雷公藤治療對艾滋病患者CD4+T淋巴細胞及炎癥因子水平的影響

張綠浪，陳思源，鄧長剛，周怡宏，劉原杰，林連升

(1.重慶市公共衛生醫療救治中心感染一科，重慶 400036；2.廣州市第八人民醫院感染科，廣東 廣州 510060)

艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是因人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)攻擊人體免疫系統進而引起的一種傳染病。高效抗逆轉錄病毒治療(Highly Active Antiroviral Therapy,HAART)可抑制AIDS患者的病毒復制，對改善患者的免疫功能有一定的幫助[1-2]。然而，長期采用HAART治療無法完全逆轉免疫激活，AIDS患者的多項免疫激活及相應的炎癥指標并不能因長期采用HAART治療而降低至正常水平[3-6]。中西醫藥結合治療AIDS已成為當前學者研究的熱點之一。雷公藤是一種免疫調節劑，可用于治療免疫性疾病、腫瘤及多種皮膚疾病等[7-9]，現代醫學研究證實其主要通過改善免疫功能、降低炎癥反應及抑制細胞增殖等機制治療上述相關疾病[10]。本研究采用雷公藤治療AIDS患者，探究其對患者CD4+T細胞數量、炎癥因子水平及免疫重建有效率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年6月至2016年7月在本院接受HAART治療并定期復查的AIDS患者，篩選其中68例符合免疫重建不佳的患者，根據治療方案將患者分為對照組和觀察組，每組各34例。對照組中，男性19例，女性15例，年齡22～65歲，平均年齡(43.26±21.74)歲；觀察組中，男性17例，女性17例，年齡20～63歲，平均年齡(42.79±21.93)歲。

納入標準：年齡18～65歲，符合AIDS診斷標準[11]；HAART治療時間12～24個月，病毒載量<50 copies/mL，持續24個月，CD4+T淋巴細胞計數<200個/μL；HAART治療時間超過24個月，CD4+T淋巴細胞計數<300個/μL；患者或其親人簽署知情同意書。

排除標準：存在并發機會性感染者；除AIDS之外的其他自身免疫疾病、腫瘤、心、腎、肝等器官嚴重受損或皮膚性疾病等；妊娠或哺乳期婦女；不愿意配合或有精神病者。

1.2 方法

對照組只進行HAART治療(齊多夫定/替諾福韋+拉米夫定+依非韋倫/奈韋拉平)，觀察組在對照組基礎上給予雷公藤多苷片(生產廠家：上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字Z31020415，規格：10 mg)進行治療，根據體重計算每日服用劑量：l～1.5 mg/kg，3次/d，飯后口服兩組治療時間都為12個月。

1.3 觀察指標

治療后，每6個月對血、尿常規及肝腎功能指標進行定期檢測，記錄治療前、治療后6個月及治療后12個月后的CD4+T細胞數量。免疫重建有效率評判標準：根據《中醫藥治療艾滋病臨床技術方案》，有效為CD4+T細胞數量逐漸增加，治療后CD4+T細胞數量超過30%或50個/μL；穩定為CD4+T細胞數量變化不大，治療后CD4+T細胞數量升高或下降低于30%或50個/μL；無效為CD4+T細胞數量下降超過30%或50個/μL。總有效率=有效率+穩定率。抽取患者靜脈血6 mL，于治療前、治療后6個月及治療后12個月后采用ELISA(試劑盒從上海江萊生物科技有限公司購買)法測定干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-ɑ(TNF-ɑ)及干擾素誘導蛋-10(IP-10)。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者CD4+T細胞數量的變化情況

兩組患者治療前差異無統計學意義(P>0.05)。組內比較：治療后，兩組CD4+T細胞數量均高于治療前(P<0.05)；且治療12個月后與治療6個月相比，CD4+T細胞數量變化并不明顯(P>0.05)，但總體較治療前呈上升趨勢；組間比較：觀察組治療6個月及12個月，CD4+T細胞數量均高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者CD4+T細胞數量的變化比較個/μL)

*P<0.05，與治療前相比；#P>0.05，與治療6個月后相比。

2.2 兩組患者炎癥因子水平的變化情況

兩組患者治療前IFN-γ、TNF-ɑ及IP-10水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組IFN-γ、TNF-ɑ及IP-10水平均總體呈下降趨勢。其中觀察組中，治療后IFN-γ、TNF-ɑ及IP-10水平均較治療前和對照組降低(P<0.05)，而治療6個月及12個月IFN-γ、TNF-ɑ及IP-10差異無統計學意義(P>0.05)。對照組中，治療6個月與治療前IFN-γ差異無統計學意義(P>0.05)，治療12個月IFN-γ較治療著降低(P<0.05)；治療前后TNF-ɑ差異無統計學意義(P>0.05)；治療后IP-10較治療著降低，治療12個月較治療6個月降低(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者免疫重建有效率的比較

治療12個月后，觀察組免疫重建有效及總有效率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者炎癥因子水平的變化情況

*P<0.05，與治療前相比；#P<0.05，與治療6個月后相比；△P<0.05，與對照組相比。

表3 兩組患者免疫重建有效率的比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組相比。

3 討論

AIDS是由HIV病毒感染引發的免疫缺陷綜合征，致使患者CD4+T細胞數量明顯降低，使機體產生免疫缺陷[12-13]。1995年，HAART治療的引入，發現可有效控制AIDS病情，隨著HAART的治療研究進展，患者發病及病死率也逐漸降低，然而仍存在部分患者在接受抗病毒治療后(多在半年之內)出現機會性感染病情加重及新發感染、過度炎癥反應等，即免疫重建炎癥反應綜合征(immune reconstitution inflammatory syndrome，IRIS)[14-15]。通過對比接受HAART治療的IRIS患者與非IRIS患者細胞免疫分子水平，陳荷玲[16]發現治療1個月后，IRIS患者較非IRIS患者在細胞炎癥因子水平上顯著增加，提示HAART治療并不能改善免疫重建不全AIDS患者病情。通過比較長期采用HAART治療的AIDS患者與AIDS陰性健康人的炎癥免疫因子水平，研究者們發現hs-CRP、IL-6、IP-10、CD38+HLA-DR+CD8及slCAM等指標水平在AIDS患者中依然較高[17-21]，且多數HAART治療藥物具有較大的毒副作用。

中醫認為AIDS屬于疫病、虛勞、伏氣溫病等范疇，具有發病嚴重、病情潛伏、病相似、易流行等特征[22]。中醫藥治療AIDS主要方式是針對無癥狀的早期治療，且中醫藥毒副作用較小，實施整體治療方式，辨證論治，兼具扶正和祛邪兩方面[23]，長期服用，可提升機體免疫功能[24]。雷公藤是一種具有免疫抑制功能的中藥，雷公藤多苷是從雷公藤去皮的根部提取而來，已被廣泛用在臨床治療類風濕關節炎、白塞綜合征、腎小球腎炎、系統性紅斑狼瘡、濕疹等[25-26]。現代藥理研究表明雷公藤多苷藥用機制主要為改善免疫功能、抑制炎癥反應、抗細胞增殖等[27]。

有研究報道，病毒抑制時間超過3年，CD4+T細胞數量少于200個/μL的AIDS患者，其發病及致死率是含有較多CD4+T細胞數量患者的2.6倍。因此免疫調控對AIDS免疫重建不全患者具有積極意義[28]。通過對患者CD4+T細胞數量的分析，本研究表明兩組治療6個月及12個月后，CD4+T細胞數量均高于治療前(P<0.05)，說明通過HAART及雷公藤治療均可改善患者免疫功能。觀察組治療6個月及12個月后，其CD4+T細胞數量均高于對照組，說明采用雷公藤聯合HAART治療較HAART單獨治療更能有效地調節患者的免疫功能，這可能是因為雷公藤多苷本身對細胞免疫及體液免疫等有增強作用，且前期研究已經證明HAART治療可調節患者的免疫功能，故二者聯合治療其免疫功能可能會進一步提升。

IP-10是一種表達受IFN-γ誘導的趨化因子，與IFN-γ相關，可直接與CXCR-3受體結合，抑制免疫功能，進而影響AIDS患者的免疫重建[29]。通過對炎癥指標的分析，本研究表明兩組IFN-γ、TNF-ɑ及IP-10水平均隨治療時間延長總體呈下降趨勢，說明HAART及雷公藤治療均可緩解患者機體的炎癥反應。其中觀察組治療6個月及12個月其IFN-γ、TNF-ɑ及IP-10水平均較對照組降低(P<0.05)，說明雷公藤聯合HAART治療較HAART治療單獨更能有效地抑制患者機體的炎癥反應，可能是因為雷公藤多苷具有抑制血管通透性的增加、炎性介質產生及釋放等作用[30]，同時王赤華等[31]發現HAART治療可有效地降低AIDS患者機體的炎癥反應，故兩者聯合抗炎作用更加顯著。通過對兩組免疫重建療效分析發現，觀察組免疫重建總有效率顯著高于對照組，進一步說明雷公藤聯合HAART治療更能有效控制AIDS患者病情的發展及發生。

綜上所述，雷公藤聯合HAART治療通過增加患者CD4+T細胞數量及降低炎癥因子水平，進而有效地控制AIDS患者病情發展。