沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心衰研究新進(jìn)展

蘇丹 楊春悅

【摘要】心力衰竭是由于心肌梗死、心肌病、血流動力學(xué)負(fù)荷過重及炎癥因子引起的心肌損傷，從而造成心肌結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生不同程度的變化，引起心室泵血、充盈功能下降，臨床多表現(xiàn)為呼吸困難、乏力及體液潴留等。而慢性心力衰竭是由于持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，嚴(yán)重者將會引起失代償。因此，臨床上對于慢性心力衰竭的治療除了要改善患者癥狀、提高生活質(zhì)量外，還應(yīng)該結(jié)合心肌重構(gòu)的機(jī)制，延緩及防治心肌重構(gòu)發(fā)展，降低臨床死亡率。沙庫巴曲纈沙坦是一種新型的抗心力衰竭藥物，是首個(gè)血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，具有雙重作用機(jī)制，能抑制腦啡肽酶活性，拮抗血管緊張素II受體水平，但是臨床上對于其作用機(jī)制尚未知曉。因此，本文將以慢性心力衰竭為起點(diǎn)，分析沙庫巴曲纈沙坦及在慢性心力衰竭中的作用機(jī)制，為慢性心力衰竭的治療提供新的思路。

【關(guān)鍵詞】心力衰竭；沙庫巴曲纈沙坦；炎癥因子；作用機(jī)制

【中圖分類號】R541 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2018.29..02

心力衰竭的俗稱就是心衰，心臟在正常情況之下的生理舒張或收縮過程中出現(xiàn)的功能性障礙，以致于靜脈中的回心血量不能夠完全地從心臟中排出去，使靜脈血管產(chǎn)生的血液沉積導(dǎo)致動脈血管中血液灌輸不足而導(dǎo)致的心臟顯現(xiàn)出循環(huán)障礙[1]。臨床上根據(jù)心力衰竭發(fā)生的輕重緩急程度，分為慢性心力衰竭和急性心力衰竭，前者是指心衰的狀態(tài)一直都存在，可穩(wěn)定、可惡化或失去代償，是一類以乏力、水腫、呼吸困難為主要特征的復(fù)雜臨床綜合病征，是各種各樣疾病的原因所致使的心臟病的開始和末尾階段。臨床上對慢性心衰治療，主要的臨床治療方案從擴(kuò)張血管、強(qiáng)心、利尿等短時(shí)期的一些措施逐漸轉(zhuǎn)變成以神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌阻滯為主要的長期和修復(fù)性措施，其具體的方案包含改善癥狀、病因治療和合理地運(yùn)用神經(jīng)內(nèi)分泌阻滯劑等一些列的措施。沙庫巴曲纈沙坦是我國國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的治療慢性心力衰竭的創(chuàng)新性的藥物，但是其作用機(jī)制尚未知曉。本文將以慢性心力衰竭為起點(diǎn)，分析沙庫巴曲纈沙坦及在慢性心力衰竭中的作用機(jī)制，綜述如下。

1 沙庫巴曲纈沙坦簡介

沙庫巴曲纈沙坦是一種新型的藥物，于2017年上市并用于臨床，是首個(gè)血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，具有良好的抗心力衰竭作用。現(xiàn)代藥理結(jié)果表明：沙庫巴曲纈沙坦用于心力衰竭中能拮抗血管緊張素II受體，并且抑制腦啡肽酶活性。出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因是多方面的，由于沙庫巴曲纈沙坦主要由纈沙坦和沙庫巴曲構(gòu)成，不同藥物有效成分作用靶點(diǎn)不同。纈沙坦能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）；而沙庫巴曲則能在肝臟酶作用下代謝為活性更強(qiáng)的腦啡肽酶抑制劑，有助于抑制腦啡肽酶生物活性。

2 沙庫巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭患者中的作用機(jī)制

由于沙庫巴曲纈沙坦屬于是一種新型抗心力衰竭藥物，臨床對于其作用機(jī)制尚未完全知曉，普遍認(rèn)為與：抑制RAAS血管緊張素II受體、抑制腦啡肽酶有關(guān)，具體作用機(jī)制如下。

2.1 能抑制RAAS血管緊張素II受體水平

國內(nèi)學(xué)者研究表明：血管緊張素II和血管緊張素II1型受體能相互作用、相互應(yīng)，均會對心血管產(chǎn)生不利的影響，加劇慢性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展。纈沙坦是沙庫巴曲纈沙坦重要組成部分，藥物能拮抗血管緊張素II和血管緊張素II1型受體水平，發(fā)揮慢性心力衰竭治療目的[2]。

2.2 抑制腦啡肽酶水平

國內(nèi)學(xué)者研究表明：利鈉肽是人體神經(jīng)內(nèi)分泌激素中重要的組成部分，能維持機(jī)體水、鈉平衡，調(diào)節(jié)心血管穩(wěn)態(tài)。臨床上，將利鈉肽分為心房利鈉肽、B型利鈉肽及C型利鈉肽三種不同的類型。心房利鈉肽由心房分泌而成；B型利鈉肽由心室肌細(xì)胞分泌而成；C型利鈉肽則主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌而成。國外學(xué)者研究表明：B型利鈉肽在人體中的表達(dá)水平受到心肌細(xì)胞的影響，當(dāng)心肌細(xì)胞受張力、牽拉等刺激后其表達(dá)水平將會升高。利鈉肽能與相應(yīng)的受體結(jié)合，提高鳥苷酸環(huán)化酶水平，導(dǎo)致傳導(dǎo)信號通路激活，從而能降低血管阻力，抑制心肌重構(gòu)及心肌纖維。而腦啡肽則能加速心房利鈉肽、B型利鈉肽及C型利鈉肽水平的降解水平。國內(nèi)學(xué)者研究表明：沙庫巴曲纈沙坦屬于是一種新型的前體藥物，用藥后藥物中的腦啡肽能抑制機(jī)體腦啡肽酶水平，提高利鈉肽水平，有助于降低心臟負(fù)荷，延緩病情的發(fā)展[3]。

3 沙庫巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭患者中的臨床效果

目前，臨床上對于沙庫巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用效果研究相對較少，且不同的療效、安全性及患者的耐受性缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。國外學(xué)者選取NT-proBNP>400 pg/mL的301例慢性心力衰竭患者作為研究對象，試驗(yàn)中以纈沙坦作為對照組，結(jié)果表明：沙庫巴曲纈沙坦用于慢性心力衰竭患者中NT-proBNP水平低于纈沙坦組。而在安全性方面，上述沙庫巴曲纈沙坦患者中15.0%出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，低于纈沙坦組20.0%；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。國外學(xué)者的另一項(xiàng)試驗(yàn)中將8442例慢性心力衰竭患者作為試驗(yàn)對象，將患者分為依那普利組及沙庫巴曲纈沙坦組，分別給予相應(yīng)的藥物，連續(xù)治療4周，治療完畢后對患者效果進(jìn)行評估，結(jié)果表明：沙庫巴曲纈沙坦組患者在全因死亡、再住院率及心血管病死率方面均明顯優(yōu)于依那普利組。由此看出：將沙庫巴曲纈沙坦用于慢性心力衰竭患者中有助于提高臨床療效，能降低不良反應(yīng)發(fā)生率及死亡率，但是臨床上對于沙庫巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭患者中的效果研究較少尚需進(jìn)一步驗(yàn)證[4]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦是一種新型治療藥物，是近年來在慢性心力衰竭治療方面取得的一個(gè)突破性進(jìn)展，它改寫了慢性心力衰竭治療指南，開啟了一個(gè)新時(shí)代。它能夠降低慢性心力衰竭患者NTproBNP水平，抑制心室重構(gòu)，減緩心衰進(jìn)程，降低心衰遠(yuǎn)期病死率。但是，值得注意的是，目前該藥物在國內(nèi)臨床應(yīng)用人群相對較少，因此，臨床上對于其具體作用機(jī)制、耐受性、預(yù)后等方面尚需要進(jìn)一步研究及探討。

參考文獻(xiàn)

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[2] 李彥芬，陳春紅，王占起，等.沙庫巴曲纈沙坦對心衰患者血漿NE、AngⅡ、ALD和血清sCD40L、sICAM-1、sFas、sFasL、以及cTnI、MMP-9水平的影響研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，18（6）：60-62.

[3] 白煜佳，許頂立.沙庫巴曲纈沙坦安全性回顧[J].中國循環(huán)雜志，2018，3（2）：105-106.

[4] 李 松，許文杰，翟宏斌.沙庫巴曲纈沙坦鈉的結(jié)晶溶劑研究[J].廣東化工，2018，8（7）：120-123.

本文編輯：趙小龍