基于數據挖掘的溫膽湯類方用藥規律

趙志恒，穆超超

(天津中醫藥大學,天津 300193)

溫膽湯最早見于唐·孫思邈所撰《備急千金要方》，亦見于同期王燾所著《外臺秘要》，但前者宋·高保衡校正認為出自《集驗方》，后者明確標注溫膽湯引自《集驗方》。據考證，《集驗方》為南北朝姚僧垣所撰，可見溫膽湯的源流最早可追溯于南北朝時期[1-3]。《備急千金要方·卷十二·膽腑》記載溫膽湯“治大病后，虛煩不得眠，此膽寒故也，宜服溫膽湯也”，方以“半夏、竹茹、枳實各二兩，橘皮三兩，生姜四兩，甘草一兩”組成[4]。溫膽湯自創立至今雖衍變出眾多變方，但其核心藥物未曾重大刪減，所以針對的病機也無太大變化，目前臨床仍多用其治療驚悸、失眠、嘔吐、呃逆、癲狂、驚癇等痰濕為本、郁熱為標的疾病[5]。

溫膽湯變方在藥物組成層次上具有一定的相似性，眾多變方可以組成一個方劑集合，我們將這種集合稱為類方，集合中的每一方都可作為一個類方元單獨存在[6-7]。為從已有的大數據中總結用藥規律，提高其利用價值，筆者采用數據挖掘技術對溫膽湯類方進行挖掘，以探討其藥物、癥狀和病機三者相互之間的關聯分析，現總結如下。

1 資料

1.1 溫膽湯類方整理

表1顯示，溫膽湯類方的搜集主要分三步執行，首先是確定中心方劑為《千金要方》中以半夏、竹茹、炙甘草、橘皮、生姜和枳實組成的溫膽湯；其次設定凡方名中含有“溫膽湯”的方劑均為類方元作為查找條件納入；三是參閱《中醫方劑大辭典》[8]共搜集溫膽湯類方42首，確定溫膽湯類方以集合方式可表示為{溫膽湯(《外臺秘要》)，溫膽湯(《三因極一病證方論》)，棗仁溫膽湯(《陳素庵婦科補解》)，參胡溫膽湯(《傷寒全生集》)，竹茹溫膽湯(《扶壽精方》)，防風溫膽湯(《直指小兒》)，十味溫膽湯(《世醫得效方》)，加味溫膽湯(《袖珍方》)，加減溫膽湯(《萬病回春》)，黃連溫膽湯(《六因條辨》)，清心溫膽湯(《古今醫鑒》)}。

表1 溫膽湯類方元及出處

2 方法

2.1 數據搜集與規范化

類方數據包括類方元用藥與主治兩部分，主治又涵蓋癥狀、病機兩方面。確定溫膽湯類方集合之后，使用Excel表格將溫膽湯類方元中的藥物及用量、病癥及病機、類方元的主治及功效等方面詳細展列，完成數據的初步搜集。因類方元來源的差異巨大，所以存在中藥名、病癥、病機在表述上不同的情況，或多詞一義或一詞多義，為便于后期數據挖掘處理，必須要對溫膽湯類方數據進行規范化處理。

2.1.1 中藥名稱規范 以《中華人民共和國藥典》[9]記錄的藥物名稱為準，如十味溫膽湯(《重訂通俗傷寒論》)中的“辰茯苓”為“茯苓”，溫膽湯(《普濟方》)中的“橘皮”為“陳皮”。

2.1.2 癥狀規范 參照《中醫癥狀鑒別診斷學》[10]中癥狀名稱進行規范，采用歸類法將表述意義近似或相關的病癥名詞歸為一類，由繁入簡并將原名詞保留。如溫膽湯(《外臺秘要》)“大病后虛煩不得眠”屬于“不寐”一類，溫膽湯(《三因極一病證方論》)描述癥狀“指不能搖，躄不能起”規范后歸為“肢體痿廢”類，“四肢浮腫”為“四肢腫脹”類，“在上眩暈”為“頭暈”類等。

2.1.3 病機規范 病機規范以保留類方元原文之意為前提，雖不做添補或刪減但多做拆分以便于理解。如溫膽湯(《三因極一病證方論》)描述“痰熱內擾，心膽氣虛”，規范后標記為“痰、熱、膽虛、心虛”；參胡溫膽湯(《醫學入門》)描述“心膽虛怯，氣郁生痰”標記為“心虛、膽虛、氣郁、痰”；或通過其功效推導病機，如棗仁溫膽湯(《陳素庵婦科補解》)描述為“安神定驚、祛瘀豁痰”，則推導其病機為“驚、血瘀、痰”。

2.2 建立數據庫

在數據規范化完成之后建立“溫膽湯類方元”數據庫，數據庫包括溫膽湯類方元藥物的使用情況、癥狀和病機三部分，其中藥物共計45種438次，癥狀共計47種143次，病機共計14種60頻次。

3 結果

3.1 頻繁項集及支持度

表2～4顯示，大數據分析講求高效性，所以選擇普遍性和代表性都比較高的部分數據作為挖掘對象，能達到事半功倍的效果。在此即需要我們根據支持度(S)來確定溫膽湯類方的頻繁項集。設定S≥10%為頻繁項集，根據支持度的計算方法，我們能從癥狀項集、病機項集和藥物項集中分別挖掘出10項、5項和21項頻繁項。

表2 溫膽湯類方頻繁癥狀及支持度(%)

3.2 溫膽湯類方核心項及相關系數

表5顯示，在挖掘2組或多組數據的相關性時，最直觀的方法是計算組間相關度的大小，即相關系數r，其數值非常具有參考價值：r>0表示兩項規則之間關系為正相關，此可理解為一項規則會隨另一項規則的改變而發生相同趨向的變化；r<0表示兩規則為負相關，r=0表示規則之間無相關性。為探尋溫膽湯類方癥狀與藥物的相關性，筆者試計算此兩項規則中核心項的相關系數。

表3 溫膽湯類方頻繁病機及支持度(%)

3.3 溫膽湯類方核心項置信度

表6顯示，判斷規則之間聯系性的強弱需借助置信度(C)的數值進行，同時為避免部分規則支持度較高但關聯性參考價值較小的情況對整體分析的影響，我們同時計算該規則重要性(I)來幫助判斷其存在意義的大小。當I=0時，表示在不存在規則a的前提下，規則b出現的可能性為0；當規則重要性I的數值與其置信度數值相同，則表示在未發生規則a時規則b發生的概率1。

表4溫膽湯類方頻繁藥物及支持度(%)

藥物支持度(%)藥物支持度(%)藥物支持度(%)半夏97.62大棗61.90橘紅19.05甘草95.24人參54.76柴胡19.05生姜90.48酸棗仁47.62茯神16.67枳實80.95遠志35.71當歸16.67茯苓73.81麥冬28.57香附14.29陳皮71.43地黃28.57五味子14.29竹茹66.67黃連26.19川芎11.90

表5 溫膽湯類方藥物與癥狀核心項的相關系數(r)

表6 溫膽湯類方藥物規則置信度(C)及重要性(I)

4 討論

溫膽湯類方數據的挖掘結果顯示，其癥狀的核心項是“不寐”和“善驚”，病機的核心項為“痰”，用藥的核心項為“半夏”“生姜”“甘草”“枳實”“陳皮”“竹茹”“茯苓”“大棗”。根據關聯規則分析與關聯系數計算，筆者總結出的用藥規律為由“痰”導致的“不寐”和“善驚”，臨床應以“半夏”“生姜”“甘草”“枳實”“陳皮”“竹茹”“茯苓”和“大棗”為遣藥組方的首選，而上8味藥物實為《千金要方》溫膽湯加茯苓和大棗而成，此結論亦支持現代醫家對溫膽湯的認識與理解[11-14]。

以藥性而言，《千金要方》溫膽湯的6味主藥中，“半夏”“陳皮”“枳實”“生姜”4味均有肅降氣逆的作用，這也使得溫膽湯全方整體功效偏于“降”，于此筆者以為溫膽湯針對的病機應補充為“因痰而導致的氣逆”。溫膽湯所用諸藥均為理降肺胃之品，由此可見其理降肺胃之氣功效顯著。

綜上所述，溫膽湯類方經數據挖掘可得用藥規律，因痰氣交阻而氣逆導致不寐和善驚等情志方面的疾病，可以半夏、生姜、枳實、陳皮、甘草、竹茹為基礎辨證加減進行治療。