丹紅注射液聯合前列地爾對缺血性腦梗死患者腦血管儲備功能及神經功能缺損的影響

張明，李密，鄭永平，唐麗君，隆世宇

(1.儀隴縣人民醫院神經內科，2.儀隴縣人民醫院手術麻醉科，四川 儀隴 637600；3.南充市第五人民醫院神經內科，四川 南充 637000)

缺血性腦梗死，中醫俗稱“中風”，指因腦部血液供應障礙，缺血、缺氧所導致的腦組織局部缺血性壞死或軟化[1]。缺血性腦梗死具有較高的發病率和致死率，并且有不斷上升的趨勢[2]。研究表明[3]腦血管儲備(cerebrovascular reserve，CVR)為缺血性腦梗死的一個獨立危險因素，與大腦微循環的建立緊密相關；缺血性腦梗死發生后隨即會引起一系列生理變化，如自由基大量生成，酸中毒，從而誘發炎癥反應導致神經功能缺損。因此，CVR和神經功能評分已成為評價腦梗死程度的重要指標。目前，臨床上以西醫療法為主，主張采用保守和溶栓方法對患者進行治療，但保守療法對患者腦組織微循環改善效果并不理想，而溶栓治療由于具有嚴格的時間窗和較大的出血風險，而嚴重影響患者預后[4]。中醫藥是中國的瑰寶，一直以來，中醫領域也為缺血性腦梗死的治療在不懈努力，中醫認為，中風的發生主要與氣血逆亂和氣虛血瘀等因素密切相關，主張對中風采用活血、化瘀治療，丹紅注射液具有活血化瘀、通脈舒絡的作用[5]。鑒于此，本文探討分析了丹紅注射液和前列地爾聯合治療對缺血性腦梗死患者腦血管儲備功能及神經功能缺損的影響，以期為臨床上的合理應用提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2015年2月至2016年8月儀隴縣人民醫院收治的108例缺血性腦梗死患者為研究對象，根據隨機數字表分為對照組和觀察組，每組54例。對照組患者中男性29例，女性25例，年齡49～72歲，平均年齡(60.2±3.1)歲，病程6～28 h，平均病程(17.2±4.0)h；其中額葉梗死11例，顳葉梗死13例，基底核梗死19例，丘腦梗死11例。觀察組中，男性28例，女性26例，年齡51～74歲，平均年齡(61.8±3.2)歲，病程7～30 h，平均病程(17.6±4.2)h；其中，額葉梗死10例，顳葉梗死14例，基底核梗死20例，丘腦梗死10例。對比兩組患者在性別構成(χ2=0.21，P=0.645)、年齡(t=1.18，P=0.243)、病程(t=0.34，P=0.736)以及梗死部位(χ2=0.27，P=0.966)等基本資料，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知曉并由其家屬自愿簽署知情同意書，且研究方案經倫理委員會批準執行。

納入標準：(1)患者符合中華醫學會制定的關于急性缺血性腦卒中的診斷標準[6]；(2)經腦部CT或MRI發現梗死病灶；(3)發病時間不超過48 h；(4)意識清楚，具有配合醫師進行治療的能力。

排除標準：(1)合并心血管、肝腎等重要器官損傷者；(2)既往有溶栓或保守治療史者；(3)對研究藥物過敏者；(4)合并有精神疾病史者。

1.2 方法

入院后兩組患者給予常規的抗血小板治療聚集、清除氧自由基等規范化治療，及糾正患者水、電解質紊亂及酸堿失衡狀況。在此基礎上對對照組患者實施前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H10980023)治療，將10 μg前列地爾與10 mL生理鹽水融合后緩慢靜注，1 次/d。觀察組在前列地爾基礎上給予進一步的丹紅注射液(生產企業：山東步長制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20031672)治療，于250 mL生理鹽水中加入30 mL丹紅注射液，混勻后緩慢靜注，1 次/d。兩組患者均持續進行14 d的治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果評價 觀察比較兩組患者治療效果，分為以下四個等級[7]：(1)顯效：患者運動功能明顯改善，具備獨立行走能力和一定程度生活自理能力，神經功能缺損評分與治療前相比降低91%～100%；(2)患者運動功能部分改善，具備借助外力行走能力，神經功能缺損評分與治療前相比降低46%～90%；(3)緩解：患者運動功能改善微小，借助外力仍不具備行走能力，神經功能缺損評分與治療前相比降低18%～45%；(4)無效：患者臨床癥狀未改善甚至有加重情況。有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.2 CVR及血液流變學指標評估 采用RH-3200型顱多普勒超聲儀(生產廠商：江蘇佳華電子設備有限公司)對CVR進行檢測，探頭頻率設為2.0 MHz。檢測時，患者取仰臥位，將探頭置于顳窗位，檢測深度設為55～60 mm，待信號穩定后，記錄患者大腦中動脈平均流速，以MFV1表示；患者吸入5%CO2和95%O2混合氣體，1 min后，再次記錄患者大腦中動脈平均流速，以MFV2表示。CVR=(MFV2-MFV1)/MFV1×100%。為排除屏氣時間影響，同時測定屏氣指數BHI，BHI=(MFV2-MFV1)/MFV1×100%/屏氣時間，同時對血細胞比容、血漿黏度、纖維蛋白原等血液流變學指標水平進行觀察對比。

1.3.3 神經功能缺損 采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[8]評估患者神經功能缺損情況，測定內容涵蓋語言、共濟失調、感覺、意識狀態以及運動功能等多個方面，滿分42分，分值越高表示神經功能缺損情況越嚴重。

1.3.4 不良反應發生情況 觀察記錄兩組患者治療過程中不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

療程結束后，對照組有效率僅為35.2%，觀察組有效率達到61.1%，差異具有統計學意義(P<0.05)，如表1所示。

2.2 兩組患者血液流變學指標比較

治療前，兩組患者血細胞比容、血漿黏度和纖維蛋白原水平相近，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血細胞比容、血漿黏度和纖維蛋白原均降低，但與對照組相比，觀察組指標降低更為顯著，兩組之間差異具有統計學意義(P<0.05)，如表2所示。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組患者CVR、BHI和NIHSS評分比較

治療前，兩組患者NIHSS評分、CVR以及BHI無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分均明顯降低，CVR和BHI顯著升高，且觀察組顯著優于對照組，組間差異具有統計學意義(P<0.05)，如表3所示。

表2 兩組患者治療前后血液流變學指標水平比較

*P<0.05，與治療前相比。

表3 兩組患者治療前后CVR、BHI及NIHSS評分比較

*P<0.05，與治療前相比。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

治療過程中，兩組患者均有頭痛、低血壓等不良反應發生，對照組不良反應發生率為14.8%，觀察組不良反應發生率為13.0%，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。如表4所示。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

缺血性腦梗死是一種常見的腦血管疾病，具有突發性，多無前驅癥狀，發病機制復雜等特點。動脈粥樣硬化、腦血栓以及遺傳因素是誘發缺血性腦梗死的主要病因，該病具有較高的致殘率和致死率[9]。前列地爾是臨床用于治療缺血性腦梗死的主要藥物，具有一定的臨床療效，但預后不良發生率仍較高，且治療后患者難以完全恢復神經功能，嚴重影響了患者生活質量[10]。

缺血性腦梗死在中醫領域歸類為“中風”范疇，中醫認為，中風的發生主要與氣血逆亂、氣虛血瘀、經絡紊亂、肝風內動以及陰陽失調等密切相關，主張對中風宜采用活血、化瘀的治療措施[11]。丹紅注射液是一種復方制劑，主要成分為丹參和紅花，二者相輔相成，具有活血止痛和祛瘀的功效[12]。在此背景下，本研究分析了丹紅注射液聯合前列地爾對缺血性腦梗死患者腦血管儲備功能及神經功能缺損的影響，為臨床有效改善缺血性腦梗死患者預后提供依據。

CVR是指在生理或病理狀態下，腦血管通過小動脈和毛細血管的代償性擴張或收縮、腦血流量的調節、腦血管側支循環開放等維持穩定的腦血流的能力。研究[13]表明CVR的降低顯著增加缺血性腦梗死發生風險。此外，有研究[14]發現血管病變程度越嚴重，CVR功能越差，因此CVR既是腦梗死發生的危險因素，同時又可以反映患者預后。NIHSS評分是臨床用以評估腦血管疾病患者神經功能狀況的常用指標，其分值越低表示神經功能損傷越輕。本研究結果顯示，觀察組有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后兩組患者腦血管儲備功能均顯著改善(P<0.05)，且觀察組腦血管儲備功能顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組血液流變學指標優于對照組，觀察組神經功能缺損評分低于對照組，組間差異具有統計學意義(P<0.05)。前列地爾主要成分為前列腺素E1，后者是一種廣泛存在于人體的生物活性物質，可刺激血管內皮細胞產生組織型纖溶性物質(t-PA)，具有一定的直接溶栓作用，另外前列腺素E1可增加血管平滑肌細胞內CAMP含量，降低外周阻力，發揮其擴血管作用[15]。采用前列地爾對缺血性腦梗死患者進行治療，患者微循環和血液供應顯著改善，神經功能受損情況得到一定恢復[16]。現代藥理學研究[17-18]表明，丹參和紅花的主要成分分別為丹參酮類成分和紅花黃色素，丹參酮具有抑制二磷酸腺苷引起的血小板聚集作用，從而降低血液粘度以抑制血栓的形成；紅花黃色素具有釋放血小板活化因子功能，通過抑制血小板的活化而緩解炎癥反應。本研究結果中，觀察組血細胞比容、血漿黏度和纖維蛋白原等血液流變學指標水平明顯優于對照組，也進一步表明丹紅的作用。此外，研究表明[19]丹紅注射液可以增加患者血管內皮生長因子(VEGF)、降低白細胞介素-8的表達，促進血管新生，促進神經功能恢復，降低炎癥反應發生。此外，本研究結果顯示兩組患者不良反應發生率差異并無統計學意義(P>0.05)，說明丹紅注射液的使用并不會使不良反應的發生風險升高，安全性較高。

綜上所述，對缺血性腦梗死患者聯合應用丹紅注射液和前列地爾進行治療，治療效果顯著提高，不良反應發生率較低，有效改善腦血管儲備功能和血液流變學狀態，同時患者神經功能明顯改善，值得在臨床進一步應用。