NGAL及血胱抑素C對原發性高血壓患者腎損害早期診斷的價值

鄧家國

原發性高血壓病是臨床上的常見病及多發病，長期高血壓可引起全身的小動脈硬化病變，容易造成腎動脈痙攣，損傷腎臟。高血壓患者的早期腎損害往往無特異性癥狀，長期所致的腎損害難以逆轉，所以由其所致的終末期腎病的發病率呈逐年上升趨勢[1]。因此，監測能夠反映高血壓患者早期腎損害的生物學指標，有助于早期的預防和治療，對降低高血壓患者的終末期腎病的發病率有重要意義。本研究通過對高血壓患者血、尿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）及血胱抑素C（Cysc）同腎損害的關系進行研究，分析其對高血壓病患者早期腎損害的診斷價值，為高血壓病患者終末期腎病的預防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院自2016年2月-2017年8月收治的160例原發性高血壓患者，排除有原發性腎臟疾病，糖尿病等可能造成繼發性腎損害的患者。其中男85例，女75例。年齡50～78歲，平均年齡（53.32±10.22）歲。另從健康查體中心隨機選取80例健康人作為對照組（A組），其中男44例，女36例。年齡51～80歲，平均年齡（55.18±9.73）歲。所有患者常規簽署研究知情同意書。檢測各組患者血、尿NGAL和血Cysc的值及24 h尿微量白蛋白。按24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）分為正常蛋白尿組（B組，UAER＜30 mg/24 h），微量蛋白尿組（C組，UAER≥30 mg/24 h，＜300 mg/24 h）及大量蛋白尿組（D組，UAER≥300 mg/24 h）。四組患者的年齡、男女比例等基本參數詳見表1。

1.2 參數指標 入院后取患者空腹血測定血NGAL和血Cysc的濃度。20 mL二甲苯作為防腐劑，留取當日晨6點至次日晨6點的尿液，記錄24 h尿總量，取混勻尿20 mL測定尿NGAL濃度及尿UAER的值。血、尿NGAL的檢測采用酶聯免疫吸附法測定（ELISA），試劑盒選擇美國R&D公司生產。血Cysc檢測采用乳膠增強免疫比濁法，試劑盒選擇北京利德曼生化股份有限公司生產。尿UAER的檢測采用放射免疫法。

1.3 統計學分析 采用 SPSS 13.0軟件包，組間計量數據采用t檢驗，計數數據采用χ2檢驗。P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 四組間基本參數的比較 四組數據分別行組組間的t檢驗以及χ2檢驗，四組患者間年齡、性別比差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 四組間基本參數的比較

2.2 四組間血、尿NGAL及血Cysc的比較 高血壓正常蛋白尿組血、尿NGAL及血Cysc均高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。微量蛋白尿組及大量蛋白尿組血、尿NGAL及血Cysc高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 四組間血、尿NGAL及血Cysc的比較（±ss）

表2 四組間血、尿NGAL及血Cysc的比較（±ss）

注：?與對照組比較，P＜0.05。

組別 尿NGAL(ng/mL)血NGAL(ng/mL)血Cysc(mg/L)A 組 42.5±14.6 83.2±22.7 0.85±0.22 B 組 51.2±17.1 92.4±24.3 0.88±0.23 C組 111.3±20.7? 179.3±26.5? 1.66±0.27?D組 176.5±28.6? 210.6±28.7? 2.28±0.31?

3 討 論

目前，臨床上常用UAER、血肌酐等指標來判定患者有無腎損害，但是許多早期的腎損害并無明顯的臨床癥狀出現，檢測指標異常反映的是腎損害后延遲出現的腎臟功能的變化[2]。因此UAER、血肌酐等檢查陰性者有可能已合并早期腎損害，若不能早期進行積極的預防性治療，等出現較明顯的異常時往往已延誤了最佳的治療時機。

Cysc又稱半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一種分子質量較小的堿性非糖化蛋白質，由機體有核細胞以較恒定的速率產生，廣泛存在于機體中。腎臟是清除Cysc的唯一器官，循環中的Cysc可自由通過腎小球濾過，在近曲小管被分解代謝。當腎小球功能受損害時，血Cysc會伴隨升高，因此是一種理想的反映腎小球濾過的內源性物質。此外，其血清濃度不受機體性別、年齡、飲食攝入、肌肉活動、炎性反應、溶血、腫瘤等因素的影響，所以其特異性及敏感性優于受多種因素影響的血肌酐等指標，可以作為評估早期腎損害的一種理想標記物。

NGAL是一種分子量為25000的小分子糖蛋白，能與中性粒細胞明膠酶相結合，屬于lipocalin超家族成員。機體正常生理狀態下，腎、肺、胃、結腸等組織中NGAL呈微弱表達，機體的上皮細胞發生損害時，NGAL會顯著增加[3]。一方面，NGAL可以誘導腎小管間質中浸潤的中性粒細胞發生凋亡，達到保護腎小管組織的作用。另一方面，濃聚的NGAL可促進受損的腎小管上皮細胞再生、修復。腎損害早期經髓袢升支粗段、集合管分泌進入尿液中的NGAL增多，尿NGAL升高。當伴有腎小球損害時腎臟對NGAL清除率降低，血NGAL隨之也呈升高趨勢。

對高血壓患者的早期腎損害進行有效的干預可以預防終末期腎病發的進程，高血壓患者腎小管功能損害多早于腎小球功能損害，24 h尿NGAL可以在腎損害早期即可呈上升趨勢，所以對其早期的測量可以有效反映高血壓患者的腎損害情況。有研究證實對高血壓患者腎損害的早發現和早治療可以有效預防終末期腎病的進展，并可以評價干預治療后腎功能的改善情況[4]。但是24 h尿NGAL的檢測較為繁瑣，本研究中腎損害患者血NGAL及血Cysc的升高同24 h尿NGAL的升高具有相關性，說明具有同等價值。且血NGAL及血Cysc可以批量測量標本，標本獲取較為便捷，重復檢測較方便。所以我們認為聯合檢測血NGAL及血Cysc可以同時反映高血壓患者早期腎小球及腎小管的損害情況，兩者的聯合檢測還提高了敏感性，具有便捷、有效、可重復性強的優點。

綜上所述，高血壓患者早期進行24 h尿NGAL的檢測有助于對早期腎損害的患者進行早期干預。此外，聯合檢測血NGAL及血Cysc因為其便捷、有效、可重復性強的優點，建議可作為高血壓患者的常規檢測項目。