炎性反應因子在老年甲狀腺功能亢進性肝損害患者中的水平變化及其臨床意義

陳英龍，岳連兵

(佛山中醫院三水醫院，廣東 佛山 528100)

甲狀腺功能亢進癥(甲亢)是內分泌系統最為常見的疾病之一，患者常合并有肝功能損傷，文獻報道肝損傷患者占所有甲亢患者的半數以上[1]。造成肝損傷的原因常常有甲亢本身或抗甲狀腺藥物，在治療時以控制甲亢為主，因為甲狀腺激素及其造成的高代謝對肝臟有直接的損害作用，而藥物造成的肝損傷常與機體的異質反應有關，故如果肝損傷嚴重，則立即停藥是治療的關鍵[2]。老年甲亢患者相比于青年患者而言，其甲狀腺分泌功能低，但有關肝損傷程度及患者白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等炎性反應因子水平變化的研究還較少。本次研究探討分析了老年甲亢性肝損害患者炎性反應因子的變化及其意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院于2013年7月～2017年8月收治的60例甲亢性肝損害患者的臨床資料，將所有患者按照年齡劃分為中青年組與老年組，兩組均為30例，與此同時，選取同時期來我院進行健康體檢的30例臨床資料作為對照組。納入標準：①患者本人或其直系親屬自愿簽署知情同意書，并經我院倫理委員會審核通過；②根據甲狀腺功能檢查結果確診為甲狀腺功能亢進；③肝功能損傷標準：①ALT、AST升高；②ALP升高；③γ-GT升高；④TBIL或DBIL升高；排除標準：各類肝炎病毒、自身免疫性肝炎或藥物造成的肝損傷。對照組男11例，女19例，平均年齡(37.9±11.5)歲；中青年組男12例，女18例，平均年齡(38.2±10.9)歲；老年組男10例，女20例，平均年齡(66.4±7.2)歲。三組患者性別、年齡情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：使用全自動生化分析儀檢測所有研究對象的血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-氨基轉移酶(γ-GT)、總膽紅素(TBIL)；降鈣素原(PCT)、血清三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)采用化學發光法進行測定；白介素-2(IL-2)、IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)采用放射免疫法進行測定。

1.3評價標準：比較各組患者肝功能實驗室檢查指標(ALT、AST、ALP、γ-GT、TBIL)及炎性反應因子水平(IL-2、IL-6、TNF-α)與甲狀腺激素水平(PCT、FT3、FT4)。

2 結果

各組患者炎性反應因子及肝功能水平比較：老年組與中青年組除PCT外，炎性反應因子及肝功能指標均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，且老年組患者IL-6，TNF-α及ALT、AST水平均高于中青年組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1、2。

組別例數PCT(ng/ml)IL-2(ng/ml)IL-6(ng/ml)TNF-α(ng/ml)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)對照組300.09±0.034.09±0.7898.52±30.142.21±0.694.59±1.2516.12±3.88老年組300.11±0.055.60±0.79①170.24±46.71①4.51±0.99①14.73±5.13①31.29±9.03①中青年組300.10±0.045.71±0.89①145.93±44.28①②3.34±0.96①②15.08±5.21①32.87±9.83①F值1.80036.42623.706 50.06258.06139.839P值0.1710.0000.0000.0000.0000.000

注：與對照組比較，①P<0.05;與老年組比較，②P<0.05

組別例數ALT(IU/L)AST(IU/L)ALP(IU/L)γ-GT(IU/L)TBIL(μmol/L)對照組3031.54±7.7322.08±7.0165.82±20.3712.98±3.2011.28±3.49老年組3054.06±17.71①61.33±20.32①95.05±31.46①30.07±9.94①20.85±3.20①中青年組3045.18±15.72①②48.09±20.05①②88.10±28.71①25.68±8.59①19.13±5.17①F值18.66341.5329.41538.77647.661P值0.0000.0000.0000.0000.000

注：與對照組比較，①P<0.05;與老年組比較，②P<0.05

3 討論

甲狀腺激素的代謝主要在肝臟進行，由于研究對象的差異，國內外學者所報道的甲亢患者肝功能損傷的發生率大概在45%～90%之間[3]。此類患者的常見癥狀僅為納差、腹瀉、乏力或輕度的肝區疼痛等癥狀，重癥患者可出現肝脾腫大、全身黃染及肝功能明顯異常等癥狀。實驗室檢查結果以ALT與ALP兩項指標升高較為多見，當肝功能進一步損傷造成肝內膽汁淤積時，則可出現γ-GT與膽紅素的升高。隨著甲亢治療的不斷發展與進步，甲亢合并嚴重肝損傷的患者數量明顯減少，但輕度肝損傷患者在臨床并不少見[4]。

有報道顯示，隨著年齡的增大，甲亢患者發生肝功能損傷的風險也越高[5]。本次研究中，將甲亢合并肝損害患者分為老年組與中青年組，研究結果顯示老年組與中青年組除PCT外，炎性反應因子及肝功能指標均高于對照組，且老年組患者IL-6、TNF-α、ALT及AST水平均高于中青年組，差異有統計學意義(P<0.05)。PCT在甲狀腺C細胞或其他內分泌細胞內由前降鈣素原(Pre-PCT)水解產生，其水平的輕度升高提示甲亢肝損害是慢性炎性反應的累積。由于老年患者肝臟的代償能力相比于中青年人差，所以即使老年組與中青年組患者游離甲狀腺激素水平的差異無統計學意義(P>0.05)，但中青年患者肝臟在接受相同水平甲狀腺激素的作用時，所合成的甲狀腺結合球蛋白數量更多，故肝臟損害相對小，其合成各類酶的活性受影響也較小。甲亢合并肝損傷時，受損肝細胞與甲狀腺濾泡細胞釋放IL-6并參與抗體與B細胞的產生，從而介導體液免疫。當患者機體釋放過量的IL-6時，則有可能同時使得機體應激產生大量的IL-2，使得TH1/TH2細胞平衡狀態被打破，并加劇自身免疫應答。而TNF-α水平的升高，則提示老年組患者免疫抑制增強，致使T細胞的正常功能受損，并引起炎性反應。

綜上所述，老年甲亢性肝損害患者的炎性反應因子變化較青年患者更為紊亂，更多的機制值得進一步的探索。