慢性乙型肝炎中醫證型與臨床檢驗指標相關性研究

姜楠 ，李欽桓

（湖南省郴州市第一九八醫院檢驗科，湖南郴州 423000）

慢性乙型肝炎是一種具有較高的病毒感染率的疾病，目前，臨床上主要采取中西醫結合的方式進行治療，緩解患者的臨床癥狀，減輕患者痛苦。近年來，慢性乙型肝炎中醫證型客觀化程度越來越高，該文將分析其與臨床檢驗指標的相關性，選取時間為2016年6月—2018年6月現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取到醫院進行治療的98例慢性乙型肝炎患者，其中，男性68例，女性30例，年齡22～64歲，平均年齡（38.20±8.27）歲。病毒性肝炎辨證分型包括肝郁脾虛證型、肝膽濕熱證型、瘀血阻絡證型、脾腎陽虛證型以及肝腎陰虛證型，后三者臨床上并不常見，因此，該次研究主要涉及前兩者。根據中醫證型不同，將患者分為兩組。肝郁脾虛證40例，肝膽濕熱證58例。已排除心血管疾病、造血系統疾病、內分泌系統疾病、精神疾病、肝硬化及肝癌等患者。

1.2 方法

使用儀器：Siemens-ADVIA2400全自動生化分析儀及配套試劑，對患者進行生化指標檢測，分別使用酶聯免疫吸附法、熒光信號能量轉移法測定患者血清乙型肝炎病毒標志物及HBV-DNA。所有檢測步驟均按照標準規范執行。

1.3 評價標準

評價兩種證型患者的谷丙轉氨酶、谷氨酰轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素及間接膽紅素、HBeAg陽性率、HBV-DNA陽性率等指標。

1.4 統計方法

采取SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，HBeAg、HBV-DNA陽性率等計數資料以百分率表示，谷丙轉氨酶等計量資料以（±s）表示，分別行χ2檢驗或t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能指標對比

肝膽濕熱癥患者相關肝功能指標均顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；見表 1。

2.2 HBeAg、HBV-DNA陽性率對比

肝膽濕熱癥患者 HBeAg、HBV-DNA陽性率51.72% （30/58）、70.69% （41/58）， 肝 郁 脾 虛 癥 患 者HBeAg、HBV-DNA 陽 性 率 47.5% （19/40）、75% （30/40）；差異無統計學意義（χ2=0.17、0.22，P＞0.05）。

3 討論

慢性乙型肝炎患者臨床治療難度較大，目前，臨床治療主要以徹底清除乙肝病毒為主。徹底清除體內乙肝病毒，則能夠消除肝臟炎癥，并逐步恢復肝功能。但實踐表明，常規治療抗病毒效果并不理想，迫切需要探索更加有效的治療方案。隨著中醫藥研究的進一步深入，很多專家和學者均將慢性乙型肝炎的研究方向轉向了中醫中藥。有學者稱，從中醫中藥角度重新理解該病，分析中醫辨證分型與臨床檢測指標的聯系，探索慢性乙肝的辨證治療規律，能夠為慢性乙型的臨床治療提供新的思路。研究發現，大部分輕度患者均為肝郁脾虛證型，中度及重度患者均為肝膽濕熱證型，其他證型相對較少。

表1 兩組患者肝功能指標對比（±s）

表1 兩組患者肝功能指標對比（±s）

組別 谷丙轉氨酶(IU／L)谷氨酰轉移酶（IU／L)天門冬氨酸氨基轉移酶（IU ／L） 總膽紅素（μmol/L） 間接膽紅素（μmol/L）肝膽濕熱證（n=58）肝郁脾虛證（n=40）t值P值176．15±136.23 86.24±71.28 3.825＜0.05 84.25±46.22 54.24±21.40 3.829＜0.05 107.26±74.12 53.42±47.39 4.0546＜0.05 25.18±10.39 17.23±6.17 4.337＜0.05 10.42±7.54 5.62±2.93 3.827＜0.05

有報道對256例慢性乙型肝炎患者的中醫證型進行了分析[1]，結果顯示肝膽濕熱證占比38.70%，肝郁脾虛證占比24.20%，瘀血阻絡證占比13.70%，肝 腎陰虛證占比12.50%，脾腎 陽虛證占比10.90%，肝郁脾虛證型、肝膽濕熱證型患者占比高達62.9%。其比例由高到低的順序也反映了慢性乙型肝炎患者病情的變化，由實而虛。中醫證型的出現頻度與脾腫大率出現順序正好相反，肝膽濕熱證為19.19%，肝郁脾虛證為32.26%，肝腎陰虛證為50.00%,脾腎陽虛證為53.37%，淤血阻絡證為91.43%，顯示了病情由淺至深的發展規律。，其中，肝膽濕熱證型患者占比38.70%。《病毒性肝炎中醫辨證標準》中，也探討了慢性乙型肝炎病理組織學與中醫證型的關系，結果顯示，慢性乙型肝炎早期主要以肝細胞炎癥為主，主要證型為肝膽濕熱型，其次為肝郁脾虛型。隨著病情的進展，肝組織病理損害則主要為纖維化，中醫證型為肝郁脾虛型，至肝硬化階段，則主要表現為瘀血阻絡。因此，該文主要對肝郁脾虛證型、肝膽濕熱證型的患者進行了研究。有報道稱，肝膽濕熱癥患者中男性居多，可能與男性乙肝病毒攜帶率高、嗜酒等有關。

分析中醫證型與肝功能的關系，有研究顯示，肝膽濕熱分布比例明顯高于肝郁脾虛（61.20%VS38.80%）。在該次研究中，肝郁脾虛證40例，肝膽濕熱證58例，肝膽濕熱證分布比例略高，與以往研究基本相符。在該次研究中，肝膽濕熱癥患者谷丙轉氨酶、谷氨酰轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素及間接膽紅素等相關肝功能指標均顯著升高，與肝郁脾虛型患者相比差異有統計學意義（P＜0.05）；提示肝膽濕熱型患者肝細胞炎癥反應更明顯，肝細胞損害更嚴重，與以往研究結論基本一致。谷丙轉氨酶、谷氨酰轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶等指標均是常見的肝功能代謝指標，真實、準確的臨床檢驗結果能夠為疾病臨床診斷以及評估病情發展提供重要的參考依據。現代醫學認為，慢性乙型肝炎屬于免疫相關性疾病，患者感染HBV病毒后，并不會直接損傷肝細胞，而是誘發免疫反應，造成肝細胞的間接損害。谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶主要分布于肝臟的肝細胞內，其水平升高提示可能發生肝細胞壞死，且升高幅度越大，提示肝細胞受損的程度越嚴重，是臨床上最常用的肝功能指標。其中，谷丙轉氨酶是識別患者抗病毒治療效果及評價患者肝內炎癥程度的重要指標。《慢性乙型肝炎防治指 南》中規定，谷丙轉氨酶超過正常參考值2倍時，應啟動抗病毒治療。隨著谷丙轉氨酶水平的升高，慢性乙型肝炎患者肝組織炎性反應也逐漸加重。谷氨酰轉肽酶主要來自肝臟，當患者出現急慢性肝炎及肝硬化時，會表現為谷氨酰轉肽酶水平升高。 膽紅素需要經肝臟代謝，當肝臟出現功能障礙時，膽紅素水平會出現明顯上升。肝膽濕熱癥患者上述肝功能指標均顯著高于肝郁脾虛癥患者，目前比較一致的觀點認為，濕熱是慢性乙型肝炎活動的主要表現。研究發現[2]，肝膽濕熱型患者發生黃疸等并發癥的風險更高，且預后更差。通過分析患者的肝功能指標，也有利于為患者辨證分型提供參考。盡管對其相關性已經有了一些了解，但其產生機理尚無定論，還需要進一步研究。

肝膽濕熱證與肝郁脾虛癥患者HBeAg、HBVDNA陽性率差異無統計學意義（P＞0.05）；提示血清病毒標志物與中醫證型無相關性，無法作為中醫辨證分型的依據。肝膽濕熱證與肝郁脾虛癥患者HBV-DNA陽性率分別為70.69%、75.00%，表明兩種證型的病毒復制均比較活躍。以往有研究顯示[3]，肝膽濕熱證與肝郁脾虛癥患者的HBV-DNA對數值無明顯差異，與該次研究結果基本一致。以往有研究分析，發現實證患者的HBeAg、HBV-DNA檢出率明顯高于虛證患者，盡管也有研究結論相反，或顯示并無顯著差異，但該結果提示在抑制乙肝病毒復制時，應重視扶正補虛。乙肝病毒持續感染與機體免疫能力密切相關，而補腎藥物具有提高免疫的功效，因此，有學者認為治療慢性乙型肝炎時應使用補腎為主的中藥。在肝郁脾虛證型治療時，由于患者谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶水平也明顯升高，而大部分具有降酶效果的中藥均為苦寒的清熱解毒藥物，應謹慎選擇藥物，并在配伍時顧及中州。有研究顯示，肝膽濕熱癥患者會表現出IgG增高，應適當使用活血藥、清熱解毒藥治療，發揮抗肝纖維化作用。

綜上所述，不同證型的慢性乙型肝炎患者相關肝功能指標也存在一定差異，具有一定相關性，而中醫證型是制定中醫治療方案的基礎，了解中醫證型與臨床檢驗指標的關系，有利于實現中醫證候的客觀化、標準化，是提高中醫治療效果的關鍵。為完成中醫證型的定性及定量研究，但還需要從多個角度、多個層次對其進行深入分析，從而為慢性乙型肝炎的臨床治療提供依據。