前列地爾聯合硫辛酸和甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床觀察

秦曉丹　屈丹

[摘要] 目的 觀察前列地爾聯合硫辛酸注射液和甲鈷胺對2型糖尿病周圍神經病變患者的療效。 方法 選擇2015年1月～2016年12月于我院內分泌科住院治療的80例DPN患者，將所有病例按就診先后分為兩組，研究組40例和對照組40例。兩組患者都在降血糖等常規治療基礎上應用甲鉆胺注射液500 μg，肌肉注射，每日1次；硫辛酸注射液600 mg，避光靜脈滴注，每日1次。研究組在對照組治療的基礎上同時應用前列地爾注射液10 μg，靜脈注射，每日1次，兩組療程均為14 d。觀察兩組患者治療前后TSS評分和神經電生理變化。 結果 兩組患者在治療后癥狀均明顯改善（P<0.05），其中研究組更優于對照組（P<0.05）；治療后正中神經及腓總神經感覺傳導速度（SCV）及運動傳導速度（MCV）均加快（P<0.05），且研究組較對照組更明顯（P<0.05）。 結論 前列地爾聯合硫辛酸注射液和甲鈷胺在糖尿病周圍神經病變臨床治療中療效顯著，值得推廣應用。

[關鍵詞] 糖尿病周圍神經病變；硫辛酸；前列地爾；甲鈷胺

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）20-0050-03

Clinical observation on alprostadil combined with lipoic acid and mecobalamin in the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy

QIN Xiaodan QU Dan

Department of Endocrinology， Benxi Central Hospital in Liaoning Province， Benxi 117000， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of alprostadil combined with lipoic acid injection and mecobalamin in the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy. Methods 80 patients with DPN who were hospitalized in the Department of Endocrinology of our hospital from January 2015 to December 2016 were divided into two groups according to their visits， including the study group（n=40） and the control group（n=40）. Both groups of patients were treated with methamamine injection 500 μg， intramuscular injection， once daily， and lipoic acid 600 mg intravenous drip in shade， once daily， based on the routine treatment such as hypoglycemia. The study group was also treated with 10 mg of alprostadil injection， intravenous injection， and once daily treatment. The treatment course of both groups was 14 days. The TSS scores and neurophysiological changes before and after treatment were observed in both groups. Results Symptoms of both groups improved significantly after treatment（P<0.05）. And the improvement of the study group was superior to the control group（P<0.05）. The median nerve and common peroneal nerve sensory conduction velocity（SCV） and motor conduction velocity（MCV） after treatment were all accelerated（P<0.05）， and the changes of the study group were more obvious than those of the control group（P<0.05）. Conclusion Alprostadil combined with lipoic acid injection and mecobalamin has significant effect in the clinical treatment of diabetic peripheral neuropathy， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Diabetic peripheral neuropathy； Lipoic acid； Alprostadil； Methylcobalamin

糖尿病周圍神經病變（DPN）是糖尿病患者最常見的慢性并發癥之一和最主要的致殘因素，有研究顯示，30歲以上2型糖尿病（T2DM）患者DPN的發生率為61.8%[1]，患者易因為DPN導致的保護性感覺遲鈍或喪失發生足部潰瘍和感染，甚至導致截肢[2]。目前DPN已成為威脅糖尿病患者生活質量的公共衛生問題之一，尚無特效的治療方法。2015年1月～2016年12月本研究采用前列地爾聯合硫辛酸、甲鈷胺治療DPN，取得較為滿意的效果，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

研究對象選擇于我院內分泌科住院治療的80例DPN患者，納入標準：2型糖尿病的診斷符合1999年WHO糖尿病診斷與分類標準[3]。有以下周圍神經病變表現之一的患者診斷為糖尿病周圍神經病變：（1）肢體有運動功能異常的癥狀，如肌無力、肌萎縮，行走不穩，跟、膝腱反射減弱或消失；（2）肢體有感覺功能異常的癥狀，如肢體自發性疼痛，麻木感，蟻行蟲爬感、發涼、發熱及手套、襪套樣感覺等；（3）神經電生理檢查提示神經傳導異常：SCV<40 m/s，MCV<45 m/s。排除標準：（1）重要器官功能障礙者；（2）下肢動靜脈病變嚴重者，如靜脈血栓、動脈閉塞等；（3）糖尿病酮癥酸中毒未糾正，嚴重感染未治愈者；（4）妊娠期、哺乳期糖尿病患者；（5）其他疾病如頸、腰椎疾病、中毒性末梢神經炎、腫瘤等非糖尿病為基礎病原因引起的周圍神經功能障礙者；（6）精神病等不能夠配合檢查治療者[4]。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。按照患者就診先后順序將入選患者分為研究組40例和對照組40例。其中男50例、女30例，年齡40～69 歲，T2DM 病程4～13年，高血壓18例，血脂異常25例，FBG（8.5±1.9）mmol/L，HbA1c（8.9±1.4）%，兩組患者一般資料相比差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均給予包括飲食控制、運動療法及胰島素注射在內強化降糖干預、阿司匹林等常規治療。所有入組患者治療期間保持一般情況平穩，血糖控制達標（血糖控制在：空腹5～7 mmol/L，餐后2 h血糖7～10 mmol/L）。在常規治療基礎上，對照組患者應用甲鈷胺注射液（日本 Misato Plant of Eisal Co.Ltd 分包裝，衛材<中國>藥業有限公司，國藥準字 J20130076，規格為每支500 mg）500 μg，肌肉注射，每日1次；硫辛酸注射液（亞寶藥業太原制藥有限公司，國藥準字 H2005 5869，規格為每支6 mL：0.15 g）600 mg加入至生理鹽水250 mL中，靜脈滴注，避光，每日1次。研究組患者在對照組治療的基礎上同時給予前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司， 國藥準字 H10980023，規格為每支10 μg）10 μg，加入生理鹽水10 mL中，靜脈推注，每日1次。兩組患者療程均為2周。

1.3神經病變癥狀評估

采用 2003年Sydney研究 TSS評分來評價藥物治療DPN前后臨床癥狀的改善情況[5]，分別從疼痛、燒灼感、麻木感、感覺異常4項陽性癥狀的頻率、嚴重程度和持續時間進行評分。

1.4 觀察指標

治療前后均采用肌電圖儀檢測正中及腓總神經感覺傳導速度（SCV）及運動傳導速度（MCV）。

1.5 統計學處理

應用 SPSS19.0軟件進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后TSS評分比較

治療后，兩組患者疼痛、燒灼感等癥狀評分較治療前均改善（P<0.05），且研究組評分改善優于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后肌電圖改變

治療后研究組SCV和MCV優于治療前，且優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者不良反應比較

兩組均未出現皮疹、視力下降、四肢浮腫、脫發、過敏性休克等重度不良反應，所有患者均未出現血常規和肝腎功能、凝血功能異常等不良反應。

3 討論

長期糖尿病可引發糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病及DPN等多種并發癥，其中DPN較為常見。目前DPN發病機制不明，但與多種致病因素有關，包括血管損傷、神經營養因子缺乏、氧化應激、代謝紊亂及細胞因子異常等因素[6]。研究發現，糖尿病患者體內微血管損傷可影響血流動力學水平，并導致微小血栓堵塞小血管引起微循環缺氧缺血，進而發生神經缺氧性壞死等多種病變，形成惡性循環[7-9]。

甲鉆胺是糖尿病周圍神經病變治療的常用藥物，是普通維生素B12的衍生物，是蛋氨酸合成酶的輔酶，與非活性維生素B12相比較生物活性更高，更容易進入神經細胞內。在蛋氨酸的合成過程中，甲鈷胺通過轉甲基反應對促進神經細胞內組成軸突的結構蛋白的合成發揮非常重要的作用，從而有利于促進神經元軸突的生長。甲鈷胺能夠刺激髓鞘卵磷脂及軸漿蛋白質的合成，修復損傷的髓鞘和促進軸索再生，并能夠改善施旺細胞和神經元的代謝，恢復神經傳導，并提高神經傳導速度[10]。

硫辛酸是已知的抗氧化能力最強的天然物質，可以清除氧自由基，并且可以和其他抗氧化物起到協同作用，減少和修復細胞的氧化損傷，改善神經傳導速度，同時還能夠阻斷蛋白質糖基化，增加 Na+-K+-ATP 酶的活性，緩解糖尿病相關的神經性疼痛[11-12]。

近年來前列地爾被廣泛用于糖尿病周圍神經病變輔助治療，并取得令人滿意療效[13]。已有研究證實[14-15]，前列地爾具有擴張外周血管、拮抗血小板聚集、抑制血栓素A2和免疫復合物形成等作用；同時其還能夠上調Na+-K+-ATP酶活性，刺激神經細胞內肌醇合成，提高紅細胞變形能力，在改善微循環灌注和神經內膜血流量方面優勢明顯。

本研究中，我們在硫辛酸和甲鈷胺聯用的基礎上加用前列地爾治療DPN患者2周后發現：（1）治療后研究組SCV和MCV較治療前提高（P<0.05），且與對照組比較明顯提高（P<0.05），提示三藥聯合治療DPN可明顯改善神經傳導速度。（2）治療后研究組能明顯降低DPN患者的TSS評分（P<0.05），且與對照組相比，TSS總積分、疼痛積分、燒灼感積分、麻木感積分、感覺異常積分均明顯降低（P<0.05）；提示三藥聯合治療DPN更有效地減輕患者的疼痛、麻木、燒灼感和感覺異常等癥狀，提高生活質量。因此，無論在電生理還是臨床癥狀的改善方面，三藥聯用臨床療效更佳，其原因可能與三藥聯用可以更加全面覆蓋DPN的發病機制有關：硫辛酸抑制氧化應激反應，發揮抗炎作用，阻斷糖基化過程，改善代謝紊亂；甲鈷胺修復受損的神經因子，促進軸突的運輸和再生；前列地爾改善微循環，增加周圍神經缺血區血流量，微循環改善后還可使硫辛酸的抗氧化作用和甲鈷銨的營養修復作用在病變區域得到更好的發揮。

綜上，本文采用硫辛酸、甲鈷胺和前列腺素三種藥物聯合治療DPN，療效優于使用甲鈷胺和硫辛酸兩種藥物，而且無明顯不良反應，臨床上值得進一步推廣應用。

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（收稿日期：2018-03-22）