莫西沙星致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的多因素logistic回歸分析

朱學(xué)敏 楊潛前

莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8-甲氧基喹諾酮類抗菌藥物。自2002年以來(lái)莫西沙星致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的報(bào)道逐漸增多，其主要臨床表現(xiàn)為頭暈、頭痛、視覺(jué)異常、幻覺(jué)、抽搐、耳鳴、癲癇等，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1]。筆者對(duì)我院因服用莫西沙星致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)患者的臨床資料進(jìn)行回歸分析，以期為臨床提供參考數(shù)據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 回顧我院2012年1月至2017年9月收治因服用莫西沙星出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的38例患者臨床資料，其中頭痛、頭暈20例，興奮失眠8例，感覺(jué)異常4例，視覺(jué)異常4例，幻覺(jué)和抽搐2例。

1.2 方法

1.2.1 不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷 依據(jù)《臨床藥理學(xué)》第4版將藥物與不良反應(yīng)的因果關(guān)系分為4種，即“肯定”、“很可能”、“可能”和“無(wú)關(guān)”。本研究將前 3種因果關(guān)系記為相關(guān)不良反應(yīng)。

1.2.2 因素分析 對(duì)患者的性別、年齡、服藥后藥物不良反應(yīng)（ADR）出現(xiàn)的時(shí)間、用藥劑量、藥物劑型、給藥方式、原發(fā)疾病、聯(lián)合用藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并將相關(guān)自變量納入多因素logistic回歸分析模型中。對(duì)納入研究病例的各項(xiàng)臨床資料及藥物使用情況作變量賦值如下：設(shè)定因變量為Y，表示是否發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)ADR（未發(fā)生＝0，發(fā)生＝1）。設(shè)定自變量為X，分別代表不同的相關(guān)因素，其中包括：X1代表性別，男性＝0，女性＝1；X2代表是否為老年人（即年齡≥60歲），否＝0，是＝1；X3代表是靜脈給藥途徑，否＝0，是＝1；X4代表服藥后ADR出現(xiàn)的時(shí)間（即時(shí)間≤3d），否＝0，是＝1；X5代表原患疾病中是否合并肺炎，否＝0，是＝1；X6代表服藥劑量（即＞400mg），否＝0，是＝1；X7代表藥物劑型（片劑），否＝0，是＝1；X8代表聯(lián)合用藥（＜2種），否＝0，是＝1。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用多元logistic回歸，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 性別和年齡分析 38例患者中男性多于女性。年齡段分布可見(jiàn)60歲以上者占60.5%，高于60歲以下者。詳見(jiàn)表1。

表1 性別和年齡分析表

2.2 引起不良反應(yīng)的給藥途徑、給藥劑型及不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間的分布 38例不良反應(yīng)中，靜脈給藥患者最多，占57.9%；給予莫西沙星注射液者多于莫西沙星片者；給藥后至不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間分布：1~3d者最多，占23.7%，見(jiàn)表 2。

表2 引起不良反應(yīng)的給藥途徑、給藥劑型及不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間的分布

2.3 用藥劑量及合并用藥情況 38例患者中僅2例患者用藥劑量＞400mg,占5.3%；合并用藥情況：未合并用藥者12例，占31.6%；合并使用1種藥物者18例，占47.4%，合并使用2種以上藥物者8例，占21.0%，合并藥物主要是合并用藥主要是鹽酸氨溴索、丹參酮膠囊、氟康唑注射液、氨茶堿、呋塞米、華法林、吲哚美辛、甲波尼龍等。

2.4 原發(fā)疾病分布情況 38例患者中原發(fā)疾病多為肺炎者25例，占65.8%，其余泌尿系統(tǒng)感染6例（占15.8%）、慢性支氣管炎4例（10.5%）、慢性阻塞性肺炎3例（7.9%）。

2.5 多因素logistic回歸分析 多因素logistic回歸分析，莫西沙星致神經(jīng)系統(tǒng)毒性與年齡、服藥后ADR出現(xiàn)的時(shí)間、藥物劑型、給藥方式、聯(lián)合用藥、原發(fā)疾病有關(guān)（均P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 多因素logistic回歸分析

3 討論

莫西沙星因其8位C原子引入甲氧基團(tuán)，保留對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌作用的同時(shí)，也對(duì)厭氧菌有效，與氧氟沙星、環(huán)丙沙星相比，抗菌活性較高，細(xì)菌耐藥性較低，口服吸收迅速完全，半衰期長(zhǎng)，不通過(guò)細(xì)胞色素p450系統(tǒng)代謝，可以通過(guò)糞便、尿液2條途徑進(jìn)行排泄[2-3]。但由于莫西沙星具有很好的脂溶性，能較好地透過(guò)血腦屏障，進(jìn)入腦組織，抑制神經(jīng)遞質(zhì)γ－氨基丁酸與受體結(jié)合，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性提高，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)[4-5]。

本研究對(duì)38例莫西沙星致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)患者的臨床資料進(jìn)行回顧分析，結(jié)果顯示其發(fā)生與年齡、服藥后ADR出現(xiàn)的時(shí)間、藥物劑型、給藥方式、聯(lián)合用藥、原發(fā)疾病有關(guān)，研究結(jié)果顯示靜脈給藥不良反應(yīng)發(fā)生占57.9%，靜脈給藥起效快，臨床廣為使用[6]，但因給藥速度等原因，使不良反應(yīng)發(fā)生率高于其他給藥途徑，提醒醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)根據(jù)患者情況，選擇最合適的給藥途徑。鹽酸莫西沙星說(shuō)明書提示，老年人不必調(diào)整用藥劑量，輕度肝功能異常和任何程度的腎功能受損患者不必調(diào)整用藥劑量[6]。本研究結(jié)果顯示年齡＞60歲老年患者不良反應(yīng)發(fā)生率占60.5%，畢竟對(duì)于不良反應(yīng)耐受性差，該類藥物主要經(jīng)腎臟排泄，老年患者腎清除能力降低，藥物消除半衰期延長(zhǎng)，容易導(dǎo)致藥物蓄積，血藥濃度升高，從而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。在臨床老年患者用藥時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)[7-8]。本研究結(jié)果顯示給藥劑型為注射液的不良反應(yīng)發(fā)生率占78.9%，因此臨床用藥應(yīng)盡量減少靜脈給藥，如需要靜脈給藥，護(hù)士應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書及相關(guān)規(guī)定進(jìn)行操作，控制好滴速，如400mg/瓶的靜脈滴注時(shí)間應(yīng)控制在90min[9]。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)ADR出現(xiàn)的時(shí)間＜3d者占65.7%，因此臨床上應(yīng)加大對(duì)服藥到3d時(shí)間段進(jìn)行監(jiān)控。且本研究還發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率占68.4%，如鹽酸氨溴索說(shuō)明書指出該藥能提高某些抗菌藥物在肺組織的濃度，兩者伍用是否因協(xié)同作用而使鹽酸莫西沙星濃度升高，同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)該藥物和氨茶堿、華法林也有復(fù)雜的藥物相互作用，因此聯(lián)合用藥時(shí)更需要做到嚴(yán)格的監(jiān)控[10]。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)疾病為肺炎者更容易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。

綜上所述，莫西沙星致神經(jīng)系統(tǒng)毒性與年齡、服藥后ADR出現(xiàn)的時(shí)間、藥物劑型、給藥方式、聯(lián)合用藥、原發(fā)疾病有關(guān)。