我國治療慢性胃炎的中成藥的組方分析與安全性評價

鐘 勝 李林福，2 樊艷霞 張文婷 趙崇軍 曾鴻蓮 劉建飛 林瑞超▲

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥品質(zhì)評價北京重點實驗室，北京 100102；2.贛南醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，江西贛州 341000；3.北京大學(xué)第三醫(yī)院疼痛科，北京 100083；4.廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認證中心，廣東深圳 510080；5.江西省瑞金市中醫(yī)院藥劑科，江西瑞金 342500

慢性胃炎屬于中醫(yī)“胃痛”和“痞滿”范疇[1]，它與生活環(huán)境、飲食習(xí)慣、遺傳特性等諸多因素有關(guān)[2]，中醫(yī)認為慢性胃炎癥狀表現(xiàn)在胃，與肝脾密切相關(guān)，以氣滯、濕熱、血瘀為病機[3]，常見肝胃不和、脾胃濕熱、胃絡(luò)瘀阻等證型[4]。臨床中，中醫(yī)藥以辨證論治為組方依據(jù)，不僅能改善癥狀，甚至可以改善病理[5]。但是，因功效主治和安全性的相關(guān)研究較少，且每年尚有不少由中成藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)[6]，故本文整理了我國慢性胃炎中成藥的處方信息、典籍毒性記載及文獻報道，并進行了分析、討論，以期對我國慢性胃炎中成藥的合理選擇與使用有所幫助。

1 資料與方法

1.1 資料

查詢藥智網(wǎng)中成藥處方數(shù)據(jù)庫，檢索近50年我國的中成藥處方。

注：藥智網(wǎng)為國內(nèi)最大最全的醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫，筆者對檢索結(jié)果進行了核實，確認處方信息與《中藥成方制劑》、《中國藥典》[7]、《國家中成藥標準匯編》[8]等出處的記載一致。

1.2 方法

藥智網(wǎng)中成藥處方檢索方法：在“功能主治”項輸入搜索條件 “慢性胃炎”，搜索結(jié)果即為我國治療慢性胃炎的中成藥，將結(jié)果導(dǎo)出至EXCEL軟件，建立處方信息表。

對處方信息進行整理：（1）統(tǒng)計中藥的頻次，并對中藥的處方名進行規(guī)范化處理，包括異名同源的統(tǒng)一、炮制不同但同效的統(tǒng)一等，如神曲、六神曲統(tǒng)一為神曲。（2）統(tǒng)計中藥的歸經(jīng)，一藥歸多經(jīng)的，每經(jīng)各統(tǒng)計一次。（3）統(tǒng)計中藥的治法，根據(jù)中藥的功效確定治法。

對典籍、文獻進行整理：（1）以處方中藥為檢索詞，在藥智網(wǎng)中檢索中藥的典籍出處，整理對毒性的記載。（2）以中成藥名為關(guān)鍵字，在知網(wǎng)、萬方等數(shù)據(jù)庫中檢索1993～ 2018年10月的文獻，根據(jù)臨床研究報道，整理不良反應(yīng)發(fā)生情況。

中藥的歸經(jīng)和功效主要以《中藥學(xué)》（高學(xué)敏著）所記載的內(nèi)容為基礎(chǔ)[9]，其他著作則適當(dāng)引用；無歸經(jīng)和功效分類記載者不作統(tǒng)計。

2 結(jié)果

我國用于治療慢性胃炎的中成藥共有86種，其中，純中藥制劑71種（占82.6%），中西藥復(fù)方制劑15種（占17.4%）。中西藥復(fù)方制劑中的西藥成分有：胃黏膜保護作用的次硝酸鉍、硫糖鋁、維生素等，抑制胃酸作用的氧化鎂、氫氧化鋁、碳酸氫鈉等。

排除重復(fù)處方后，得到不同的處方61個。將中藥名規(guī)范化后，涉及中藥158種，中藥頻次總計為436次，平均一個處方約7味中藥。根據(jù)統(tǒng)計，藥味最少的處方僅一味中藥，如潞黨參膏滋、猴菇片、胃祥寧顆粒等；而藥味最多的處方含有25味中藥，即胃得安膠囊（片）。

2.1 中藥頻次統(tǒng)計

在61個中成藥處方中，累計頻次大于5的中藥有30種，頻次由高到低依次為甘草37（60.6%）、海 螵 蛸 20（32.8%）、木 香 19（31.1%）、白 芍 19（31.1%）陳皮18（29.5%）等，如圖1所示。數(shù)據(jù)表明在搜集到能夠治療慢性胃炎的中成藥中，甘草的頻次遠高于其他中藥。

圖1 我國用于治療慢性胃炎的中成藥處方中藥頻次統(tǒng)計—用藥頻次≥5的中藥

2.2 歸經(jīng)統(tǒng)計

如圖2所示，61個中成藥處方中，歸經(jīng)頻次由高到低依次為脾經(jīng)57（93.4%）、胃經(jīng)56（91.8%）、肺經(jīng)56（91.8%）、肝經(jīng)55（90.1%）、心經(jīng)46（75.4%）、腎經(jīng)45（73.8%）、大腸經(jīng)42（68.9%）等。

圖2 我國用于治療慢性胃炎的中成藥處方歸經(jīng)統(tǒng)計

2.3 治法統(tǒng)計

61個中藥處方中共涉及20種治法，如圖3所示。頻次較高的有補氣38（61.3%）、收澀37（59.7%）、清熱 35（56.5%）、理氣 32（51.6%）、活血31（50%）這5種治法，其次是消食18（29%）、補陰 18（29%）、化濕 16（25.8%）、補血 15（24.2%）、溫里15（24.2%）等治法。

圖3 我國用于治療慢性胃炎的中成藥治法統(tǒng)計

表1 我國用于治療慢性胃炎的中成藥處方中的“有毒”中藥

2.4 有毒中藥及不良反應(yīng)統(tǒng)計

經(jīng)檢索《中國藥典》、《中華本草》等相關(guān)醫(yī)藥標準和典籍[10]，有21種中藥被明確記載為有毒，這些有毒中藥分別是大黃、白礬、半夏等。見表1。

在我國治療慢性胃炎的61種中成藥中，共有34種中成藥含上述有毒中藥，在知網(wǎng)、萬方等數(shù)據(jù)庫中檢索、查閱相關(guān)文獻，有13種中成藥報道存在不良反應(yīng)，不良反應(yīng)癥狀與“有毒”中藥的常見不良反應(yīng)相似[11-26]。

3 討論

3.1 處方用藥頻次的特點

在我國治療慢性胃炎的中成藥組方中，頻次較高的為甘草、海螵蛸、白芍、木香、延胡索等臨床常用的中藥，低頻次的為相對少用的中藥以及“有毒”中藥，這表明，甘草、海螵蛸、白芍、木香、延胡索等中藥優(yōu)先被臨床選擇，更受臨床的認可，是用于治療慢性胃炎的代表性中藥。

3.2 處方歸經(jīng)與病位

統(tǒng)計結(jié)果顯示，歸脾胃肺肝經(jīng)頻次最高，心腎大腸等經(jīng)次之。表明慢性胃炎的治療不僅與胃脾肝密切相關(guān)，也與肺、心、腎、大腸等經(jīng)有不可忽視的關(guān)系。由此觀之，雖然慢性胃炎的主要病位為胃脾肝，但也兼顧調(diào)節(jié)其他臟腑[27]。肺主氣、司呼吸，補氣藥、理氣藥經(jīng)過肺經(jīng)的運轉(zhuǎn)，才有肝的疏泄和脾升胃降；所以肺經(jīng)與胃脾肝地位相當(dāng)；心主血脈，清熱藥、溫里藥、活血化瘀藥循血脈而達病所，進而清胃熱、祛寒濕、化瘀阻；腎主水液，化濕藥、利水滲濕藥走水道而除濕，腎為臟腑陰陽之根本，補虛藥主要入腎經(jīng)得以彌補脾陽、胃陰；大腸主傳化糟粕，體內(nèi)邪毒、積滯通過大腸排出體外。

綜上所述，我國慢性胃炎中成藥歸經(jīng)以脾胃肺肝經(jīng)為主，心腎大腸經(jīng)次之。在辨證用藥時，根據(jù)疾病的病位所在，選擇相應(yīng)歸經(jīng)特點的中成藥可能會有更好的效果，例如，對于陰虛證且心煩不寧的患者，可借助麥冬的滋養(yǎng)胃陰、清心除煩功效，選用含麥冬的中成藥。

3.3 處方治法與病機

慢性胃炎的病機為氣滯、濕熱、血瘀，需調(diào)理氣機、去除濕熱、活血化瘀。統(tǒng)計結(jié)果顯示，我國慢性胃炎中成藥以補氣、收澀、清熱、理氣、活血治法為主，與慢性胃炎的治療原則一致。

醫(yī)生和患者選用中成藥時，針對不同病機所致證型慢性胃炎應(yīng)選擇相應(yīng)的中成藥，例如，對于瘀血阻滯、寒凝氣滯導(dǎo)致的胃絡(luò)瘀阻型患者，選用的中成藥處方中應(yīng)有活血、溫里、理氣作用的中藥，如復(fù)方田七胃痛片，其組方中三七、延胡索能活血，吳茱萸能溫里，川楝子能理氣；而對于熱灼胃陰、濕滯脾運所致的脾胃濕熱型患者，則選用的中成藥處方中應(yīng)有清熱、化濕作用的中藥，如潰瘍沖劑[28]，其組方中黃芩能清熱，滑石粉能化濕。

3.4 有毒中藥及安全性

統(tǒng)計結(jié)果顯示，“有毒”中藥的頻次相對較低，在處方中的用量不多，中成藥的不良反應(yīng)報道可能由“有毒”中藥導(dǎo)致，也可能由復(fù)方制劑中鉍、鋁化合物導(dǎo)致的[29]。但是，由于我國治療慢性胃炎的中成藥的循證研究起步較晚，多數(shù)中成藥缺少相關(guān)研究，因此，對處方安全性的確切評價有待進一步研究。

4 結(jié)論

我國用于治療慢性胃炎的中成藥種類較多，組方規(guī)律體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治和整體觀念。常用的為甘草、海螵蛸、白芍、木香、延胡索等中藥，治法以補氣、收澀、清熱、理氣、活血為主，主要通過對脾胃肺肝進行治療。需要注意的是，不少中成藥含有“有毒”中藥，臨床已有不良反應(yīng)報道，“有毒”中藥不僅有致急性毒副作用的風(fēng)險，在長期服用的情況下，也可能因毒性成分的蓄積而對身體產(chǎn)生損害。鑒于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足，建議臨床中對含有毒中藥的中成藥應(yīng)慎重選用，同時，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)主動搜集患者病例、開展臨床試驗或毒理藥理實驗，以研究藥品的安全性。若發(fā)現(xiàn)藥品確有不良反應(yīng)和禁忌，應(yīng)當(dāng)及時修改說明，使患者可獲得準確的用藥信息。

本研究的局限性在于嚴格以說明書注明“慢性胃炎”作為納入研究的處方，而實際上，臨床中也常使用一些藥品說明書并未注明“慢性胃炎”的中成藥，例如摩羅丹，其說明書功能主治項為“慢性萎縮性胃炎”，而循證研究與臨床證據(jù)表明，摩羅丹對于慢性胃炎、慢性萎縮性胃炎、功能性消化不良等多種胃病均有良好的治療作用[30-32]，其處方由白芍、延胡索、白術(shù)、三七等18味常用中藥組成，與我國慢性胃炎中成藥的用藥、歸經(jīng)、治法一致性較高，且安全性良好[33]，被中華醫(yī)學(xué)會《中國慢性胃炎共識意見》、中華中醫(yī)藥學(xué)會《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識意見》、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》等多個共識意見推薦為治療慢性胃炎的中成藥。因此，本研究認為，臨床中，應(yīng)綜合參考說明書、臨床實際及指南共識的推薦選擇合適的中成藥。