替比夫定對妊娠乙肝患者母嬰傳播的治療效果及對HBV抗原胎盤透過率的影響

丁小平，金海華

(1.德清縣人民醫院 傳染科，浙江 德清 313216；2.浙江省臺州醫院 新生兒科，浙江 臨海 317000)

慢性乙型肝炎主要是由乙型肝炎病毒(hepatitis B Virus，HBV) 感染發展而成，傳染途徑主要是接觸傳染和母嬰傳播[1]。有研究顯示[2]，宮內感染的發生幾率，與母體HBV DNA水平顯著相關。替比夫定是核苷類似物藥物，能夠抑制HBV DNA鏈形成而達到有效治療慢性乙型肝炎[3]；但替比夫定對妊娠乙肝患者母嬰傳播的阻斷效果、對HBV抗原胎盤透過率的影響有待研究，本文對此進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月—2017年6月于我院行孕期檢查確診為慢性乙型肝炎并分娩的患者76例。納入標準：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]的診斷標準；②血清HBsAg、HBeAg指標均呈現陽性，血清HBV DNA大于107copies/mL；③ 妊娠患者肝腎功能正常，無先兆流產等現象；④未服用免疫類及激素類藥物。排除標準：①合并其他肝腎疾病及免疫性疾病；②B超檢查發現胎兒異常者。根據患者是否使用替比夫定，分為觀察組和對照組各38例，兩組妊娠患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)；本研究經妊娠患者及家屬知情同意，且經過本院倫理委員會批準同意。

1.2 臨床處理 對照組妊娠患者予以常規的保肝治療。觀察組妊娠患者于受孕28周給予替比夫定(北京諾華制藥有限公司；國藥準字H20070028；規格：600 mg×7片)治療，服用劑量為600 mg/d，于產后1個月停藥。兩組新生兒均接受主被動雙重免疫，即分別于出生24 h內、出生1個月肌肉注射乙型肝炎人免疫球蛋白(山東泰邦生物制藥有限公司；國藥準字S10930002；規格：100 IU/瓶)，注射劑量為200 U；同時于出生當日、出生1月及出生6個月接種重組乙型肝炎疫苗(大連漢信生物制藥有限公司；國藥準字S20040016；規格：0.5 mL:10 μg×3支)，接種劑量為10 μg。

1.3 觀察指標 兩組妊娠患者均于治療前及分娩時采集外周靜脈血，檢測血清HBV DNA、ALT、HBeAg、HBsAg水平。兩組新生兒于出生時、出生6個月采集外周靜脈血，檢測血清HBV DNA、HBsAg、HBeAg水平。

2 結果

2.1 兩組妊娠患者血清HBV指標比較 治療前，兩組妊娠患者血清HBV DNA水平及ALT水平無顯著差異(P>0.05)。分娩時，對照組妊娠患者ALT水平顯著低于治療前；觀察組妊娠患者HBV DNA、ALT水平均顯著低于治療前，且低于同期對照組；差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組妊娠患者血清HBV指標比較±s)

2.2 兩組新生兒血清HBV指標比較 觀察組新生兒出生時臍帶血HBV DNA陽性檢出率低于對照組；兩組新生兒出生6個月時，觀察組HBsAg陽性新生兒全部轉為陰性，與對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組HBV相關標志物胎盤透過率比較 兩組妊娠患者分娩時、新生兒臍帶血及透過率均具有顯著性差異(P<0.05)，即兩組HBV DNA胎盤透過率有顯著性差異P<0.05)。兩組妊娠患者分娩時、新生兒臍帶血及透過率差異均無顯著性差異，即兩組HBsAg、HBeAg胎盤透過率無顯著差異(P>0.05)，見表3。

表2 兩組新生兒血清HBV指標比較[n(%)]

表3 兩組HBV相關標志物胎盤透過率比較±s)

2.4 不良反應 兩組妊娠患者未出現不良妊娠結局，干預期間未出現發熱、寒戰不良反應，肝腎功能均未損傷。兩組新生兒未出現畸形等不良狀況。

3 討論

本研究顯示，分娩時，觀察組妊娠患者HBV DNA、ALT水平均顯著降低。說明觀察組使用替比夫定能夠顯著降低母體HBV DNA水平，修復肝功能，與朱靜[5]研究結果一致。分析原因，替比夫定是核苷類似物，主要作用于HBV DNA 聚合酶，能夠有效抑制形成HBV DNA，所以能夠降低母體HBV DNA水平。

本研究顯示，觀察組新生兒出生時臍帶血HBV DNA陽性檢出率為0；出生6個月時，觀察組HBsAg陽性新生兒全部轉為陰性。說明替夫比定能夠有效阻斷母嬰傳播。與相關研究結果均一致[6-7]。分析原因，替比夫定能夠顯著降低母體HBV DNA水平，有效阻斷了母嬰傳播的根源。同時，兩組妊娠患者分娩時及新生兒臍帶血HBV DNA水平差異顯著，且HBV DNA胎盤透過率差異顯著；兩組妊娠患者分娩時及新生兒臍帶血HBsAg、HBeAg水平無顯著差異。說明服用替比夫定能夠有效控制HBV DNA胎盤透過率，但不能阻斷HBV抗原HBsAg、HBeAg的胎盤透過率，與關智芳等[8]研究結果一致。究其原因，妊娠期的免疫狀態以免疫耐受為主導，而替比夫定不能有效阻斷HBV抗原的胎盤透過率，可能與妊娠患者處于免疫耐受期，基礎免疫改變有關。且HBsAg、HBeAg分子量較小，也可能是不能有效阻斷的原因之一。

綜上所述，替比夫定能夠有效阻斷妊娠乙肝患者母嬰傳播，能夠顯著降低HBV DNA水平及胎盤透過率，安全性較好。