血清NGAL聯合腎動脈血流阻力指數對早期診斷為肝炎肝硬化患者并發肝腎綜合征的臨床價值分析

顧芳 熊朝磊 劉娟

摘要 目的：探討血清NGAL聯合腎動脈血流阻力指數對早期診斷肝炎肝硬化患者并發肝腎綜合征的臨床價值。方法：收治肝炎肝硬化并發肝腎綜合征患者40例作為A組，收治慢性乙型肝炎患者40例作為B組，選擇健康志愿者40例作為C組。比較3組血清NGAL、各級腎動脈RI。結果：3組NGAL、BUN、Scr、Ccr、RI比較，差異有統計學意義（P<0.05）。A組NGAL、BUN、Scr、Ccr、RI水平高于B組、C組，差異有統計學意義（P<0.05）。B組與C組NGAL、BUN、Scr、Ccr、RI水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。3組NGAL、MRARI、SRA RI、IRA RI、CRA RI比較，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：血清NGAL聯合腎動脈血流阻力指數對早期肝炎肝硬化并發肝腎綜合征患者的診斷具有重要的臨床意義。

關鍵詞 腎動脈血流阻力指數；肝炎肝硬化；肝腎綜合征

肝炎肝硬化是臨床上常見的一種慢性肝病，由一種或者多種病因長期或反復作用引起，其病因較復雜，尚未完全明確。研究表明，長期大量飲酒以及慢性病毒性肝炎是肝炎肝硬化的主要發病誘因^[1]。相關資料表明，隨著我國社會的不斷發展，人們生活水平以及周圍環境的不斷變化，因生活習慣、周圍環境變化以及既往病史等多種因素所致肝炎肝硬化的發病率在近年呈逐漸上升趨勢^[2]。肝炎肝硬化目前認為是南慢性乙型、丙型、丁型病毒性肝炎發展而成，病理組織學上有廣泛的肝細胞壞死、殘存肝細胞結節性再生、結締組織增生與纖維隔形成，導致肝小葉結構破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發展為肝硬化^[3]。肝腎綜合征是目前臨床上一種常見的肝炎肝硬化并發癥，是嚴重肝病患者病程后期出現的以進行性少尿或無尿、血尿素氮及肌酐升高等為主要表現，但腎臟病理檢查無明顯器質性病變的一種進行性、功能性的腎功能不全^[4]。曾有研究報道，血清NGAL聯合腎動脈血流阻力指數對肝炎肝硬化患者并發肝腎綜合征早期診斷具有一定的臨床價值^[5]。本研究旨在探討血清NGAL聯合腎動脈血流阻力指數（RI）早期診斷肝炎肝硬化患者并發肝腎綜合征的臨床價值，現將結果報告如下。

資料與方法

2014年1月-2015年12月收治肝炎肝硬化并發肝腎綜合征患者40例作為A組，收治同期慢性乙型肝炎患者40例作為B組，選擇同期體檢中心健康志愿者40例作為C組。A組男22例，女18例；年齡30～ 70歲，平均（45.39±6.48）歲。B組男19例，女21例；年齡30～ 70歲，平均（45.86±6.91）歲。C組男24例，女16例；年齡30～ 70歲，平均（45.18±6.44）歲。3組患者一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①肝炎肝硬化、肝腎綜合征分別參考中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會^[6]、肝病學分會慢性乙型肝炎防治指南^[7]中的診斷標準；②均經相關臨床及醫生確診符合治療指征；③臨床資料真實完整；④本研究經醫院倫理委員會批準；⑤所有患者及其家屬均知情同意參與本研究并簽署知情同意書。

排除標準：①存在精神問題及溝通障礙者；②存在先天性免疫缺陷者；③存在血液疾病者；④存在器官性疾病者；⑤參加其他研究者；⑥患者及其家屬自愿退出本研究者。

觀察指標：護理人員在清晨對患者抽取空腹靜脈血3 mL，分別檢測血清NGAL、肝、腎功能，同時留取患者當天24 h尿液，往尿液中添加防腐劑等待檢測，計算患者24 h尿量以及尿肌酐。應用酶聯免疫法檢測患者血清NGAL，并根據Cockcroft-Gault公式計算患者Ccr（血清肌酐），最后進行RI檢測。本研究所有入組病例均南同一人操作，探頭頻率3.0MHz，患者檢查前需禁食8h，并排空膀胱，取側臥位，當顯示腎動脈血流時囑咐患者進行憋氣，并使用3.0 MHz探頭取60°角對患者腎門處腎動脈主干（MRA）、腎竇內段動脈（SRA）、椎體間葉間動脈（CRA）進行顯示，并測定患者多普勒血流頻譜。對患者收縮期峰流速（Vmax）、舒張末期流速（Vmin）進行測量。RI=（V_max-V_min）/V_max。

檢測儀器及試劑：血清NGAL、肝、腎功能、尿肌酐采用北京利德曼醫療器械有限公司生產的AU-400自動生物化學儀檢測。隔斷腎動脈血流動力指數采用惠普-HD11型彩色多普勒超聲儀檢測。

統計學方法：本研究采用SPSS 18.0軟件進行統計分析，正態分布的計量資料采用（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，計數資料組間比較采用χ²檢驗，P<0.05表不差異有統計學意義。

結果

3組患者NCAL、RI、BUN、Scr、Ccr值比較：3組患者NCAL、BUN、Scr、Ccr、RI比較，差異有統計學意義（P<0.05）. A組NGAL、 BUN、 Scr、Ccr、RI水平高于B組、C組，差異有統計學意義（P<0.05）。B組與C組NGAL、BUN、Scr、Ccr、RI水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

3組患者NGAL及各級腎動脈血流指數值比較：3組患者NGAL、MRARI、SRA RI、IRA RI、CRA RI比較，差異有統計學意義（P<0.05）。A組NGAL、MRARI、SRA RI、IRA Rl、CRA RI水平高于B組、C組，差異有統計學意義（P<0.05）。B組與C組NGAL、MRARI、SRARI、IRA Rl、CRA RI水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

普通乙型肝炎組與各腹水分級NGAL、各級腎動脈血流RI比較：3級腹水組患者NGAL、各級腎動脈血流阻力指數值與1、2級腹水組、普通乙型肝炎組患者比較，差異有統計學意義（P<0.05）。2級腹水組NGAL、各級腎動脈血流RI高于1級腹水組、普通乙型肝炎組，差異有統計學意義（P<0.05）。1級腹水組NGAL、各級腎動脈血流阻力指數值高于普通乙型肝炎組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

討論

肝炎肝硬化早期由于肝臟代償功能較強可無明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現^[8]。肝腎綜合征是目前臨床上常見的一種肝炎肝硬化并發癥，早期疾病診斷對此并發癥的預防具有一定的積極作用^[9]。

既往研究表明，血清NGAL聯合腎動脈血流RI對早期肝炎肝硬化并發肝腎綜合征患者的診斷具有重要的臨床意義，可盡早發現疾病并給予臨床預防措施干預^[10]。血清NGAL是一個由中性粒細胞和某些上皮細胞如腎小管所表達的微量蛋白，缺血性或腎毒性腎損傷時，NGAL由腎臟大量表達，并被釋放到尿液和血漿。NGAL含量在損傷發生后2h內升高，是腎損傷早期且敏感的生物標志物。

本文旨在探討、分析血清NGAL聯合腎動脈血流RI早期診斷肝炎肝硬化患者并發肝腎綜合征的臨床價值。結果說明，腹水程度越高說明腎臟濾過率損傷越重，RI升高越明顯，與既往研究結果一致。

綜上所述，血清NGAL聯合腎動脈血流RI對早期肝炎肝硬化并發肝腎綜合征患者的診斷具有重要的臨床意義，可作為早期肝炎肝硬化并發肝腎綜合征診斷的重要指標。但本組研究所選樣本含量過小及研究時間過短，尚存在不足之處，可加大樣本含量和延長研究時間進一步深入研究。

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