中藥注射劑不良反應(yīng)統(tǒng)計分析

呂亞青

摘要：目的：提高臨床中藥注射劑使用合理率，減少和避免不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生。方法：查閱文獻(xiàn)資料，統(tǒng)計、分析近年中藥注射劑發(fā)生ADR品種和數(shù)量，整理、分析前10位中藥發(fā)生的原因。結(jié)果：活血類和清熱類中藥注射劑發(fā)生ADR最多，占33.58%和33.20%；前10位ADR中清熱類有4個品種（40%）；ADR臨床癥狀表現(xiàn)較多的是皮膚系統(tǒng)；前10位中藥發(fā)生ADR的成分主要含鞣質(zhì)、綠原酸及蛋白質(zhì)。結(jié)論：中藥注射劑應(yīng)用廣泛，醫(yī)務(wù)人員需重視其不良反應(yīng)，積極采取預(yù)防措施，最大限度減少或避免ADR的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：中藥注射劑；不良反應(yīng)；文獻(xiàn)分析

中藥注射劑是以傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)為理論依據(jù)，提取中藥材中有效成分經(jīng)多種工序制作成供臨床注射使用的滅菌制劑。隨著中藥注射劑的廣泛運(yùn)用，其不良反應(yīng)發(fā)生率逐年上升，安全問題也受到關(guān)注。本文對近年文獻(xiàn)報道的ADR進(jìn)行收集和整理，使大家了解和掌握ADR發(fā)生頻率高的中藥注射劑及其癥狀，在臨床運(yùn)用中給予更多關(guān)注。

資料與方法

通過萬方數(shù)據(jù)庫高級搜索中選擇“標(biāo)題”輸入“不良反應(yīng)”，檢索出有關(guān)文獻(xiàn)2 080篇，整理關(guān)于中藥ADR文章267篇，刪除綜述和中草藥的文章82篇，整理文章185篇。共涉及品種55個，發(fā)生ADR例數(shù)10362例。

方法：對55個品種，對藥物分類、功能主治、ADR發(fā)生比例、ADR臨床表現(xiàn)以及報道中前10位的中藥注射劑建立數(shù)據(jù)庫。

結(jié)果

品種分類及所占比例：按照《中藥注射劑的不良反應(yīng)》一書對所涉及的品種進(jìn)行分類[1]，見表1。

引起ADR前10位的藥品分布：按藥品產(chǎn)生ADR例數(shù)進(jìn)行排序，前10位藥品中清熱類4個，活血類、中藥來源的化學(xué)藥品類、補(bǔ)益類均2個，見表2。

前10位中藥注射劑ADR：針對臨床運(yùn)用廣泛、報道ADR較多藥物進(jìn)行詳細(xì)搜索，列舉出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)，供臨床參考，見表3。

前10位中藥注射劑產(chǎn)生ADR成分分析：①丹參注射液：丹參注射液主要有效成分是水溶性鄰苯二羥基化合物和脂溶性丹參酮等。其ADR可能跟所含丹參酮和酸性結(jié)晶體作為半抗原與血漿蛋白沉淀、細(xì)胞變形破裂有關(guān)；同時生產(chǎn)過程中還有許多不易去除的未知非定量成分和雜質(zhì)，易和蛋白質(zhì)形成復(fù)合體產(chǎn)生ADR。②川芎嗪注射液：川芎嗪是從植物川芎根中提取的生物堿，是川芎主要有效成分。其ADR可能因所含鞣質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)與血漿蛋白氨基締合成更大分子的復(fù)合物，引起機(jī)體變態(tài)反應(yīng)[2]。③熱毒寧注射液：熱毒寧注射液主要成分為金銀花中的綠原酸，是一種半抗原，與機(jī)體受體蛋白中氨基結(jié)構(gòu)反應(yīng)形成免疫原性復(fù)合物，是一種較常見的致敏物。④參麥注射液：參麥注射液主要原料為紅參和麥冬，含有中藥成分，如皂苷、蛋白質(zhì)、鞣酸等強(qiáng)致敏物質(zhì)，易引起變態(tài)反應(yīng)。在制備過程中添加輔料氯化鈉、聚山梨酯80，也易增加熱源，增加ADR發(fā)生率。⑤雙黃連注射液（凍干粉）：雙黃連注射液（凍干粉）是中草藥復(fù)方制劑，主要由金銀花、黃芩、連翹3種中藥制成，在精制、提取等工藝中含有樹脂、淀粉、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等無法除盡的微量成分，使用時這些成分會以半抗原形式導(dǎo)致ADR發(fā)生。雙黃連凍干粉中綠原酸與黃芩苷，在葡萄糖液體中溶解度降低，易產(chǎn)生微粒引發(fā)ADR。⑥痰熱清注射液：痰熱清注射液主要是由黃芪、金銀花、雄膽粉、山羊角、連翹等中藥提取物制成，這些中藥治療疾病同時還有致敏作用，比如山羊角中蛋白質(zhì)、金銀花中綠原酸、黃芩中黃芩苷等，均可能致患者發(fā)生過敏反應(yīng)[3-6]。⑦葛根素注射液：葛根素注射液含有有效成分黃酮苷。研究稱，其引起ADR原因可能是葛根素作為抗原與血漿大分子物質(zhì)結(jié)合產(chǎn)生復(fù)合抗原并形成相應(yīng)抗體，當(dāng)用藥過量，體內(nèi)抗原多于抗體，會產(chǎn)生分子免疫復(fù)合物從而引起免疫損傷[7]。⑧參附注射液：參附注射液由紅參與附子制成，附子中的烏頭堿可引起中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)先興奮后麻痹、心律失常（室早和房早）中毒癥狀。生產(chǎn)過程中加入的吐溫-80也可導(dǎo)致過敏反應(yīng)。⑨清開靈注射液：清開靈注射液主要成分有膽酸、水牛角、珍珠母、黃芩、梔子、板藍(lán)根、金銀花等。水牛角和珍珠母均含有多種氨基酸、肽類、蛋白質(zhì)等異體蛋白，進(jìn)入人體可引發(fā)變態(tài)反應(yīng)；金銀花和去氧膽酸所含的綠原酸及膽酸有致敏作用；黃芩中的黃芩素分子性質(zhì)極不穩(wěn)定，易被氧化產(chǎn)生過敏反應(yīng)。⑩丹紅注射液：丹紅注射液是由丹參和紅花制成，含有丹參素、丹參酚酸、丹參酮、原兒茶酚、阿魏酸等多種有效成分。其中丹參酮、酸性結(jié)晶體和花粉蛋白都可引起ADR[8，9]。

產(chǎn)生ADR的其他原因：中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不全，所含成分（如蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等）不能統(tǒng)一；制備過程中添加輔料或附加劑，易引入熱源；成分復(fù)雜，內(nèi)在質(zhì)量變化大，保存不當(dāng)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，出現(xiàn)藥液渾濁、沉淀、變色等現(xiàn)象；患者特異過敏體質(zhì)等因素。

討論

從表1可看出中藥注射劑中產(chǎn)生ADR藥物主要是活血類、清熱類、補(bǔ)益類藥物，因這3類藥物在臨床使用的疾病譜和人群廣泛。

中藥注射劑ADR臨床表現(xiàn)主要是皮疹、瘙癢、胃腸不適。前10位中藥基本上都出現(xiàn)類似癥狀。

根據(jù)前10位中藥注射劑產(chǎn)生ADR成分分析，其大多含有綠原酸、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等致敏物質(zhì)，使用時這些成分會以半抗原的形式導(dǎo)致其ADR的發(fā)生。

隨著中藥注射劑廣泛應(yīng)用，為減少ADR發(fā)生，在中藥注射制劑使用前，仔細(xì)詢問患者過敏史，過敏體質(zhì)患者需引起注意。臨床用藥嚴(yán)格按醫(yī)囑及藥品說明書進(jìn)行，靜脈滴注過程中密切觀察患者反應(yīng)，出現(xiàn)ADR，及時停藥。

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