新生兒乙肝五項檢測結(jié)果中乙肝表面抗原陽性的罕見模式研究

張龍鋒，鄒曉月，黃文華，夏秋風(fēng)

（江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212001）

乙肝是由乙型肝炎病毒引起的一種病毒性肝炎，罹患率居病毒性肝炎之首。為提高國民體質(zhì)，降低乙肝患病率，我國于2007年開始實(shí)施《擴(kuò)大國家免疫計劃實(shí)施方案》[1]，在全國范圍內(nèi)按照“0，1，6”方案進(jìn)行乙肝疫苗接種。筆者在工作過程中發(fā)現(xiàn)，新生兒乙肝五項檢測時會出現(xiàn)表面抗原陽性的罕見模式。我們對此進(jìn)行分析，為合理解釋這一現(xiàn)象尋找實(shí)驗室依據(jù)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2016年1月至2017年12月我院新生兒科收治的新生兒106例，新生兒母親乙肝表面抗原檢測結(jié)果均為陰性，新生兒均在出生后24 h內(nèi)接種乙肝疫苗。按照檢測時新生兒的周齡分為1周內(nèi)（A組）和1周～1月以內(nèi)（B組）兩組，其中A組80例，B組26例。

1.2 儀器與試劑

蘇州新波Easycuta全自動時間分辨分析儀及其配套的乙肝五項定量檢測試劑。貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀，寧波美康生物公司生產(chǎn)的總膽紅素和直接膽紅素試劑，乙肝表面抗原（HBsAg）弱陽性混合血清（自留）。

1.3 方法

1.3.1 乙肝五項指標(biāo)檢測 乙肝表面抗原（HBsAg），乙肝表面抗體（HBsAb），乙肝 E 抗原（HBeAg），乙肝 E 抗體（HBeAb）和乙肝核心抗體（HBcAb）。采用時間分辨熒光免疫法，按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢測，試劑均在有效期內(nèi)。HBsAg＞0.05 IU/ml判定為陽性。陽性標(biāo)本按要求復(fù)查。乙肝五項（俗稱乙肝兩對半）常見模式見表1。

表1 乙肝五項常見模式

1.3.2 總、直接膽紅素測量 采用化學(xué)氧化法，按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程操作，室內(nèi)質(zhì)控在控，參考區(qū)間：TBIL：3.4～20.5 μmol/L，DBIL：0～6.8 μmol/L。由于本研究中的病例均有不同程度的黃疸，為確保膽紅素時間分辨法對乙肝表面抗原檢測無影響，故進(jìn)行干擾試驗，所用膽紅素干擾物：TBIL：381.8 μmol/L，DBIL：30.2 μmol/L。按照EP7-A2[2]法先將干擾物以0.5：9.5的比例加入HBsAg低值陽性混合血清作為實(shí)驗樣本T，將無干擾膽紅素的基質(zhì)液以相同比例加入HBsAg低值陽性混合血清作為對照樣本 C，按照 C1、T1、C2、T2、C3、T3、C4、T4、C5、T5的順序檢測 HBsAg。試驗樣本T為（C±1.96s），判定此濃度膽紅素干擾物對HBsAg檢測無影響。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

計數(shù)資料用百分比表示，行卡方檢驗，P＜0.05表示差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 HBsAg弱陽性的乙肝五項罕見模式檢出率

A組乙肝表面抗原檢出率為15.0%（12/80），B組乙肝表面抗原檢出率為 3.9%（1/26），組間差異具有顯著性（P＜0.05），見表2。

表2 新生兒接種乙肝疫苗后HBsAg檢出情況

2.2 接種乙肝疫苗后HBsAg以及乙肝五項模式分析

所有陽性者均HBsAg＜0.6 IU/ml，呈弱陽性；乙肝五項模式以單純HBsAg陽性為主，占76.9%（10/13），有3例伴HBsAb低值陽性，見表3。

2.3 隨訪情況

對13例HBsAg陽性患者中的5例進(jìn)行隨訪，其余8例因轉(zhuǎn)院、出院等原因未能隨訪。結(jié)果顯示，5例HBsAg濃度均下降，其中4例轉(zhuǎn)為陰性（見表3）。

2.4 膽紅素對HBsAg檢測低值的干擾

對照樣本的乙肝表面抗原檢測結(jié)果為0.181～0.205 IU/ml，總膽紅素和直接膽紅素干擾試驗的HBsAg檢測均值分別為：0.192 IU/ml、0.189 IU/ml，均在可接受范圍內(nèi)。

3 討論

預(yù)防乙肝最有效的方式就是接種乙肝疫苗。目前，我國廣泛應(yīng)用的乙肝疫苗是重組酵母乙肝疫苗。按照《擴(kuò)大國家免疫計劃實(shí)施方案》，新生兒一出生即接種疫苗。筆者在工作過程中發(fā)現(xiàn)，我院新生兒乙肝五項檢測偶有HBsAg單項陽性的罕見模式出現(xiàn)。為解釋出現(xiàn)罕見模式的原因，給臨床治療提供建議，本文回顧性分析母親HBsAg陰性、出生后即行乙肝疫苗接種的106例新生兒的乙肝五項檢測結(jié)果。與定性試驗項目比較，定量檢測HBsAg血清標(biāo)志物能夠較準(zhǔn)確地反映感染者體內(nèi)病毒含量[3-4]。本文采用時間分辨法進(jìn)行定量檢測。結(jié)果顯示，出生一周內(nèi)新生兒的HBsAg陽性率（15.0%）較出生一周以上新生兒（3.9%）高，差異具有顯著性，與現(xiàn)有報道相符[5-8]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，新生兒接種乙肝疫苗后乙肝表面抗原的高峰值出現(xiàn)在接種后2～3天[9]，與本文A組表面抗原檢測陽性出現(xiàn)的時間一致。分析發(fā)現(xiàn)，高達(dá)76.9%（10/13）的新生兒表現(xiàn)為HBsAg單項陽性的罕見模式，同時伴有乙肝表面抗體低值陽性的罕見模式，不同于易感者或者普通乙肝病毒感染模式，與已有報道一致[7，10]。膽紅素干擾試驗證明本文采用的時間分辨分析法不受新生兒黃疸的干擾，HBsAg陽性與黃疸無關(guān)。

表3 乙肝疫苗接種后罕見乙肝五項模式及隨訪結(jié)果

綜上所述，當(dāng)新生兒乙肝五項檢測出現(xiàn)單獨(dú)HBsAg陽性或者HBsAg陽性伴HBsAb陽性的罕見模式時，可能不是乙肝病毒感染的標(biāo)志，是由于乙肝疫苗接種導(dǎo)致的一過性假陽性。醫(yī)生應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)綜合判斷，考慮到接種乙肝疫苗的影響，建議兩周后復(fù)診。