胰島功能產生不可逆損害，進一步引發心、腎、神經病變等器官、組織并發癥［7］。盡快控制患者的血糖水平對于恢復其胰島功能及降低并發癥的發生率具有重要意義。目前，臨床通過胰島素聯合降糖藥物治療以避免單用降糖藥物的缺陷，這是治療2 型糖尿病的最佳方法［8-9］。

本研究結果顯示，治療后兩組各血糖指標均顯著改善，但組間差異無統計學意義（P＞0.05），表明兩種胰島素與二甲雙胍聯合治療均可有效改善2型糖尿病患者的血糖水平。二甲雙胍為雙胍類降糖藥物，能有效抑制機體內肝糖原的產生和輸出，促進周圍組織分解利用葡萄糖，通過抑制脂肪分解以緩解患者的胰島素抵抗現象［10］。門冬胰島素30中的7／10為精蛋白門冬胰島素，3／10為可溶性門冬胰島素［11］，能有效滿足 2型糖尿病患者機體及用餐時的胰島素需求，在皮下注射后能被迅速吸收，30 min可達吸收高峰，對患者上升的血糖具有顯著控制作用；還可模擬機體生理胰島素分泌的方式，進一步緩解葡萄糖對患者造成的毒性損害［12-13］。二甲雙胍與門冬胰島素30聯合應用能有效降糖，而地特胰島素是由人胰島素實施基因改變而形成的長效胰島素類似物，每日僅需注射1次便可滿足當日所需胰島素，與二甲雙胍聯用可有效控制血糖水平，避免了單用降糖藥的耐藥性［14］。

表1 兩組患者血糖指標比較（±s，n＝49）

表1 兩組患者血糖指標比較（±s，n＝49）

組別 空腹血糖（mmol／L） 餐后2 h血糖（mmol／L） 糖化血紅蛋白（%）t值P值t值P值t值P值對照組觀察組8.834 7.580 0.000 0.000 t值P值治療前10.52 ±3.21 10.48 ±3.18 0.062 0.951治療后6.29 ±1.52 6.78 ±1.25 1.743 0.085治療前13.79 ± 4.33 14.22 ±4.21 0.498 0.619 7.767 9.353 0.000 0.000 15.581 9.920 0.000 0.000治療后8.28 ± 2.21 9.01 ± 2.08 1.684 0.096治療前8.92 ±0.76 9.01 ±1.22 0.438 0.662治療后6.65 ± 0.68 6.91 ± 0.92 1.591 0.115

表2 兩組患者臨床指標比較（±s，n＝49）

表2 兩組患者臨床指標比較（±s，n＝49）

組別對照組觀察組t值P值體質量（kg ／m2）25.22 ±2.58 24.42 ±2.93 1.434 0.155胰島素用量（U ／d）24.05 ±4.01 23.85 ±3.97 0.248 0.805血糖達標時間（d）6.86 ±1.24 6.47 ±1.31 1.513 0.133

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n＝49］

觀察組體質量、胰島素用量、血糖達標時間與對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05），表明兩種治療方案均可有效控制患者的體質量，胰島素用量及血糖達標時間，且情況相似。地特胰島素在有鋅離子存在的藥液中呈六聚體形態，能顯著緩解藥物在患者皮下組織內的擴散和吸收入血的速度，因此，能較好控制藥物劑量，降低吸收變異度，對胰島素劑量控制的效果更佳［15］。但本研究中兩組胰島素的用量并無統計學差異，其原因可能與本研究中樣本數較少有關，今后應進一步擴大樣本量進行研究。兩組各不良反應發生率均較低，且差異無統計學意義（P＞0.05）。門冬胰島素30及地特胰島素均為長效胰島素類似物，接近于人體生理胰島素的分泌，其分子量重塑技術能延長胰島素在皮下的吸收時間，并以穩定速率釋放，從而避免出現明顯作用高峰，胰島素注射變異性更低，因此，能有效降低患者出現的低血糖風險［16］。

綜上所述，地特胰島素與門冬胰島素30分別聯合二甲雙胍治療2型糖尿病均具有顯著療效且療效相當，可有效控制血糖水平，縮短血糖達標時間，且低血糖發生率低，臨床可根據實際情況選擇治療方案。